羧酸與胺的縮合酰化反應(編輯修改稿)
2024-07-17 01:09 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 base）, 縮合時以二氯甲烷為溶劑，若底物的溶解度不好，可用DMF作反應溶劑，再使用該方法進行。在使用該方法進行氨基酸縮合時，一般投料必須在零下20－30℃下進行，并在此溫度下攪拌近一小時后再室溫攪拌，否則其會引起氨基酸的消旋化【2】。用DCC縮合法合成酰胺用DIC縮合法合成酰胺 用EDC縮合法合成酰胺（一） 碳鎓鹽類的縮合劑：近年來，許多鹽縮合劑被相繼開發(fā)出來用于酰胺的縮合反應，從鹽的種類來分，主要有兩類：一類是碳鎓鹽，目前常用的為O(7氮雜苯并三氮唑1基)二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽（HATU）、O（苯并三氮唑1基)二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽 （HBTU）、O(5氯苯并三氮唑1基)二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽（HCTU）、O（苯并三氮唑1基)二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（TBTU）、O(N丁二酰亞胺基)二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（TSTU）、O(Nendo5降莰烯2,3二碳二酰亞胺)二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（TNTU）等【3】。這些試劑性能及應用有一些區(qū)別：HATU 是活性最高的碳鎓鹽類縮合劑，但由于它價格昂貴很少用于工業(yè)化生產(chǎn)，而且經(jīng)常是在其它縮合劑效果不好時才用到它。 HBTU 相對來說要經(jīng)濟的多，而且可以用于大多數(shù)縮合反應，然而其利較低的收率是限制用于大量生產(chǎn)的主要原因。HCTU活性較高，可以代替HATU用于工業(yè)化生產(chǎn)，其高活性要歸功于有更好活性的ClHOBt 中間體。 TSTU 和 TNTU 可以用于含水溶劑的酰胺化反應。若將HATU和HBTU的二甲胺基變?yōu)樗臍溥量┗梢缘玫交钚员人鼈兏叩腛(7氮雜苯并三氮唑1基)二（四氫吡咯基）碳鎓六氟磷酸鹽（HAPyU）、O（苯并三氮唑1基)二（四氫吡咯基）碳鎓六氟磷酸鹽（HBPyU）,但這些試劑的價格極其昂貴【1】。使用碳鎓鹽縮合劑進行酰胺縮合，主要是通過分子內(nèi)的轉(zhuǎn)移，一步得到相應的活性酯，以下以HATU的縮合反應為例，說明其反應機理。（二）鏻鎓鹽類的縮合劑：另一類為鏻鎓鹽，最早的為苯并三氮唑1基氧三（二甲胺基）鏻鎓六氟磷酸鹽 （BOP）試劑，該試劑由于產(chǎn)生致癌的六甲基磷酰胺（HMPA）副產(chǎn)物，因而近年來被活性更好的，不產(chǎn)生致癌的副產(chǎn)物的苯并三氮唑1基氧三（四氫吡咯基）鏻鎓六氟磷酸鹽 （PyBOP）所代替【7】。在鏻鎓鹽類的縮合劑中PyBOP的是一個較為強的縮合劑，一般其他縮合劑縮合不好時常常用PyBOP可以得到更好的結(jié)果。比如PyBOP可用于將氨基酸與氯化銨縮合得到相應的氨基酰胺。最近有報道PyAOP的縮合劑
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