度洛西汀藥理機(jī)制和臨床療效(完整版)
【正文】 的改善 3 6 . 21 7 . 8010203040506070p.001% of Patients Achieving Remission (9week study)≥ 50% I mpro v em ent in P PS(n =77) 50 % I mpro v em ent in P PS(n =49)軀體疼痛改善 ≥ 50% （ n = 77） 軀體疼痛改善 50% （ n = 49） 臨床治愈的患者% （9周研究） 小結(jié) 隨著抗抑郁診斷和治療的進(jìn)展 ? 治療目標(biāo)已經(jīng)從有效提高到臨床治愈 ? 抑郁癥診治越來越關(guān)注抑郁的軀體癥狀 (尤其是 疼痛性軀體癥狀 ) ? 由于 SSRI類藥物的起效時間慢、臨床治愈率低和 對軀體癥狀的療效不夠理想，因此抗抑郁藥物的 發(fā)展趨向于療效更強(qiáng)的雙重作用藥物 概述 ? 抑郁癥診斷及治療的現(xiàn)狀和進(jìn)展 ? 度洛西汀的藥理機(jī)制 ? 度洛西汀的藥代動力學(xué) ? 度洛西汀的臨床研究 新型雙遞質(zhì)抗抑郁藥的臨床療效 證據(jù)顯示，新型雙遞質(zhì)抗抑郁藥 ? 有更強(qiáng)的臨床療效 ? 更可能幫助患者獲得臨床治愈 ? 起效更快 ? 對抑郁癥伴隨的疼痛性軀體癥狀有效 理論上來說：平衡作用機(jī)制的 SNRI可能更好地發(fā)揮兩種神經(jīng)遞質(zhì)的協(xié)同作用 度洛西汀平衡高效的 5HT/NE再攝取抑制劑 SNRI 被阻滯的 NE再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體 5HT NE 被阻滯的 5HT再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體 根據(jù)臨床前研究： ? 欣百達(dá)能平衡地抑制 5HT和 NE再攝取 ? 欣百達(dá)與 5HT/NT轉(zhuǎn)運(yùn)體有高度親和力 ? 欣百達(dá)與其它神經(jīng)遞質(zhì)沒有顯著親和力 度洛西汀平衡地增加 5HT和 NE水平 (動物數(shù)據(jù) ) 五羥色胺 時間 (小時 ) 1 0 1 2 3 4 % 5 HT 基線水平 0 100 200 度洛西汀 * 時間 (小時 ) 1 0 1 2 3 4 0 100 200 300 度洛西汀 % NE基線水平 * 去甲腎上腺素 空白對照 度洛西汀 mg/kg po 度洛西汀 mg/kg po 度洛西汀 mg/kg po 300 *p in doses pared to baseline. 空白對照 度洛西汀 mg/kg po 度洛西汀 mg/kg po 度洛西汀 mg/kg po 度洛西汀有效作用于臨床前研究中的持續(xù)性疼痛 總的舔爪時間 (晚期 ) Iyengar S, et al. J Pharmacol Exp Ther 2022。39:161172. 主要療效指標(biāo)： HAMD17總分 Improvement P≤ vs. 安慰劑 MMRM 2項療效研究的匯總數(shù)據(jù) Mean Change from Baseline (HAMD17 Total Score) 12 10 8 6 4 2 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 周 度洛西汀 60 mg QD (n=244) 安慰劑 (n=251) *** *** *** *** *** 治療第 1周開始， 度洛西汀即可顯著改善抑郁情緒 Brannan SK, et al. J Psych Res 2022。 Hudson JI, et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2022。 20:327341. Mallinckrodt CH, et al. Presented at the 16th Annual US Psychiatric Congress。 November 69, 2022. Mean Change from Baseline (kg) 體重變化 (52周 ) Raskin J, et al. J Clin Psychiatry 2022。 20:327341. 度洛西汀組導(dǎo)致中斷率 %的不良反應(yīng) **p .01 vs. 安慰劑 8個研究的匯總數(shù)據(jù) % 發(fā)生率 0 1 2 度洛西汀 40120 mg/day (n=1139) 安慰劑 (n=777) ** 惡心 嗜睡 乏力 頭昏 失眠 頭痛 皮疹 勃起障礙 嘔吐 性快感缺失 53%41%6%? 惡心通常發(fā)生在第一周，平均持續(xù)時間為 6天 ? 94%的惡心為輕中度 ? 治療 1周后，新發(fā)惡心數(shù)與安慰劑相似 ? 惡心引起的停藥率，欣百達(dá)組為 %，安慰劑組為 % 惡心 Greist J, et al. Clin Ther. 20
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