【正文】 2 O / P y / △② H C l ( g a s )NO C O C 2 H 5C H 3C H 3H C l34 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為?；瘎? 混合酸酐的應(yīng)用 ① 羧酸 三氟乙酸混合酸酐 （ 適用于立體位阻較大的羧酸的酯化 ） OCRCOOF 3 CO HCRCOOF 3 CCROCF 3 COO HH+C ROOOCF 3 C( C F 3 C O ) 2 O + R C O O H + C F 3 C O O H羧 酸 三 氟 乙 酸 混 合 酸 酐 的 制 備35 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為?；瘎? 混合酸酐的應(yīng)用 ① 羧酸 三氟乙酸混合酸酐 （ 適用于立體位組較大的羧酸的酯化 ） 例 ( C F 3 C O ) 2 OH 2 N C H 2 O H + C H 3 C H 2 C O O H H 2 N C H 2 O C O C H 2 C H 37 3 %C O O H C H 3CH 3 C O HC H 3+( C F 3 C O ) 2 OC O O B u t36 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為酰化劑 混合酸酐的應(yīng)用 ② 羧酸 磺酸混合酸酐 ③ 羧酸 取代苯甲酸混合酸酐 C lC lC lC O C lC lC lC lC ROOOC+ R C O O HOCRS O 2OR 39。R C O O H + R 39。 S O 2 C lCRO+ R 39。 S O 2 O H37 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化 3） 酸酐為?；瘎? 混合酸酐的應(yīng)用 其它 CC lOC lCC lOO E tCE t OOO E tC C lOOOCR碳 酸 酯R C O O H其 它 :38 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 4） 酰氯為?；瘎?(酸酐 、 酰氯均適于位阻較大的醇 ) Lewis酸催化 堿催化 C lOCRA l C l 3CROA l C l 4C lOCR + A l C l 3① 無 機(jī) 堿 : 去 酸 劑② 有 機(jī) 堿 ： P y , E t3N , D M A PNN 4 吡 咯 烷 基 吡 啶P P Y ：N NC H 3C H 3D M A P ：39 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? 4） 酰氯為酰化劑 (酸酐酰氯均適于位阻較大的醇 ) C O C l + O HP yR tC H 3H 3 CC H 3C O C l + E t 3 C O HA g C NH M P T六 甲 基 磷 酰 胺C O OC H 3H 3 CC H 3C O O C E t 340 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 5)酰胺為?；瘎?(活性酰胺 ) CRON RR 39。39。39。CRONN CRONN CRONNN將 氮 固 定 在 缺 電 子 環(huán) 上N 的 共 軛 效 應(yīng) 使 酰 胺 酯 化 作 用 弱NN CNNOR CNNO H NNH+ R C O O H + +C O 2C D I 碳 酰 二 咪 唑41 Reference 40c Reference 40c 42 43 44 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? 6)乙烯酮為?；瘎?(乙?；?) 對(duì)于某些難以酰化的叔羥基 ,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法 制備方法： H 3 C CH OC H 2 丙 酮 脫 C H 4 C H 4 C H 2 = C = OH 2 C C OO H R H2 C C O HO RH 3 C C O ROC H 2 = C = O + R O H? HH 2 CO HOH 6 5 0 ～ 7 0 0 ℃ ( E t 3 P )C H 2 = C = O 乙 酸 脫 水45 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 6)乙烯酮為?；瘎?(乙?；?) H 2 C CH 2 COC OH 2 C CH 2 COC OO RH H3 C CH 2C C O RO O2 C H 2 = C = OR O H乙 酰 乙 酯 的 工 業(yè) 制 法46 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 二 酚的氧?；? (用強(qiáng)?；瘎?:酰氯、酸酐、活性酯 ) O HC H 3OO C O P hC O C H 3+ P h C O C l P y二 酚的氧?；? 用強(qiáng)?；瘎?:酰氯、酸酐、活性酯 O Hp π 共 軛 ， 羥 基 氧 的 親 核 性 降 低 ，使 酚 羥 基 不 易 被 酰 化47 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 二 酚的氧酰化 (用強(qiáng)?