藥物動力學(xué)概述ppt課件-在線瀏覽
2025-04-10 15:42本頁面
【正文】 詳細(xì)描述了二室模型動力學(xué)規(guī)律，發(fā)表了 “ 物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的分布動力學(xué) ” 論文，更為明確地分析了藥物在生物體內(nèi)的動力學(xué)過程，初步奠定了藥物動力學(xué)研究的理論基礎(chǔ)和基本方法。 二、發(fā)展概況 ? 1913年， Michaelis和 Menten首先提出了藥物在生物體內(nèi)隨時(shí)間而變化的動力學(xué)問題。第七章 藥物動力學(xué)概述 第一節(jié) 藥物動力學(xué)的概念及其發(fā)展概況 一、概念 藥物動力學(xué) pharmacokiics ? 應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物及其代謝物在體內(nèi)隨時(shí)間動態(tài)量變規(guī)律，即研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量或濃度與時(shí)間之間的關(guān)系。 ? 對臨床合理用藥、客觀評價(jià)藥物，新藥設(shè)計(jì)等具有重要的實(shí)用價(jià)值。 ? 1919年， Widmark利用數(shù)學(xué)公式對體內(nèi)藥物的動態(tài)變化數(shù)據(jù)進(jìn)行了相應(yīng)分析，并于 1924年與 Tandbery共同構(gòu)建了動力學(xué)模型的雛形，提出了開放式單室動力學(xué)模型。 ? 但是，由于藥物動力學(xué)計(jì)算所涉及的數(shù)學(xué)公式十分復(fù)雜，當(dāng)時(shí)的科學(xué)技術(shù)水平有限，因此發(fā)展非常緩慢。 ? 1953年， FH. Dost博士的第一本藥物動力學(xué)教科書問世。 ? 近 20年來，我國藥物動力學(xué)從無到有，從翻譯國外教材到編寫自己的教材，已有了很大的發(fā)展。 ? 房室 劃分的依據(jù) 是藥物在體內(nèi)各組織或器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速度而確定的。 ? PKPD結(jié)合模型就是通過不同時(shí)間測定血藥濃度和藥物效應(yīng)，將時(shí)間、濃度、效應(yīng)三者進(jìn)行模型擬合，定量分析三者關(guān)系的方法。 ? 式中 n＝ 1時(shí)為一級動力學(xué) （ firstorder kiics） n＝ 0時(shí)為零級動力學(xué) （ zeroorder kiics） （一）一級速度過程 ? 指血中藥物消除速率與血中藥物濃度成 正比 ，血藥濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量多，血藥濃度降低后，藥物消除速率也按比例下降，也稱 定比消除 。 k2/1 ?? 特點(diǎn)： ? 半衰期與劑量無關(guān) ? 一次給藥的血藥濃度 時(shí)間曲線下面積與劑量成正比 ? 一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比 （二）零級速度過程 ? 指血藥濃度按恒定消除速度進(jìn)行消除，與血藥濃度無關(guān)，又稱 定量消除 ? 多為體內(nèi)藥量過大，超過機(jī)體最大消除能力所致 ? 當(dāng)體內(nèi)藥物過多時(shí)，機(jī)體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除，消除速率與 C0高低無關(guān)。 ? 當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力以下時(shí)，則按一級消除動力學(xué)消除。 A：大劑量乙醇，藥物按零級動力學(xué)消除， 23小時(shí) 后轉(zhuǎn)入一級動力學(xué)消除。 C：小劑量乙醇。一級動力學(xué)消除，對數(shù)濃度與時(shí)間呈直線關(guān)系。 ? 一級消除動力學(xué) kCdtdC ?? kt0
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