【正文】 所用到的廠房設施、生產(chǎn)設備、檢測設備已驗證合格，見附錄 1。 是 SOP PPQ BPR 主壓間距 錯誤 9 4 2 72 顆粒分層 粒徑分布、松密度和流動性不合格 重量差異超標 9 3 7 189 壓片過程中料斗中顆粒取樣檢測粒徑分布、松密度和流動性。 2. 在產(chǎn)品溫度和出風溫度臨近終點時于流化床取樣口取樣檢測顆粒干燥失重。 2 非常高 所有產(chǎn)品 100%被自動檢查。 檢測性（ D: Detection）評分標準 10 完全不確定 產(chǎn)品不被檢查到或由失敗引起的缺陷是不可檢測的。 7 中間水平 每個月發(fā)生一次或 100 個單元里發(fā)生 1 起的可能性 (Cpk ~ ~ σ)。 3 微小 顧客可能注意到的失敗，但是沒有嚴重到要進行投訴。財政損失： $100,000。 8 非常高 失敗可對顧客造成副反應。 2) 負責配合 QC 人員進行包衣工序的取樣。 組員 1) 執(zhí)行監(jiān)督檢查職能，以確保 本次生產(chǎn)和驗證 結(jié)果符合公司設計要求。 2 Scope 范圍 本方案適用于 XXXX 工藝 驗證 。 3 Responsibility 職責 姓名 驗證小組職務 職 責 組長 1) 組織起草 放大 方案和報告 2) 將 放大 的測試數(shù)據(jù)與可接受標準的相比較，確保數(shù)據(jù)的完整性和正確性。 組員 1) 負責本次工藝放大過程中的配料、制粒、粘合劑配制和混合工序，并填寫相應。財政損失： $1,000,000。財政損失： $500,000。財政損失： $50,000。 1 無 不會被顧客注意到的失敗。 4 中間水平 每年一次或 100,000 個單元里發(fā)生 6 起 (Cpk ~ or ~ 4 σ)。 7 非常低 產(chǎn)品在過程中 100%地手工檢查。工藝性能確認過程中對實際的噴液時間進行記錄。 是 SOP PPQ BPR 進風溫度錯誤 9 4 2 72 No. 序號 Process Step 工序步驟 Potential Risks 潛在風險 Risk Assess 風險評估 Control Measures 控制措施 Risk minimized to an appropriate level by Corrective Measures (Yes/No) 是否可將風險最小化（是 /否） Will be carried out 確認要求 S 嚴重性 O 頻率數(shù) D 檢測性 RPN 風險優(yōu)先數(shù) 2 混合 混合時間錯誤 含量均勻度不佳 9 4 7 252 1. 每季度對混合機的混合時間和混合轉(zhuǎn)速進行確認，確保 混合時間 和混合轉(zhuǎn)速準確。壓片中間過程中定時取樣檢測素片片重。 相關的分析檢測方法是經(jīng)驗證或被批準的，見附錄 4。 驗證方法：在 分別 混合 2min、 3min 和 5min 時間按 上中下取樣 ，進行含量測定，將記錄填寫于附錄 10 中。將記錄填寫于附錄 12 中。 驗證方法： 1） 重量均一性檢查： 由 IPC 人員 每 15 分鐘隨機抽取 20 片樣品，測量其重量，并將其結(jié)果記錄于附錄 14 中的重量均一性檢查表。 5)脆碎度檢查：分別自每個取樣袋中隨機取出約 樣品（平均每個袋中取出約 5 片），按中國藥典二部附錄 “脆碎度檢查項 ”規(guī)定檢查，記錄結(jié)果于附錄 14 中脆碎度檢查表中。 3） 崩解時間：每片樣品的崩散時間 ＜ 15min。 11 Sampling Plan 取樣計劃表 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號 檢測項目 可接受標準 預混合 預混 2min 制粒機 A 層點 1 PA1 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 制粒機 A 層點 2 PA2 制粒機 B 層點 1 PB1 制粒機 B 層點 1 PB2 制粒機切割刀 PC1 制粒機出料口 PC2 預混 3min 制粒機 A 層點 1 PA3 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 制粒機 A 層點 2 PA4 制粒機 B 層點 1 PB3 制粒機 B 層點 1 PB4 制粒機切割刀 PC3 制粒機出料口 PC4 預混合 預混 5min 制粒機 A 層點 1 PA5 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 制粒機 A 層點 2 PA6 制粒機 B 層點 1 PB5 制粒機 B 層點 1 PB6 制粒機切割刀 PC5 制粒機出料口 PC6 取樣示意圖 1 干燥 干燥結(jié)束 流化床料桶 A 層 A1 干燥均一性 LOD值在 %~%之間 流化床料桶 A 層 A2 流化床料桶 A 層 A3 流化床料桶 B 層 B 流化床料桶 C 層 C1 流化床料桶 C 層 C2 切割刀 A 層 B 層 1 2 1 2 出料口 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號 檢測項目 可接受標準 取樣示意圖 2 A 層 1 2 3 B 層 1C 層12 總混合 總混前 0min 總混桶 A 層點 1 DA1 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 總混桶 A 層點 2 DA2 總混桶 A 層點 3 DA3 總混桶 B 層點 1 DB1 總混桶 B 層點 2 DB2 總混桶 B 層點 3 DB3 總混桶 C 層點 1 DC1 總混 2min 總混桶 A 層點 1 DA4 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 總混桶 A 層點 2 DA5 總混桶 A 層點 3 DA6 總混桶 B 層點 1 DB4 總混桶 B 層點 2 DB5 總混桶 B 層點 3 DB6 總混桶 C 層點 1 DC2 總混 3min 總混桶 A 層點 1 DA7 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜總混桶 A 層點 2 DA8 總混桶 A 層點 3 DA9 總混桶 B 層點 1 DB7 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號 檢測項目 可接受標準 總混桶 B 層點 2 DB8 總混桶 B 層點 3 DB9 總混桶 C 層點 1 DC3 總混 5min 總混桶 A 層點 1 DA10 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 總混桶 A 層點 2 DA11 總混桶 A 層點 3 DA12 總混桶 B 層點 1 DB10 總混桶 B 層點 2 DB11 總混桶 B 層點 3 DB12 總混桶 C 層點 1 DC4 壓片 素片 高轉(zhuǎn)速取樣 T1 含量均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 中轉(zhuǎn)速取樣 T2 低轉(zhuǎn)速取樣 T3 中轉(zhuǎn)速高硬度取樣 T4 中轉(zhuǎn)速中硬度取樣 T5 中轉(zhuǎn)速低硬度取樣 T6 中轉(zhuǎn)速壓片前段時間 T7 中轉(zhuǎn)速壓片中段時間 T8 中轉(zhuǎn)速壓片后段時間 T9 壓片結(jié)束取樣 T10 A 層平面 B 層平面 C 層平面 C B A 1 2 3 1 2 3 1 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號 檢測項目 可接受標準 每 15min 壓片機出料口 TM1TM40 重量均一性 每片片重應在理論片重的177。 XXXX XXXX 藥業(yè)有限公司 XXXX PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for XXXX XXXX 工藝 放大 方案 Doc. No.: 編號： VP7E22020001 Page: 頁碼： 20 / 30 14 Annex List 附錄清單 No. 序 號 Name 名 稱 附錄 1 廠房設施、生產(chǎn)設備、檢測設備的確認 附錄 2 檢驗，測量儀器、儀表的確認 附錄 3 原輔料的確認 附錄 4 分析檢測方法的確認 附錄 5 衛(wèi)生和工藝工序標準操作規(guī)程的確認 附錄 6 設備操作、清