【正文】 ? 在多數(shù)情況下血藥濃度曲線也可反映藥物效應(yīng)的變化 ? 但有些藥物必須通過在體內(nèi)產(chǎn)生 新的活性物質(zhì) 才起作用，或者是通過 其它中間步驟 以間接方式起作用 ? 這些過程都需要時間，故 血藥濃度曲線和時效曲線的變化 在時間上就可能不一致。 ? 因此這兩條曲線在形狀上也可能有所不同。 生物等效性實驗在新藥開發(fā)和新藥評價過程中發(fā)揮著非常重要的作用，如可比較已開發(fā)上市藥物的新劑型與原劑型是否生物等效，對仿制藥物與創(chuàng)新藥物是否具有同等有效性和安全性，比較受試藥品與參比藥品藥動學(xué)參數(shù)的等同性等。但隨著不斷實踐，發(fā)現(xiàn)沿用多年的生物等效性評價方法存在著許多問題，直接影響著對結(jié)果的判斷。 ? 新的生物等效性參數(shù) 生物等效性參數(shù)研究是一個十分復(fù)雜的系統(tǒng)工程，目前許多研究者都在探索更合適的評價生物等效性的參數(shù)。但對選擇用于反映吸收速度的藥動學(xué)參數(shù)，則存在較多爭議。 ? 美國 basson認(rèn)為， Cmax測定的是藥物的最終吸收，而 Tmax能夠反映藥物的吸收速度，因此他提出在預(yù)計的吸收相內(nèi)以等時間間隔采點來確定 tmax，使其構(gòu)成一個計數(shù)過程，這就為比較兩種或多種處方的吸收速度提供了理論基礎(chǔ)。 考慮到不同藥物體內(nèi)過程的復(fù)雜性及緩控釋制劑的吸收代謝特性，俞鳳池教授認(rèn)為，在評價藥物的生物等效性時，除考察 AUC、 Cmax和 Tmax之外，還應(yīng)考慮半衰期 (t1/2)、最小滯留時間（ mrt）等其他藥動學(xué)參數(shù)。 第三講獸醫(yī)臨床用藥基礎(chǔ) 一、臨床用藥方式 （一）按用藥目的分為： ? 預(yù)防給藥 ? 診斷給藥 ? 治療給藥 預(yù)防給藥 分動物養(yǎng)殖階段、分地域環(huán)境、分季節(jié)給藥 治療給藥 對因用藥 對癥用藥 支持用藥 （二） 按給藥途徑 消化道內(nèi)用藥 非消化道給藥 內(nèi)服給藥 直腸灌注 注射給藥 腔道給藥 經(jīng)皮給藥 二、 獸醫(yī)臨床用藥規(guī)范 （一） 處方藥與非處方藥 （二） 獸藥 GSP （三） 雙盲法在獸醫(yī)臨床用藥物中的意義 第三講豬病用藥理論與實踐 一、 豬滲出性皮炎 [診斷要點 ] ? 發(fā)生在初生哺乳仔豬和剛斷奶仔豬； ? 先是仔豬吻突及眼臉出現(xiàn)點狀紅斑，后轉(zhuǎn)為黑色痂皮，接著全身出現(xiàn)油性粘性滑液滲出，氣味惡臭； ? 皮膚增厚、干燥、龜裂、呼吸困難。 個體治療： 每頭病豬用青霉素 8萬單位 +地米 1mg進(jìn)行肌肉注射，每天兩次，連用３－５天。 預(yù)防： 注意生產(chǎn)前產(chǎn)房消毒；生產(chǎn)后對乳房、產(chǎn)道周圍帶體消毒； 治療 ： 原則是一頭出現(xiàn)，全群用藥。 （ 2）仔豬 23日齡時，每頭肌注鐵制劑 1ml及硒射液 治療 ： 原則是一頭出現(xiàn)，全群用藥。 四、豬增生性腸炎 (PPE) [診斷要點 ] 本病常發(fā)生于 6周齡 20周齡的生長育成豬，有時斷奶 2月齡的子豬及種豬也可感染發(fā)病。 [預(yù)防 ] 該病一旦感染就很難根治，建議采用全進(jìn)全出多點式生產(chǎn)模式，定期消毒，減少密度、搞好環(huán)境衛(wèi)生； 抗生素脈沖投藥預(yù)防：斷奶轉(zhuǎn)群用 200PPM泰妙菌素或泰樂菌素飼喂一周，以后每月飼喂一周，可以減少增生性腸炎的發(fā)生。 （ 1）拌料：黃芪多糖 100g+氟苯尼考 50g+馬來酸撲爾敏 15g，混合后拌 500千克料，連用 7天。 