【正文】 白（ ICAM VCAM1等）和選擇素（ Lselectin、 Eselectin、 Pselectin）家族。 ? 這一抗炎作用對于防止動(dòng)脈粥樣硬化形成和進(jìn)展致關(guān)重要，并能穩(wěn)定粥樣斑塊，防止心血管事件的發(fā)生。 ? 意義： 異質(zhì)性使 VEC對相同的刺激產(chǎn)生完全不同的反應(yīng)，保證機(jī)體在整體上的協(xié)調(diào)，維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。 ? 結(jié)構(gòu)與形態(tài)的異質(zhì)性 ? 功能和代謝的異質(zhì)性 ? 抗原和表面分子分布的異質(zhì)性 結(jié)構(gòu)與形態(tài)的異質(zhì)性 ? 人體的微血管 EC至少有三種類型 : – 竇狀 EC分布于肝、脾、骨髓； 有孔 ECs分布于腎臟、內(nèi)分泌腺以及胃腸粘膜； 連續(xù) EC分布于橫紋肌、心肌、平滑肌 – 特化的 EC分布于腦、視網(wǎng)膜， EC間有連續(xù)的緊密連接，并有橋粒加強(qiáng)，是血腦屏障、血視網(wǎng)膜屏障的組成部分。將大鼠腦微血管 EC在相同條件下培養(yǎng)，結(jié)果出現(xiàn)四種不同類型的 EC： – 彎曲和細(xì)長的；鋪路石樣的；彎曲和輕度放射狀的；十分開展的。 功能和代謝的異質(zhì)性 ? 不同來源的 EC合成和分泌的 膠原類型 差別很大： – 牛的腎上腺微血管 EC分泌 I、 II型膠原；牛主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈和腸系膜靜脈 EC分泌 III型膠原；培養(yǎng)的 HUVEC分泌 IV型膠原。 ? VEC釋放 花生四烯酸衍生物 受培養(yǎng)條件的影響，其釋放在 EC指數(shù)生長期最大，生長融合后減少。 – P21的 tPA、 PAI 尿激酶 和 血栓調(diào)節(jié)素 的 mRNA水平高于 P1；但 P1的thromobospondin、 vWF和 蛋白 S的 mRNA水平高于 P21。 抗原和表面分子分布的異質(zhì)性 ? EC抗原表達(dá)及各種表面分子表達(dá)的不同反映了其分化的差異及功能的不同。 ? vWF抗原 是 EC的標(biāo)志性抗原，但不同來源的 EC的 vWF抗原并不相同。 – 在 HUVEC有 3300個(gè)結(jié)合部位 /細(xì)胞，而在兔主動(dòng)脈 EC報(bào)告有105個(gè)結(jié)合部位 /細(xì)胞，報(bào)告在牛 EC凝血酶結(jié)合部位與培養(yǎng)細(xì)胞的密度呈負(fù)相關(guān)。 Endothelium Protective effects of healthy endothelium : ? Promotes vasodilatation ? Inhibits platelet adhesion and aggregation ? Inhibits proliferation of vascular smooth muscle fibres ? Antioxidant effect Regulatory Functions of the Endothelium Normal Dysfunction Vasodilation Vasoconstriction NO, PGI2, EDHF, BK, CNP ROS, ET1, TxA2, AII, PGH2 Thrombolysis Thrombosis Platelet Disaggregation NO, PGI2 Adhesion Molecules CAMs, P,E Selectins Antiproliferation NO, PGI2, TGF?, Hep Growth Factors ET1, AII, PDGF, ILGF, ILs Lipolysis Inflammation ROS, NF?B PAI1, TFα, TxA2 tPA, Protein C, TFI, vWF LPL Vogel R 內(nèi)皮細(xì)胞活化 它包括 5 個(gè)核心改變 ①血管完整性喪失 ②白細(xì)胞粘附分子的表達(dá) ③由抗血栓形成向促血栓形成的表型改變 ④表達(dá)細(xì)胞因子 ⑤上調(diào)組織相容性抗原分子 內(nèi)皮細(xì)胞活化的兩個(gè)階段 第一階段：內(nèi)皮細(xì)胞刺激期（ Ⅰ型內(nèi)皮細(xì)胞活化） 早期發(fā)生 ,不需要蛋白合成或基因表達(dá) 釋放貯存的 P2選擇素移位至細(xì)胞膜 , von Willebrand 因子等 表現(xiàn)為平展的內(nèi)皮細(xì)胞皺縮 第二階段：內(nèi)皮細(xì)胞反應(yīng)期（ Ⅱ型內(nèi)皮細(xì)胞活化） 基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成改變而致表型和功能變化 涉及多個(gè)基因：粘附分子、白介素和細(xì)胞骨架蛋白等 大約在刺激后 4～ 6h 出現(xiàn) 內(nèi)皮功能障礙的概念 ? 