【正文】 O H NC H 3c h 3 B r( 5 0 6 0 % )? 環(huán) 戊 基 ? 羥 基 苯 乙 酸 甲 酯3 羥 基 N 甲 基 四 氫 吡 洛N 甲 基 四 氫 吡 洛 酯26 27 28 第一節(jié) 氧原子的?；磻? 一 醇的氧酰化 3） 酸酐為?；瘎? CROOCOR HR C O O C O R +29 第一節(jié) 氧原子的酰化反應 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為酰化劑 ① H+ 催化 ② Lewis酸催化 OCRCOOROCR O H CROHO HCRCOOR+OCRCOORA l C l 3CRO OCR O A l C l 3+30 第一節(jié) 氧原子的?；磻? 一 醇的氧酰化 3） 酸酐為?；瘎? ③ 堿催化 : 無機堿： （ Na2CO NaHCO NaOH) 去酸劑 有機堿：吡啶 ， Et3N C H 3O H + A c 2 OD M A P回 流例C 3 H 7 C O HC H 3C H 3+CCOOOE t 3 NT E AC H 3O A cCCOOOO HCC H 3C 3 H 7C H 3D M A P : 對 二 甲 氨 基 吡 啶NN C H 3H 3 C31 酸酐活性較強 , 可以用于活性小或空間位阻較大的醇羥基的酰化 OO HOO A c+ A c 2 OP y32 三氟化硼可以實現選擇性?；? H O C H 2 O HH O C H 2 O A cA c O C H 2 O A cA c 2 OB F 3 E t 2 OP yA c 2 O6 8 %6 2 %33 第一節(jié) 氧原子的酰化反應 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為?；瘎? 例：鎮(zhèn)痛藥阿法羅定 （ 安那度爾 ） 的合成 NO HC H 3C H 3① ( C 2 H 5 C O ) 2 O / P y / △② H C l ( g a s )NO C O C 2 H 5C H 3C H 3R C O O H + R 39。 S O 2 O H37 第一節(jié) 氧原子的酰化反應 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為?；瘎? 混合酸酐的應用 其它 CC lOC lCC lOO E tCE t OOO E tC C lOOOCR碳 酸 酯R C O O H其 它 :38 第一節(jié) 氧原子的?；磻? 一 醇的氧?；? 4） 酰氯為?；瘎?(酸酐 、 酰氯均適于位阻較大的醇 ) Lewis酸催化 堿催化 C lOCRA l C l 3CROA l C l 4C lOCR + A l C l 3① 無 機 堿 : 去 酸 劑② 有 機 堿 ： P y , E t3N , D M A PNN 4 吡 咯 烷 基 吡 啶P P Y ：N NC H 3C H 3D M A P ：39 第一節(jié) 氧原子的?；磻? 一 醇的氧?；? 4） 酰氯為酰化劑 (酸酐酰氯均適于位阻較大的醇 ) C O C l + O HP yR tC H 3H 3 CC H 3C O C l + E t 3 C O HA g C NH M P T六 甲 基 磷 酰 胺C O OC H 3H 3 CC H 3C O O C E t 340 第一節(jié) 氧原子的?；磻? 一 醇的氧酰化 5)酰胺為?；瘎?(活性酰胺 ) CRON RR 39。39。 r e m o v a l o f a c e t i c a c i d a n d e x c e s s a n h y d r i d e i n v a c u o f o l l o w e d b y c r y s t a l l i z a t i o n f r o m e t h y l a c e t a t e h e x a n e f u r n i s h e s A c T M H ( 8 9 % y i e l d ) , m p 1 2 6 1 2 7 . 39。 N R 39。 R C O N H R 39。 N H2R C N H R 39。OR C N H RO 39。+ H2 N R 39。 + H O R 39。RCC O O E tC O O E t+H 2 N O 2 SO C H 3C ON O 2N O 2ONH 2CH 2 NC 2 H 5+活 性 酯N HCCC N HCRROOO39。+ H 2 N R 39。N O 2N H C H 3N O 2NA cC H 3例 ：A c 2 O +H 3 CHC C O O HN H C O C H 3H 3 CHC CN H C O C H 3O CO OO E t H 3 CHC CN H C O C H 3HNHCOC O O HC l COO E tC HN H 2C O O H羧 酸 中 加 入 三 氟 乙 酐 或氯 甲 酸 酯 生 成 混 合 酸 酐活 性 酰 化 劑3 酸酐為酰化劑 59 第二節(jié) 氮原子上的?