；瘎?:酰氯、酸酐、活性酯 ) C O O HH 3 CC H 3C H 3O HH 3 C C H3 C O OC H 3H 3 CC H 3 H3 CH 3 C+( C F 3 C O ) 2 O立 體 位 阻 較 大 的 羧 酸H 2 CH 2 CC O O HC O O HH 2 CH 2 CC O OC O OO H2+P O C l 348 CCNCNH 3 COH 3 C C O C H3C H 3O乙 酰 化 試 劑 與 反 應(yīng) ( 專 門 酰 化 酚 羥 基 )O H活 性 部 位N 乙 酰 基 1 , 5 , 5 三 甲 基 乙 內(nèi) 酰 脲 ( A c T M H )H O C H 2 O H + A c T M HC H 3 C NA c O C H 2 O H△AcTMH的選擇性?；? 49 N乙酰基 1,5,5三甲基 乙內(nèi)酰脲 (AcTMH)的合成 CCNCN HH 3 COH 3 CC H 3OCCNCNH 3 COH 3 C C O C H3C H 3O1 , 5 , 5 t r i m e t h y l h y d a n t o i n 3 a c e t y l l , 5 , 5 t r i m e t h y l h y d a n t o i n ( A c T M H )1 , 5 , 5 t r i m e t h y l h y d a n t o i n ( 0 . 0 1 m o l ) i n a c e t i c a n h y d r i d e ( 9 m l ) i s r e f l u x e d d u r i n g 1 . 5 h r 。 r e m o v a l o f a c e t i c a c i d a n d e x c e s s a n h y d r i d e i n v a c u o f o l l o w e d b y c r y s t a l l i z a t i o n f r o m e t h y l a c e t a t e h e x a n e f u r n i s h e s A c T M H ( 8 9 % y i e l d ) , m p 1 2 6 1 2 7 . 39。J . A m . C h e m . S o c . , 1 9 6 9 , 9 1 ( 8 ) , 2 1 6 2 2 1 6 3Reference 47 50 相轉(zhuǎn)移催化劑的選擇性?；? O HH OO HR C O OR C O C l / N a O H / B u4N H S O4 /r . t . 3 0 m i nOO51 C H 2 C O O HP h C H 2 C H C O O HC H 2 C O O C 6 H 4 N O 2 pP h C H 2 C H C O O C 6 H 4 N O 2 p?降 糖 藥 米 格 列 奈 中 間 體H O C 6 H 4 N O 2 p+( 1 ) . 制 成 酰 氯( 2 ) . 混 合 酸 酐 ( 如 : 三 氟 乙 酐 , 三 氯 氧 磷 )C H 2 C O C lP h C H 2 C H C O C lC H 2 C O O HP h C H 2 C H C O O HC H 2 C O O C 6 H 4 N O 2 pP h C H 2 C H C O O C 6 H 4 N O 2 pS O C l 2H O C 6 H 4 N O 2 p52 第二節(jié) 氮原子上的酰化反應(yīng) 一 脂肪氨 N?；? 一 脂肪氨 N酰化 OR C L + H 2 N R 39。 N R 39。 HCRO+ H LD M F 工 業(yè) 生 產(chǎn)H C O O C H 3 + ( C H 3 ) 2 N H H C O N ( C H 3 ) 2 甲 酸 酯 氨 解消 炎 痛酰 鹵 的 氨 解C l C O C l +NHH 3 C O C H2 C O O HC H 3NH 3 C O C H2 C O O HC H 3C l C O53 第二節(jié) 氮原子上的?；磻?yīng) 一 脂肪氨 N?；? 1 羧酸為?；瘎? 1 羧酸為酰化劑 羧酸?；钚匀?, ?；磻?yīng)時(shí)加入縮合劑以提高反應(yīng)活性 , 如碳亞胺類縮合劑 . R C O O H + H 2 N R 39。 R C O N H R 39。 + H 2 O54 R C O HON C N R C OOCNH N+R 39。 N H2R C N H R 39。OO CH NH N+N , N 二 環(huán) 己 基 碳 酰 亞 胺 ， D C C55 常用的縮合劑 : DCC: N,N二環(huán)己基碳酰亞胺 DIC: 二異丙基碳二亞胺 BDP: 苯并三唑基磷酸二乙酯 ( C H3)2C H N = C = N C H ( C H3)2N NNOPE t OE t OOB D PD I CN C ND C C56 第二節(jié) 氮原子上的?；磻?yīng) 一 脂肪氨 N?；? 2 羧酸酯為?；瘎? 2 羧酸酯為?；瘎? 例 R C O R 39。OR C N H RO 39。 39。+ H2 N R 39。 39。 + H O R 39。C H 2 N H 2 + O OO＊ C H 2 N H C O C H 2 C H 2 O HO＊57 第二節(jié) 氮原子上的?；磻?yīng) 一 脂肪氨 N酰化 2 羧酸酯為?；瘎? 例 H 2 NCH2 NOR