通過測定血液中血管內(nèi)皮分泌的活性物質(zhì)雖可作為評(píng)價(jià) EC 的功能的參考指標(biāo)，但尚無一項(xiàng)指標(biāo)被證實(shí)能夠確定 EC 有無早期異常。 ? 內(nèi)皮功能障礙 (endothelial dysfunction)即內(nèi)皮細(xì)胞依賴的血流介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng) ( FMD) 的下降。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，內(nèi)皮受損是繼發(fā)于高血壓的，隨著血壓恢復(fù)正常，其內(nèi)皮舒血管功能明顯提高。血管舒張損傷源于高血壓病人基礎(chǔ)NO產(chǎn)生減少，使內(nèi)皮依賴性舒張功能異常。 ? 一次高脂飲食可使膽固醇正常的人血管反應(yīng)性受損達(dá) 6小時(shí)以上 吸煙 ? 通過對健康青年人的研究發(fā)現(xiàn)，血流介導(dǎo)的肺動(dòng)脈擴(kuò)張因吸煙而受損，且與吸煙的多少相關(guān)。 – 胰島素和糖均干擾 NO的釋放，通過對糖尿病動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)， NO可被氧自由基如過氧陰離子和過量的糖基化產(chǎn)物滅活。 內(nèi)皮功能障礙的危險(xiǎn)因素 ? 普遍認(rèn)為 高血壓 、 高膽固醇血癥 、 糖尿病 、 吸煙 、高齡（ ≥50歲）等是內(nèi)皮功能障礙的常見原因。 91: 353358. 血管內(nèi)皮功能的檢測 ? 血管內(nèi)皮依賴性舒張功能檢測 – 應(yīng)用心導(dǎo)管技術(shù)評(píng)價(jià)內(nèi)皮功能 – 應(yīng)用無創(chuàng)性高分辨率超聲技術(shù)進(jìn)行內(nèi)皮功能評(píng)價(jià) ? 內(nèi)皮功能標(biāo)志物的檢測 – NO的檢測 – cGMP測定法 – 一氧化氮合酶（ NOS）的測定 – 其他內(nèi)皮功能標(biāo)志物的檢測 ? 其他 檢測方法 應(yīng)用心導(dǎo)管技術(shù)評(píng)價(jià)內(nèi)皮功能 ? 冠脈內(nèi)乙酰膽堿輸入法 ——借助定量血管造影的方法評(píng)價(jià)血管反應(yīng) – 1986 年 Luder等采用冠脈造影研究發(fā)現(xiàn)，冠脈內(nèi)輸入乙酰膽堿可引起正常的冠脈呈劑量依賴性血管舒張，而有動(dòng)脈粥樣硬化的冠脈則出現(xiàn)反常的收縮。 ? 該方法結(jié)果可靠，但屬于有創(chuàng)檢查，并需要在心電導(dǎo)管室中完成，價(jià)格昂貴，臨床應(yīng)用受到極大的限制。107:2805 應(yīng)用超聲技術(shù)進(jìn)行內(nèi)皮功能評(píng)價(jià) ? 原理： 肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)管擴(kuò)張程度可間接反映冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮功能。 –方法 ：用袖帶阻斷肱動(dòng)脈血流 5分 鐘后再釋放袖帶，引起動(dòng)脈內(nèi)反應(yīng) 性血流增加，血流增加帶來的切力 作用于血管壁，促進(jìn) NO的釋放， 導(dǎo)致血管擴(kuò)張。 127: 22542263. Flowmediated vasodilation (FMD) Equipment: Ultrasonic imaging of brachial artery diameter Measurement of vasodilation response by ultrasonic imaging of arterial diameter: ? should be equipped with vascular software for 2D imaging, color and spectral Doppler, an internal ECG monitor and high frequency vascular transducer attached to a highquality mainframe ultrasound. and ? Noninvasive, simple, costly, widely available, need further validation. Brachial Artery FlowMediated Dilation Baseline 5 Minutes PostOcclusion Blood Pressure Cuff Occlusion – 1 Minute Release mm mm 4 Yr CVE’s in Suspected CAD According to Brachial Artery FMD Murakami T et al. J Am Coll Cardiol 2022。86:207 NO的檢測 （重氮化