羧酸與胺的縮合酰化反應(yīng)-在線(xiàn)瀏覽
2025-08-07 01:09本頁(yè)面
【正文】 4N,N二甲基吡啶（DMAP）、1羥基苯并三氮唑(HOBt)等等，其主要由于在反應(yīng)的第一階段酸對(duì)碳二亞胺的加成中間體其并不穩(wěn)定，若不用?；呋瘎┺D(zhuǎn)化為相應(yīng)的活性酯或活性酰胺，其自身會(huì)通過(guò)重排成相應(yīng)的穩(wěn)定的脲的副產(chǎn)物 (Path b)【4】.（二）縮合活化劑:常用的縮合活化劑有以下幾種，目前4N,N二甲基吡啶（DMAP）已被廣泛應(yīng)用于催化各種?；磻?yīng)。三個(gè)常用的縮合劑的比較在三個(gè)常用的縮合劑中，DCC和DIC的價(jià)格較為便宜。DIC由于其產(chǎn)生的二異丙基脲在有一般的有機(jī)溶劑中溶解度較好，因此一般在組合化學(xué)的固相合成中用的較多。有時(shí)如果酸的a位位阻大或者連有吸電子基團(tuán)，反應(yīng)會(huì)停留在活性酯這一步（這一活性酯的質(zhì)譜信號(hào)較強(qiáng)，可通過(guò)MS或LCMS檢測(cè)到）【5】。一般在這一縮合中要加入堿，特別當(dāng)用胺或氨基酸的鹽酸鹽等縮合，常用的是加23當(dāng)量的N甲基嗎啡啉或二異丙基乙胺（DIEA, Hunig base）, 縮合時(shí)以二氯甲烷為溶劑，若底物的溶解度不好，可用DMF作反應(yīng)溶劑，再使用該方法進(jìn)行。用DCC縮合法合成酰胺用DIC縮合法合成酰胺 用EDC縮合法合成酰胺（一） 碳鎓鹽類(lèi)的縮合劑：近年來(lái)，許多鹽縮合劑被相繼開(kāi)發(fā)出來(lái)用于酰胺的縮合反應(yīng)，從鹽的種類(lèi)來(lái)分，主要有兩類(lèi)：一類(lèi)是碳鎓鹽，目前常用的為O(7氮雜苯并三氮唑1基)二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽（HATU）、O（苯并三氮唑1基)二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽 （HBTU）、O(5氯苯并三氮唑1基)二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽（HCTU）、O（苯并三氮唑1基)二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（TBTU）、O(N丁二酰亞胺基)二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（TSTU）、O(Nendo5降莰烯2,3二碳二酰亞胺)二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（TNTU）等【3】。 HBTU 相對(duì)來(lái)說(shuō)要經(jīng)濟(jì)的多，而且可以用于大多數(shù)縮合反應(yīng)，然而其利較低的收率是限制用于大量生產(chǎn)的主要原因。 TSTU 和 TNTU 可以用于含水溶劑的酰胺化反應(yīng)。使用碳鎓鹽縮合劑進(jìn)行酰胺縮合，主要是通過(guò)分子內(nèi)的轉(zhuǎn)移，一步得到相應(yīng)的活性酯，以下以HATU的縮合反應(yīng)為例，說(shuō)明其反應(yīng)機(jī)理。在鏻鎓鹽類(lèi)的縮合劑中PyBOP的是一個(gè)較為強(qiáng)的縮合劑，一般其他縮合劑縮合不好時(shí)常常用PyBOP可以得到更好的結(jié)果。最近有報(bào)道PyAOP的縮合劑具有更強(qiáng)的活性。如二苯基磷酰氯（DPPCl）、氰代磷酸二乙酯（DECP）、疊氮化磷酸
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