【正文】 切割刀 PC3 制粒機(jī)出料口 PC4 預(yù)混合 預(yù)混 5min 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 1 PA5 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 2 PA6 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB5 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB6 制粒機(jī)切割刀 PC5 制粒機(jī)出料口 PC6 取樣示意圖 1 干燥 干燥結(jié)束 流化床料桶 A 層 A1 干燥均一性 LOD值在 %~%之間 流化床料桶 A 層 A2 流化床料桶 A 層 A3 流化床料桶 B 層 B 流化床料桶 C 層 C1 流化床料桶 C 層 C2 切割刀 A 層 B 層 1 2 1 2 出料口 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 取樣示意圖 2 A 層 1 2 3 B 層 1C 層12 總混合 總混前 0min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA1 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA2 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA3 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB1 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB2 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB3 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC1 總混 2min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA4 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA5 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA6 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB4 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB5 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB6 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC2 總混 3min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA7 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA8 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA9 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB7 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB8 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB9 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC3 總混 5min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA10 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA11 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA12 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB10 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB11 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB12 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC4 壓片 素片 高轉(zhuǎn)速取樣 T1 含量均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 中轉(zhuǎn)速取樣 T2 低轉(zhuǎn)速取樣 T3 中轉(zhuǎn)速高硬度取樣 T4 中轉(zhuǎn)速中硬度取樣 T5 中轉(zhuǎn)速低硬度取樣 T6 中轉(zhuǎn)速壓片前段時(shí)間 T7 中轉(zhuǎn)速壓片中段時(shí)間 T8 中轉(zhuǎn)速壓片后段時(shí)間 T9 壓片結(jié)束取樣 T10 A 層平面 B 層平面 C 層平面 C B A 1 2 3 1 2 3 1 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 每 15min 壓片機(jī)出料口 TM1TM40 重量均一性 每片片重應(yīng)在理論片重的177。當(dāng)偏差出現(xiàn)時(shí)，首先要進(jìn)行全面調(diào)查以確定該偏差是由什么引起的，之后再確定相應(yīng)的解決措施。 Change Control 變更控制 所有在驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生的變更都要按照變更控制 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 的要求執(zhí)行，確保所有的變更得到評(píng)估和批準(zhǔn)，驗(yàn)證的結(jié)果達(dá)到預(yù)定的目的和要求。 確認(rèn)小組應(yīng)對(duì)上報(bào)的確認(rèn)方案、確認(rèn)實(shí)施記錄、確認(rèn)報(bào)告等進(jìn)行綜合審核與評(píng)價(jià)，做出是否符合要求的結(jié)論。 XXXX XXXX 藥業(yè)有限公司 XXXX PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for XXXX XXXX 工藝 放大 方案 Doc. No.: 編號(hào)： VP7E22020001 Page: 頁(yè)碼： 20 / 30 14 Annex List 附錄清單 No. 序 號(hào) Name 名 稱(chēng) 附錄 1 廠(chǎng)房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、檢測(cè)設(shè)備的確認(rèn) 附錄 2 檢驗(yàn)，測(cè)量?jī)x器、儀表的確認(rèn) 附錄 3 原輔料的確認(rèn) 附錄 4 分析檢測(cè)方法的確認(rèn) 附錄 5 衛(wèi)生和工藝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的確認(rèn) 附錄 6 設(shè)備操作、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的確認(rèn) 附錄 7 相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn) 附錄 8 相關(guān)的工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批清潔記錄和 IPC 記錄的確認(rèn) 附錄 9 工藝性能確認(rèn)小組成員都已經(jīng)接受本方案和記錄及其相應(yīng)工作的培訓(xùn)的確認(rèn) 附錄 10 確定預(yù)混合時(shí)間 的確認(rèn) 附錄 11 干燥時(shí)間的確認(rèn) 附錄 12 干燥均一性的確認(rèn) 附錄 13 總混含量均一性的確認(rèn) 附錄 14 壓片驗(yàn)證 AUSUN 浙江奧翔藥業(yè)有限公司 ZHEJIANG AUSUN PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for Bicyclol tablets 雙環(huán)醇片工藝驗(yàn)證方案 Doc. No.: 編號(hào)： VP7E22020001 Page: 頁(yè)碼： 21 / 30 附錄 1 文件的確認(rèn) 序號(hào) 文件名稱(chēng) 文件編號(hào) 可接受標(biāo)準(zhǔn) 接受 是 否 所有文件均在驗(yàn)證開(kāi)始前生效，并在復(fù)審有效期內(nèi) 。 □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ 備注： 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： QA 人員 日期： 附錄 10 預(yù)混合時(shí)間 確認(rèn) 取樣點(diǎn) PA1 PA2 PB1 PB2 切割刀 PC1 出料口 PC2 取樣時(shí)間（ min） 2 2 2 2 2 2 主藥含量 A+ 取樣點(diǎn) PA3 PA4 PB3 PB4 切割刀 PC3 出料口 PC4 取樣時(shí)間（ min） 3 3 3 3 3 3 主藥含量 A+ 取樣點(diǎn) PA5 PA6 PB5 PB6 切割刀 PC5 出料口 PC6 取樣時(shí)間（ min） 5 5 5 5 5 5 主藥含量 A+ 接受 □是 □否 備注： 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： QA 人員 日期： 附錄 11 干燥驗(yàn)證 取樣時(shí)間（ min） 5 10 15 20 25 30 干燥 失重 （ %） 接受 □是 □否 備注： 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： QA 人員 日期： 附錄 12 干燥 均一性的確認(rèn) 取樣點(diǎn) A1 A2 A3 B1 C1 C2 干燥失重 （ %） 接受 □是 □否 備注： 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： QA 人員 日期： 附錄 13 總混含量均一性的確認(rèn) 取樣點(diǎn) DA1 DA2 DA3 DB1 DB2 DB3 DC1 取樣時(shí)間（ min） 0 0 0 0 0 0 0 主藥含量 A+ 取樣點(diǎn) DA4 DA5 DA6 DB4 DB5 DB6 DC2 取樣時(shí)間（ min） 2 2 2 2 2 2 2 主藥含量 A+ 取樣點(diǎn) DA7 DA8 DA9 DB7 DB8 DB9 DC3 取樣時(shí)間（ min） 3 3 3 3 3 3 3 主藥含量 A+ 取樣點(diǎn) DA10 DA11 DA12 DB10 DB11 DB12 DC4 取樣時(shí)間（ min） 5 5 5 5 5 5 5 主藥含量