【正文】 所用到的廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、檢測(cè)設(shè)備已驗(yàn)證合格，見(jiàn)附錄 1。 是 SOP PPQ BPR 主壓間距 錯(cuò)誤 9 4 2 72 顆粒分層 粒徑分布、松密度和流動(dòng)性不合格 重量差異超標(biāo) 9 3 7 189 壓片過(guò)程中料斗中顆粒取樣檢測(cè)粒徑分布、松密度和流動(dòng)性。 2. 在產(chǎn)品溫度和出風(fēng)溫度臨近終點(diǎn)時(shí)于流化床取樣口取樣檢測(cè)顆粒干燥失重。 2 非常高 所有產(chǎn)品 100%被自動(dòng)檢查。 檢測(cè)性（ D: Detection）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 10 完全不確定 產(chǎn)品不被檢查到或由失敗引起的缺陷是不可檢測(cè)的。 7 中間水平 每個(gè)月發(fā)生一次或 100 個(gè)單元里發(fā)生 1 起的可能性 (Cpk ~ ~ σ)。 3 微小 顧客可能注意到的失敗，但是沒(méi)有嚴(yán)重到要進(jìn)行投訴。財(cái)政損失： $100,000。 8 非常高 失敗可對(duì)顧客造成副反應(yīng)。 2) 負(fù)責(zé)配合 QC 人員進(jìn)行包衣工序的取樣。 組員 1) 執(zhí)行監(jiān)督檢查職能，以確保 本次生產(chǎn)和驗(yàn)證 結(jié)果符合公司設(shè)計(jì)要求。 2 Scope 范圍 本方案適用于 XXXX 工藝 驗(yàn)證 。 3 Responsibility 職責(zé) 姓名 驗(yàn)證小組職務(wù) 職 責(zé) 組長(zhǎng) 1) 組織起草 放大 方案和報(bào)告 2) 將 放大 的測(cè)試數(shù)據(jù)與可接受標(biāo)準(zhǔn)的相比較，確保數(shù)據(jù)的完整性和正確性。 組員 1) 負(fù)責(zé)本次工藝放大過(guò)程中的配料、制粒、粘合劑配制和混合工序，并填寫(xiě)相應(yīng)。財(cái)政損失： $1,000,000。財(cái)政損失： $500,000。財(cái)政損失： $50,000。 1 無(wú) 不會(huì)被顧客注意到的失敗。 4 中間水平 每年一次或 100,000 個(gè)單元里發(fā)生 6 起 (Cpk ~ or ~ 4 σ)。 7 非常低 產(chǎn)品在過(guò)程中 100%地手工檢查。工藝性能確認(rèn)過(guò)程中對(duì)實(shí)際的噴液時(shí)間進(jìn)行記錄。 是 SOP PPQ BPR 進(jìn)風(fēng)溫度錯(cuò)誤 9 4 2 72 No. 序號(hào) Process Step 工序步驟 Potential Risks 潛在風(fēng)險(xiǎn) Risk Assess 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 Control Measures 控制措施 Risk minimized to an appropriate level by Corrective Measures (Yes/No) 是否可將風(fēng)險(xiǎn)最小化（是 /否） Will be carried out 確認(rèn)要求 S 嚴(yán)重性 O 頻率數(shù) D 檢測(cè)性 RPN 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù) 2 混合 混合時(shí)間錯(cuò)誤 含量均勻度不佳 9 4 7 252 1. 每季度對(duì)混合機(jī)的混合時(shí)間和混合轉(zhuǎn)速進(jìn)行確認(rèn)，確保 混合時(shí)間 和混合轉(zhuǎn)速準(zhǔn)確。壓片中間過(guò)程中定時(shí)取樣檢測(cè)素片片重。 相關(guān)的分析檢測(cè)方法是經(jīng)驗(yàn)證或被批準(zhǔn)的，見(jiàn)附錄 4。 驗(yàn)證方法：在 分別 混合 2min、 3min 和 5min 時(shí)間按 上中下取樣 ，進(jìn)行含量測(cè)定，將記錄填寫(xiě)于附錄 10 中。將記錄填寫(xiě)于附錄 12 中。 驗(yàn)證方法： 1） 重量均一性檢查： 由 IPC 人員 每 15 分鐘隨機(jī)抽取 20 片樣品，測(cè)量其重量，并將其結(jié)果記錄于附錄 14 中的重量均一性檢查表。 5)脆碎度檢查：分別自每個(gè)取樣袋中隨機(jī)取出約 樣品（平均每個(gè)袋中取出約 5 片），按中國(guó)藥典二部附錄 “脆碎度檢查項(xiàng) ”規(guī)定檢查，記錄結(jié)果于附錄 14 中脆碎度檢查表中。 3） 崩解時(shí)間：每片樣品的崩散時(shí)間 ＜ 15min。 11 Sampling Plan 取樣計(jì)劃表 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 預(yù)混合 預(yù)混 2min 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 1 PA1 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 2 PA2 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB1 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB2 制粒機(jī)切割刀 PC1 制粒機(jī)出料口 PC2 預(yù)混 3min 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 1 PA3 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 2 PA4 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB3 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB4 制粒機(jī)切割刀 PC3 制粒機(jī)出料口 PC4 預(yù)混合 預(yù)混 5min 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 