度洛西汀藥理機(jī)制和臨床療效-在線瀏覽
2025-07-13 07:55本頁面
【正文】 于各種臨床前持續(xù)性疼痛模型 3 1. Wong et al. Neuropsychopharmacol 1993。25(6):871880 3. Iyengar et al. J Pharm Exp Ther 2022。平均滯后 2小時(shí)，藥物開始被吸收 ? 食物影響 進(jìn)食不影響 Cmax，但可使達(dá)峰時(shí)間延遲至 10小時(shí)，吸收程度略微下降 10% ? 服藥時(shí)間影響 晚上服藥比早晨，吸收滯后 3小時(shí)，表觀清除率增加 1/3 ? 分布 ? 表觀分布容積 1640升， ? 欣百達(dá)與人體血漿蛋白有高度親和性 (90%)， ? 肝、腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結(jié)合率 峰效應(yīng)時(shí)間與維持時(shí)間 ? 血漿達(dá)峰時(shí)間： 6小時(shí) ? 達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)間： 3天 ? 外周的消除半衰期： 12小時(shí) (變化范圍為 817小時(shí) ) 代謝與排泄 ? 代謝 ? 通過肝細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)中的 2D6和 1A2同功酶代謝 ? 無具有臨床意義的活性代謝產(chǎn)物 ? 排泄 ? 約 1%口服劑量以原形經(jīng)尿液排泄 ? 約 70%口服劑量以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排泄 ? 約 20%口服劑量以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)糞便排泄 特殊人群藥代動(dòng)力學(xué) ? 性別 :男女性別無差異 ? 年齡 ? 2575歲， 55歲以上的人每增加 1歲，藥物清除率下降約 1% ? 但無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量 ? 腎功能不全 ? Cmax和 AUC比腎功能正常的人群增加約 100%，不影響消除半衰期 t1/2 ? 肌酐清除率 3080ml /min的患者，對表觀清除率無顯著影響 ? 肌酐清除率 30ml / min的患者，不推薦使用度洛西汀 ? 肝功能不全 ? 不影響 Cmax，血漿清除率為健康人群 15%， AUC增加 5倍， t1/2延長 3倍 ? 不推薦肝功能不全患者應(yīng)用度洛西汀 藥物相互作用 ? 度洛西汀與 CYP2D6酶 ? 度洛西汀是 2D6酶的中度抑制劑，與經(jīng) 2D6酶代謝、且治療窗狹窄的藥物 (如 TCAs和 Ic類抗心律失常藥 )合用時(shí)需謹(jǐn)慎 ? 度洛西汀經(jīng)由 2D6酶代謝， 影響 2D6酶活性的藥物 (如 帕羅西汀、氟西汀、奎尼 丁 )也會(huì)使度洛西汀血濃度 增加 Duloxetine 120 mg AUC Paxil174。 150 mg 藥物 用去甲丙咪嗪 50mg進(jìn)行的 2D6抑制研究 藥物相互作用 ? 度洛西汀與 CYP1A2酶 ? 度洛西汀不影響 1A2酶的活性，故對經(jīng) 1A2酶代謝的藥物的代謝不影響 ? 度洛西汀經(jīng)由 1A2酶代謝，故影響 1A2酶活性的藥物 ,如氟伏沙明、喹諾酮，會(huì)增加度洛西汀的血濃度及AUC，合用時(shí)需謹(jǐn)慎 小結(jié) ? 度洛西汀沒有具有臨床意義的活性代謝物 ? 度洛西汀劑量一步到位 ,目標(biāo)治療劑量為 60mg QD ? 度洛西汀通過 CYP1A2和 2D6同工酶代謝，是2D6的中度抑制劑 ? 對肝腎功能不全的患者不推薦使用度洛西汀 概述 ? 抑郁癥診斷和治療的進(jìn)展 ? 度洛西汀的藥理機(jī)制 ? 度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué) ? 度洛西汀的臨床研究 劑量研究：選擇 60mg/d作為目標(biāo)治療劑量 Data on file, Lilly Research Laboratories 度洛西汀 40 mg QD, 60 mg QD, 80 mg QD, 120 mg QD的臨床治愈 效應(yīng)指數(shù) 0. 20. 100. 10. 20. 30. 40. 50. 640mg QD 60mg QD 80mg QD 120mg QD Effective Size for Remission Rate 治療第 2周開始， 度洛西汀即可顯著改善抑郁癥狀 Brannan SK, et al. J Psych Res 2022。39:161172. 欣百達(dá)對抑郁情緒的改善 (HAMD17第 1項(xiàng) ) 改善趨勢 *P≤ vs. 安慰劑 MMRM 2項(xiàng)療效研究的匯總數(shù)據(jù) 度洛西汀 60 mg QD (n=244) 安慰劑 (n=251) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 周 HAMD 17 第1項(xiàng)抑郁情緒的平均變化 * * * * * * 治療第 1周開始 度洛西汀即顯著改善精神性焦慮 Hirschfeld RMA, et al., Depression and Anxiety 2022。63(4):308315 欣百達(dá)對焦慮的療效 (HAMD17第 1013, 15, 17項(xiàng) ) ? 焦慮因子分包括：精神性焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、一般軀體癥狀、疑病及自知力 ? 與安慰劑相比，欣百達(dá)在治療第一周并不增加患者的焦慮 改善趨勢 ** ** * 周 HAMD 17 焦慮因子分的平均改變 * * * * * 0 1 2 3 5 7 9 1
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