藥物合成反應(yīng)第1章鹵化反應(yīng)-在線瀏覽
2025-07-13 18:21本頁(yè)面
【正文】 π鍵 ：原子軌道重疊部分對(duì)鍵軸（兩原子 的核間連線）具有圓柱形對(duì)稱時(shí)所 形成的鍵； ：原子軌道重疊部分對(duì)鍵軸所在的某 一平面具有反對(duì)稱性時(shí)所形成的鍵。 例如： 1,3丁二烯（ CH2=CHCH=CH2），其中每個(gè) C原子都是 sp2雜化 C 原子。如： ④絡(luò)合物 ：由可以提供孤電子對(duì)的一定數(shù)目的離子 或分子和接受電子對(duì)的原子或離子，按一定的組成 和空間所形成的化合物。 ⅰ ）當(dāng)雙鍵上有苯基時(shí)，且當(dāng)苯基上有釋電子基時(shí)，同向加成產(chǎn)物的比例隨之增加。如： ② 鹵 素加成產(chǎn)物的立體化學(xué)，主要取決于烯烴的結(jié)構(gòu)及反應(yīng)中空間阻礙因素，見(jiàn) P6。如： ④反應(yīng)條件的影響 ⅰ ）溶劑 當(dāng)反應(yīng)在親核性溶劑（ H RCO2H、 ROH 等）中進(jìn)行時(shí)，會(huì)生成 β 鹵醇或酯等加成物；但若 添加無(wú)機(jī)鹵化物，可提高二鹵化物的生成比例。 ⅲ ）溫度 不宜太高，否則可能引起二鹵化物脫鹵化氫。 修正錯(cuò)誤 反應(yīng)機(jī)理： 例如： 三、 不飽和烴和次鹵酸（酯）、 N－鹵代酰胺的反應(yīng) ①次鹵酸與烯烴的加成：生成 β鹵代醇。 ② 次鹵酸酯對(duì)烯烴的加成 反應(yīng)機(jī)理與次鹵酸反應(yīng)相似，只是親核基團(tuán)由溶劑 提供，且反應(yīng)可在非水溶液中進(jìn)行。 ①反應(yīng)機(jī)理： 例： ② Dalton反應(yīng)： α溴代酮 β溴醇 四、 鹵化氫對(duì)不飽和烴的加成反應(yīng) 鹵化氫的鍵能大小順序： HF HCl HBr HI， ﹥ ﹥ ﹥ 故鹵化氫的反應(yīng)活性次序?yàn)椋?HI HBr HCl HF ﹥ ﹥ ﹥ 1. 鹵化氫對(duì)烯烴的加成 ——親電加成 反應(yīng)機(jī)理： 離子對(duì)機(jī)理（同向加成） 三分子協(xié)同反應(yīng)機(jī)理（對(duì)向加成） ①鹵化氫與不對(duì)稱烯烴的加成符合馬氏規(guī)則。例如： HCl + FeCl3 [H+ 如： ④具有季碳取代基的烯烴加成反應(yīng)中，還可能存在 重排反應(yīng)。 例如，丙烯與 HBr在光或引發(fā)劑作用下的加成反應(yīng)： CH3 – CH = CH2 + Br2 CH3 – CH2 – CH2Br Hλ 或（ PhCOO） 2 例如， 11溴十一酸乙酯的制備及消炎鎮(zhèn)痛藥芐 達(dá)明合成原料的制備： CH 2 = CH CH 2 ClH B r ,( P h C O O )2 , N a B r 5 C B r CH 2 CH 2 CH 2 Cl ( 85 % ) （過(guò)氧苯甲酸酐）o2. 鹵化氫對(duì)炔烴的加成： 離子型加成：與烯烴的情況類似 五、不飽和烴的硼氫化 鹵解反應(yīng) 硼氫化反應(yīng)：硼氫化物對(duì) π 鍵加成的反應(yīng)。 烯烴的硼氫化 鹵解反應(yīng) 常用 的硼氫化試劑：二硼烷 (B2H6)、 BH3/THF和 BH3/ Me2S(TMS)等； ① 烯烴的硼氫化反應(yīng) 3RCH=CH2 + 1/2B2H6 → （ RCH2CH2） 3B ② 鹵 解反應(yīng)：用碘、溴素等將硼基置換出來(lái)，得到相 應(yīng)的碘代烷或溴代烷。例如： 3. 烯丙位和芐位碳原子上鹵取代反應(yīng) 反應(yīng)歷程： 反應(yīng)的關(guān)鍵所在 討論： ①當(dāng)芐位、烯丙位或芐位上連有 吸電子基 時(shí)，自由基穩(wěn)定性下降，反應(yīng)減慢；可通過(guò)提高鹵素濃度、反應(yīng)溫度或選用活性更大的鹵化劑，進(jìn)行反應(yīng)。 ③對(duì)于開(kāi)鏈烯烴，烯鍵 α位亞甲基一般比 α位甲基容易鹵代。 應(yīng)用： CH3C O O H C O O HCH2BrBr2, Ph C l微微回流Br BrBr ， hλ160 180 ℃CH3 CH 2 Br防曬藥對(duì)氨苯甲酸的中間體 抗心律失常藥 溴芐胺托西酸鹽中間體 Cl CH 3 Clhλ回流CH 2 ClN CH 3 NCl 2 ， CCl 4h λ , 60 65 ℃CH 2 Cl抗瘧藥乙胺嘧啶中間體 抗組
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