1 PA5 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 2 PA6 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB5 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB6 制粒機(jī)切割刀 PC5 制粒機(jī)出料口 PC6 取樣示意圖 1 干燥 干燥結(jié)束 流化床料桶 A 層 A1 干燥均一性 LOD值在 %~%之間 流化床料桶 A 層 A2 流化床料桶 A 層 A3 流化床料桶 B 層 B 流化床料桶 C 層 C1 流化床料桶 C 層 C2 切割刀 A 層 B 層 1 2 1 2 出料口 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 取樣示意圖 2 A 層 1 2 3 B 層 1C 層12 總混合 總混前 0min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA1 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA2 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA3 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB1 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB2 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB3 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC1 總混 2min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA4 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA5 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA6 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB4 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB5 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB6 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC2 總混 3min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA7 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA8 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA9 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB7 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB8 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB9 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC3 總混 5min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA10 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA11 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA12 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB10 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB11 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB12 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC4 壓片 素片 高轉(zhuǎn)速取樣 T1 含量均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 中轉(zhuǎn)速取樣 T2 低轉(zhuǎn)速取樣 T3 中轉(zhuǎn)速高硬度取樣 T4 中轉(zhuǎn)速中硬度取樣 T5 中轉(zhuǎn)速低硬度取樣 T6 中轉(zhuǎn)速壓片前段時(shí)間 T7 中轉(zhuǎn)速壓片中段時(shí)間 T8 中轉(zhuǎn)速壓片后段時(shí)間 T9 壓片結(jié)束取樣 T10 A 層平面 B 層平面 C 層平面 C B A 1 2 3 1 2 3 1 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 每 15min 壓片機(jī)出料口 TM1TM40 重量均一性 每片片重應(yīng)在理論片重的177。 XXXX XXXX 藥業(yè)有限公司 XXXX PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for XXXX XXXX 工藝 放大 方案 Doc. No.: 編號(hào)： VP7E22020001 Page: 頁(yè)碼： 20 / 30 14 Annex List 附錄清單 No. 序 號(hào) Name 名 稱(chēng) 附錄 1 廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、檢測(cè)設(shè)備的確認(rèn) 附錄 2 檢驗(yàn)，測(cè)量?jī)x器、儀表的確認(rèn) 附錄 3 原輔料的確認(rèn) 附錄 4 分析檢測(cè)方法的確認(rèn) 附錄 5 衛(wèi)生和工藝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的確認(rèn) 附錄 6 設(shè)備操作、清