度洛西汀藥理機(jī)制和臨床療效-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 2 .02 .50 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52W e e k sD u l o x e ti n e8 0 o r 1 2 0m g / d a y(n = 1 2 7 4 )M M R ML O C F 性功能異常 (患者在治療基線不存在性功能異常 ) Delgado PL, et al. J Clin Psych. 2022。 20:327341. ? 在延續(xù)的 26周治療期內(nèi)，度洛西汀 80mg/d、 120mg/d與安慰劑治療的持續(xù)性高血壓的發(fā)生率分別為 %、 %、 % Data on file, Lilly Research Laboratories. p =0 .37 (NS) n (%) 度洛西汀 40 mg/day (N=174) 0 () 度洛西汀 60 mg/day (N=244) 2 () 度洛西汀 80 mg/day (N=354) 6 () 度洛西汀 120 mg/day (N=344) 6 () 總計(jì) 度洛西汀 (N=1116) 14 () 安慰劑 (N=757) 6 () 1 0 1 2 0 4 8 12 16 20 24 28 32 安慰劑 (n=192) 度洛西汀 80 mg/day (n=186) 度洛西汀 120 mg/day (n=195) 帕羅西汀 20 mg QD (n=181) * * * * * * 周 體重變化 (34周治療 ) *p vs. placebo MMRM Hudson JI, et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2022。39:161172. 安全性數(shù)據(jù) 臨床研究中常見的不良反應(yīng) ? 惡心 ? 心血管 ? 體重 ? 性功能 臨床研究中常見的不良反應(yīng) (40120mg/d) ? 以上所列是自發(fā)報(bào)告的、度洛西汀組發(fā)生率 5%并且至少 2倍于安慰劑組的不良反應(yīng)。 150 mg 藥物 用去甲丙咪嗪 50mg進(jìn)行的 2D6抑制研究 藥物相互作用 ? 度洛西汀與 CYP1A2酶 ? 度洛西汀不影響 1A2酶的活性，故對(duì)經(jīng) 1A2酶代謝的藥物的代謝不影響 ? 度洛西汀經(jīng)由 1A2酶代謝，故影響 1A2酶活性的藥物 ,如氟伏沙明、喹諾酮，會(huì)增加度洛西汀的血濃度及AUC，合用時(shí)需謹(jǐn)慎 小結(jié) ? 度洛西汀沒有具有臨床意義的活性代謝物 ? 度洛西汀劑量一步到位 ,目標(biāo)治療劑量為 60mg QD ? 度洛西汀通過 CYP1A2和 2D6同工酶代謝，是2D6的中度抑制劑 ? 對(duì)肝腎功能不全的患者不推薦使用度洛西汀 概述 ? 抑郁癥診斷和治療的進(jìn)展 ? 度洛西汀的藥理機(jī)制 ? 度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué) ? 度洛西汀的臨床研究 劑量研究：選擇 60mg/d作為目標(biāo)治療劑量 Data on file, Lilly Research Laboratories 度洛西汀 40 mg QD, 60 mg QD, 80 mg QD, 120 mg QD的臨床治愈 效應(yīng)指數(shù) 0. 20. 100. 10. 20. 30. 40. 50. 640mg QD 60mg QD 80mg QD 120mg QD Effective Size for Remission Rate 治療第 2周開始， 度洛西汀即可顯著改善抑郁癥狀 Brannan SK, et al. J Psych Res 2022。66:591597. Fava M, et al. J Clin Psychiatry 2022。65 Suppl 17:2933) 抑郁癥診斷和治療的進(jìn)展 TCAs SSRIs SNRIs 治療 診斷 ? 廣譜作用 ? 選擇作用 ? 多重作用強(qiáng)化治療 ? 情緒癥狀 ? 抑郁 /焦慮癥狀 ? 抑郁 /焦慮 /軀體癥狀 HAMD17 總分 15 7 抑郁 有效：比基線 HAMD17分值減少 50% 或 HAMD17≤15 臨床治愈： HAMD17≤ 7，癥狀消失 HAMD17 評(píng)分 ( 可能的最高分 = 52 ) Nierenberg AA, Wright EC. J Clin Psychiatry. 1999。 60 (suppl 22) : 7 11 抑郁癥診斷和治療的進(jìn)展 抑郁癥的治療目標(biāo)已經(jīng)從 有效 提高到 臨床治愈 無(wú)殘留癥狀的臨床治愈患者可降低抑郁癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) ? 在獲得臨床治愈的抑郁患者中 (采用研究用診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估 ) ? 伴殘留癥狀者，其復(fù)發(fā)速度是無(wú)癥狀緩解者的 3倍 ? 伴殘留癥狀者，其復(fù)發(fā)比例是無(wú)癥狀緩解者的 3倍 Judd LL, et al. J Affect Disord 1998。65:521530. 改善軀體疼痛，與更高的臨床治愈率相關(guān) ? 臨床治愈的定義為 HAMD17 總分 ? 7 ? VAS疼痛分?jǐn)?shù)衡量疼痛性軀體癥狀
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