度洛西汀藥理機(jī)制和臨床療效-文庫(kù)吧
2025-05-11 07:55 本頁(yè)面
【正文】 Fava M, et al. J Clin Psychiatry 2022。65:521530 疼痛性軀體癥狀與抑郁的嚴(yán)重程度 疼痛的嚴(yán)重程度與抑郁的嚴(yán)重程度成正相關(guān) 疼痛性軀體癥狀可預(yù)測(cè)患者的臨床治愈時(shí)間 ?是疼痛 (而不是軀體癥狀 )的程度，預(yù)示更長(zhǎng)時(shí)間才能獲得治愈 17 0 5 10 15 20 25 不伴疼痛 伴疼痛 臨床治愈的中位時(shí)間 周 Karp JF, et al. J Clin Psychiatry. 2022。66:591597. Fava M, et al. J Clin Psychiatry 2022。65:521530. 改善軀體疼痛，與更高的臨床治愈率相關(guān) ? 臨床治愈的定義為 HAMD17 總分 ? 7 ? VAS疼痛分?jǐn)?shù)衡量疼痛性軀體癥狀的改善 3 6 . 21 7 . 8010203040506070p.001% of Patients Achieving Remission (9week study)≥ 50% I mpro v em ent in P PS(n =77) 50 % I mpro v em ent in P PS(n =49)軀體疼痛改善 ≥ 50% （ n = 77） 軀體疼痛改善 50% （ n = 49） 臨床治愈的患者% （9周研究） 小結(jié) 隨著抗抑郁診斷和治療的進(jìn)展 ? 治療目標(biāo)已經(jīng)從有效提高到臨床治愈 ? 抑郁癥診治越來(lái)越關(guān)注抑郁的軀體癥狀 (尤其是 疼痛性軀體癥狀 ) ? 由于 SSRI類藥物的起效時(shí)間慢、臨床治愈率低和 對(duì)軀體癥狀的療效不夠理想，因此抗抑郁藥物的 發(fā)展趨向于療效更強(qiáng)的雙重作用藥物 概述 ? 抑郁癥診斷及治療的現(xiàn)狀和進(jìn)展 ? 度洛西汀的藥理機(jī)制 ? 度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué) ? 度洛西汀的臨床研究 新型雙遞質(zhì)抗抑郁藥的臨床療效 證據(jù)顯示，新型雙遞質(zhì)抗抑郁藥 ? 有更強(qiáng)的臨床療效 ? 更可能幫助患者獲得臨床治愈 ? 起效更快 ? 對(duì)抑郁癥伴隨的疼痛性軀體癥狀有效 理論上來(lái)說(shuō)：平衡作用機(jī)制的 SNRI可能更好地發(fā)揮兩種神經(jīng)遞質(zhì)的協(xié)同作用 度洛西汀平衡高效的 5HT/NE再攝取抑制劑 SNRI 被阻滯的 NE再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體 5HT NE 被阻滯的 5HT再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體 根據(jù)臨床前研究： ? 欣百達(dá)能平衡地抑制 5HT和 NE再攝取 ? 欣百達(dá)與 5HT/NT轉(zhuǎn)運(yùn)體有高度親和力 ? 欣百達(dá)與其它神經(jīng)遞質(zhì)沒(méi)有顯著親和力 度洛西汀平衡地增加 5HT和 NE水平 (動(dòng)物數(shù)據(jù) ) 五羥色胺 時(shí)間 (小時(shí) ) 1 0 1 2 3 4 % 5 HT 基線水平 0 100 200 度洛西汀 * 時(shí)間 (小時(shí) ) 1 0 1 2 3 4 0 100 200 300 度洛西汀 % NE基線水平 * 去甲腎上腺素 空白對(duì)照 度洛西汀 mg/kg po 度洛西汀 mg/kg po 度洛西汀 mg/kg po 300 *p in doses pared to baseline. 空白對(duì)照 度洛西汀 mg/kg po 度洛西汀 mg/kg po 度洛西汀 mg/kg po 度洛西汀有效作用于臨床前研究中的持續(xù)性疼痛 總的舔爪時(shí)間 (晚期 ) Iyengar S, et al. J Pharmacol Exp Ther 2022。311:576584. 高劑量 1 10 100 0 25 50 75 100 空白對(duì)照 * * * * * * * 125 *p vs. vehicle 度洛西汀 文拉法辛 米那普侖 藥物 (mg/kg) % of vehicle control 疼痛行為減少 Administered intraperitoneally, 30 min. N=69 度洛西汀的臨床前研究小結(jié) ? 與 5HT和 NE再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體有高度親和力；在體外與 DA轉(zhuǎn)運(yùn)體有較弱的親和力 1,2 ? 度洛西汀與其它神經(jīng)遞質(zhì)位點(diǎn)無(wú)顯著親和力：阿片類、腎上腺素能、組胺能、 毒蕈堿、谷氨酸鹽 、GABA、 Na,K,Ca 通道 2 ? 有效作用于各種臨床前持續(xù)性疼痛模型 3 1. Wong et al. Neuropsychopharmacol 1993。 8:2333 2. Bymaster et al. Neuropsychopharmacol 2022。25(6):871880 3. Iyengar et al. J Pharm Exp Ther 2022。 311:576584
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