胺碘酮治療中不良反應的預防和處理(編輯修改稿)
2024-09-14 16:55 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 stimulating hormone，TSH）增高，F(xiàn)T3和反T3則無診斷價值。懷疑其誘發(fā)甲亢時，F(xiàn)T3升高，TSH下降，F(xiàn)T4和反T3無診斷價值。值得注意的是，對于臨床上無低甲或甲亢癥狀、體征，而僅有此生化變化的患者，則診斷要慎重。由于胺碘酮及其代謝物消除慢，所以異常的生化指標在胺碘酮停藥后可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。彩色多譜勒血流成像檢查[13]對于鑒別是發(fā)生于原有甲狀腺疾病者(Ⅰ型)，或是發(fā)生于原正常甲狀腺者(Ⅱ型)的胺碘酮誘發(fā)性甲亢具有很好的價值，前者可見甲狀腺有不同程度的血流增多，而后者甲狀腺無血流增多現(xiàn)象。另外，新出現(xiàn)的心律失常，也要考慮甲狀腺毒性的可能性?！》乐渭卓旱陌l(fā)生也是本品治療中的嚴重問題，因為甲亢可加劇心律失常，甚至導致治療前原有的心律失?；蛐慕g痛復發(fā)。胺碘酮誘發(fā)性甲亢一經(jīng)確診，輕者多在減量或停藥后數(shù)月至1年內(nèi)恢復；重者需要多種抗甲狀腺藥物，甚至需要甲狀腺次切或全切手術。對Ⅰ型者，可用甲巰咪唑(30 mg/d)加氯化鉀(1 000 mg/d)治療。對于Ⅱ型者，必須用糖皮質(zhì)激素治療。在治療過程中，如出現(xiàn)甲狀腺毒癥惡化(可能是甲狀腺破壞引起)，無論Ⅰ型Ⅱ型，都應加用或增加糖皮質(zhì)激素劑量[14]。對胺碘酮誘發(fā)的重癥甲狀腺毒癥，Dickstein等[15]采用丙基硫氧嘧啶(1 000 mg/d)加碳酸氫鋰(9O0～1 350 mg/d)治療取得成功，且未見明顯副作用，但不推薦用于輕癥患者。如果原需胺碘酮治療的疾病病情危及生命，對用藥后出現(xiàn)甲減的患者胺碘酮可繼續(xù)應用，但應加用甲狀腺素?？傊?，為了盡量避免甲狀腺功能紊亂的發(fā)生，在用藥前、用藥中必須進行甲狀腺功能的監(jiān)測，尤其對于老年人或原有甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺腫或甲狀腺功能紊亂病史的患者。4 消化系統(tǒng)毒性在GESICA研究中，胺碘酮對消化道的副作用不常見[16]。大多表現(xiàn)為惡心，部分出現(xiàn)肝臟損害，表現(xiàn)為肝酶(轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶等)升高，一般在用藥數(shù)周或數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)。最嚴重的是藥物性肝炎，雖然少見，但偶可致命。肝損害有三種：①單項轉(zhuǎn)氨酶增高，發(fā)生率約15%～5O%，與用藥量正相關，停藥后會自行恢復[17]。②急性肝病，表現(xiàn)為黃疸或轉(zhuǎn)氨酶明顯增高，一般發(fā)生在胺碘酮的靜脈滴注時。停藥后黃疸及血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平均較前明顯下降。③慢性肝病，肝大及轉(zhuǎn)氨酶中度升高，伴肝硬化或肝纖維化，組織學異常改變很顯著,與用藥劑量大或療程長有關,并有死亡報道。所以，在用藥過程中需要定期監(jiān)測肝臟功能。若用藥以前肝臟功能正常，用藥后肝臟酶升高3倍，或用藥前肝臟酶已升高，用藥后再增高2倍者，除必須及時減量或停藥外，還需要按病毒性肝炎處理。5 神經(jīng)系統(tǒng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性的發(fā)生率，各家報道不一，%[3]。癥狀的出現(xiàn)與劑量相關，每天小于400 mg時少見。應用較大劑量(＞ 400 mg/d)時，較易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性，可表現(xiàn)為肌肉無力、繼發(fā)性肌痛、末梢神經(jīng)病變、脫髓鞘性周圍神經(jīng)及錐體外系病變。癥狀有頭痛、共濟失調(diào)、顫抖、記憶減退、失眠多夢等。所以，臨床用藥時注意監(jiān)測神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，必要時及時停藥。6 眼毒性長期服用胺碘酮3個月以上者，幾乎均會出現(xiàn)角膜微小碘顆粒沉積，與劑量及療程有關，發(fā)生率100%，裂隙燈下可見角膜下約1/3處有特殊的藍棕色粉末樣顆粒帶，是胺碘酮經(jīng)淚腺排出沉積于角膜所致，一般無癥狀，很少有視力受損，偶有眼內(nèi)異物感，且減量后可以恢復，也可每日雙目點滴1%甲基纖維素防治眼毒性。7 其他胺碘酮的其他副作用，①過敏性皮疹及光敏感性皮炎：局部出現(xiàn)或布滿全身，無癢感。與本品可拮抗維生素B6，致皮膚維生素B6減少有關。停藥后可逐漸消失，用環(huán)孢素治療有效。對長期用藥者，可有光敏性暗灰色或淺藍色的皮膚色澤改變，停藥后色素可緩慢消退，故胺碘酮治療中忌在陽光下暴曬；②骨質(zhì)疏松癥；③胰腺炎和抗利尿激素分泌不當綜合征；④無菌性附睪炎等。對后三類副作用，臨床上罕見，一經(jīng)診斷，應立即停藥并按相應疾病處理。8 總結(jié)胺碘酮的不良反應與維持量大小密切相關，應密切注意確定胺碘酮的最小維持量，從而避免或使不良反
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