；磻? 一 脂肪氨 N酰化 3 酸酐為?；瘎? C OC OOC OC O O HH NC H C H 2 P hC O O H △C OC ON C H C H 2 P hC O O HP h C H 2 C H C O O HN H 2如用環(huán)狀酸酐?；瘯r，在低溫下常生成單酰化產物， 高溫加熱則可得雙?；瘉啺? 60 脂肪氨 N?；?:混合酸酐為酰化劑 (1). 羧酸 磺酸混合酸酐 RCOO HS C H3OOOCORRCON H R 39。 39。 N H2R 39。 O H7 7 ~ 9 5 %8 0 ~ 8 8 %61 脂肪氨 N?；?:混合酸酐為酰化劑 (2). 羧酸 磷酸混合酸酐 E t OPOE t O O C O RR C O O HE t O P OE t O C N氰 代 磷 酸 二 乙 酯 ， D E P CHCN H C b zC O O HP hSNOCC H 2 C O P hON H 2 SNOCC H 2 C O P hON H 2COHCP hN H C b z+ D E P Cr . t . 2 h62 第二節(jié) 氮原子上的酰化反應 一 脂肪氨 N?；? 4 酰氯為?；瘎? 例 R C C lOR CHN RO39。 + H C l( 加 去 酸 劑 ： 有 機 堿 P y , E t 3 N )4 酰氯為?；瘎? C H CON H 2SNH O O CC H 3HNOHC C O C lN H 2 H C lSNM e 3 S i O O CC H 3H 2 NO+E t 3 NC H 3 C N , 2 5 ℃63 H N OS O C l 2C O O H CON OC O O H CON O抗 真 菌 藥 阿 莫 羅 芬 中 間 體?64 噻 唑 烷 酸 抗 癌 藥 中 間 體N HSC O O HNSC O O HC O C H 3?( C H 3 C O ) 2 OC H 3 C O C l65 第二節(jié) 氮原子上的?；磻? 二、芳胺 N?；? N H 2+ A c 2 ON H A cC O O E tC O O E tN H 2C lC O N HC O N HC lC l+ 2N a脂 肪 胺 ＞ 芳 胺 N H 2Rp π 共 軛因 為二、芳胺 N?；? 66 第二節(jié) 氮原子上的?；磻? 二、芳胺 N酰化 N H2C lON H C O O E tC lON H C OC lON N C O O E t+ C lCOO E tP yH N N C O O E t67 芳胺 N?；Ｓ盟狒?、酰氯等強?；瘎? C H 3 O N H C O C H 3C H 3 O N H 2 A c 2 OC H 3 C O C lN H 2 N H C O C H3? 芳胺較難?；? 68 芳胺與脂肪胺共存時 , 可以調節(jié) pH進行選擇性單酰化 . A c H N C H 2 N H 2H 2 N C H 2 N H 2H 2 N C H 2 N H A cA c 2 Op H 4 . 1 5p H 1 1 . 2 5A c 2 O69 N?；磻? C H C O O HN H 2C H C O O HN H C O O C H 2 C 6 H 5+ C 6 H 5 C H 2 O C O C lN a O H , H 2 O1 : 1p H 8 ~ 9 , 0 ℃氨 芐 西 林 中 間 體C H 3C H 3N H C O C H B r C H 3C H 3C H 3N H 2 + C H 3 C H B r C O C lP h Hr e f l u x1 : 1 . 2 抗 心 律 失 常 藥 妥 卡 尼 等 中 間 體70 芳胺 N酰化 : 活性酯作為?；瘎? S C H2C O O HN H2C H 3SC H2C O N HC H3B O P C l / E t3Nr . t . 1 h+NOOPC lOONOB O P C l71 若芳環(huán)上有硝基、鹵素等吸電子基團時 , 氨基?；磻兟?, 可以加濃硫酸催化 . N H 2B rB rB rN H C O C H 3B rB rB rA c 2 O / H 2 S O 4N H C H 3N O 2NN O 2C O C H 3C H 3A c 2 O / H 2 S O 472 COC lN H 2COC lN H C O C H 2 C l地 西 泮 等 中 間 體2 氯 乙 酰 氨 基 5 氯 二 苯 酮?C l C H 2 C O C lC l C H 2 C O C lC H 3 C O C l C l 2h vC H 3 C O O H P C l 573 ? 以水楊酸和對氨基酚為原料 , 合成解熱鎮(zhèn)痛藥貝諾酯的中間體 O C O C H 3C O O HO HC O O HC H 3 C O C l S O C l2