五、仔豬水腫病 [診斷要點 ] 多發(fā)于秋春季節(jié)斷奶 12周后的仔豬； 本病發(fā)生突然，而且多發(fā)于采食旺盛、個體肥胖的小豬； 水腫病在臨床上有兩大病理特性，即皮下水腫和運動麻痹。原因之一是病程過于急促，往往來不及治療即告死亡。一天一次，連續(xù) 23天。 此外，鼠傷寒沙門氏菌、德爾俾沙門氏菌和腸炎沙門氏菌等也常引起本病的發(fā)生。 [診斷要點 ] ? 長途運輸或注射疫苗后； ? 零星散發(fā) ? 病豬呈敗血癥癥狀，體溫升高，精神不振，厭食，呼吸困難，先便秘后期下痢，耳根、胸前及腹下皮膚有紫斑。 七、傳染性胸膜肺炎 【 診斷要點 】 （ 1）流行特點：多在冬季規(guī)模化豬場發(fā)生，以 6周 — 3月齡仔豬最易感。后期呼吸困難，呈現(xiàn)張口伸舌，犬坐姿勢，從口鼻流出泡沫樣淡血色的分泌物，心跳加快，而口、鼻、耳、四肢皮膚呈暗紫色，往往于 2天內(nèi)死亡，個別豬未顯癥狀即死亡。 （ 3）剖解特點： 最急性型的病變類似類毒素休克病變：氣管和支氣管充滿泡沫樣血色粘液性分泌物；肺充血、出血，肺泡間質(zhì)水腫，靠近肺門的肺部常見出血性或壞死性肺病炎。 亞急性型：由于繼發(fā)細(xì)菌感染，致使肺炎病灶轉(zhuǎn)變?yōu)槟撃[，常與肋胸膜形成纖維性粘連。 【 藥物治療 】 APP的毒力因子很多，包括莢膜多糖、脂多糖、外膜蛋白、轉(zhuǎn)鐵結(jié)合蛋白、蛋白酶、溶血外毒素、粘附因子和菌毛等，其中溶血外毒素是引起宿主肺部病變的最主要因素。 方案 1： ? 雙黃連注射液 +頭孢噻呋，注射一側(cè)；地塞米松磷酸鈉注射液 +安乃近注射液，注射另外一側(cè)；一天兩次，連續(xù) 35天。 八、豬衣原體感染 豬 衣原體病又稱鸚鵡熱或鳥疫，是由鸚鵡熱衣原體引起的一種接觸性傳染病。常因菌株毒力、豬性別、年齡、生理狀況和環(huán)境因素的變化而出現(xiàn)不同的癥候群。大批懷孕母豬流產(chǎn)、產(chǎn)死胎和新生 仔豬 死亡，以及適繁母豬群不育空懷 ?；钾i表現(xiàn)體溫上升，無精神，顫抖，干咳，呼吸迫促，聽診肺部有羅音。 【 藥物治療 】 豬衣原體病的主要病原為鸚鵡熱衣原體，行嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生，對四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、金霉素、北里霉素敏感。同時用白里霉素每噸飼料添加 450g，混飼 57天。同時用金霉素每噸飼料添加 300500g，連續(xù)混飼 57天。 第二講發(fā)熱與解熱藥物的臨床應(yīng)用 ? 第一節(jié)概述 ? 一、發(fā)熱 ? 發(fā)熱：是指致熱原的作用使機(jī)體體溫調(diào) 節(jié)中樞的調(diào)定點上移而引起的調(diào) 節(jié)性體溫升高。 ? ②革蘭陰性細(xì)菌與毒素：大腸桿菌、沙門氏桿菌、李氏桿菌、志賀氏菌等。最常見的外致熱源。脂質(zhì)、多糖和蛋白質(zhì)都具有致熱作用 ? （ 2）病毒：流感病毒、豬瘟病毒、藍(lán)耳病毒、偽狂犬病毒等局限性或全身性病毒感染，均可引起發(fā)熱。 ? （ 3）真菌： 如黃曲霉菌、組織胞漿菌等感染及有些局部真菌感染等 ? （ 4）螺旋體：鉤端螺旋體、附紅細(xì)胞體等。 ? 內(nèi)生致熱原 ? 在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞（產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞）被激活，產(chǎn)生并釋放的致熱物質(zhì)，稱為內(nèi)生致熱原。 ? （ 1）白細(xì)胞介素 1（ IL1）：有 IL1α和 IL1β兩種亞型，由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星