【正文】 血管壁，促進(jìn) NO的釋放， 導(dǎo)致血管擴(kuò)張。 ? 簡(jiǎn)便易行，重復(fù)性好，無創(chuàng) Flowmediated dilatation (FMD) ? Is defined as an endotheliumdependent process that reflects the relaxation of a conduit artery when exposed to increased flow and, thereby, increased shear stress. ? An impaired FMD response reflects endothelial dysfunction. ? A temporary increase in shear stress can be induced by increasing the local blood flow, the socalled “reactive hyperemia”. ? An abrupt decrease in vascular resistance mediated by the EDNO caused FMD. Tousoulis D, et al., Heart 2022: 91: 553558. The genesis of FMD Moens, et al., Chest 2022。 127: 22542263. Flowmediated vasodilation (FMD) Equipment: Ultrasonic imaging of brachial artery diameter Measurement of vasodilation response by ultrasonic imaging of arterial diameter: ? should be equipped with vascular software for 2D imaging, color and spectral Doppler, an internal ECG monitor and high frequency vascular transducer attached to a highquality mainframe ultrasound. and ? Noninvasive, simple, costly, widely available, need further validation. Brachial Artery FlowMediated Dilation Baseline 5 Minutes PostOcclusion Blood Pressure Cuff Occlusion – 1 Minute Release mm mm 4 Yr CVE’s in Suspected CAD According to Brachial Artery FMD Murakami T et al. J Am Coll Cardiol 2022。37:294A 0%5%10%15%20%25%4% 4% 8% 8%C HD Ev entsC V Ev ents 5 Yr CHD Events CAD Patients According to Brachial Artery FMD 0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%P T C A C A BG MI ANY EV EN TF M D 10%F M D 10%Neuntfeufl T et al, Am J Cardiol 2022。86:207 NO的檢測(cè) （重氮化反應(yīng)法，亦稱亞硝酸鹽法或 Griess法） ? 原理： – 體內(nèi) NO釋放后很快變?yōu)閬喯跛猁}和硝酸鹽（穩(wěn)定的終末代謝產(chǎn)物），利用測(cè)定亞硝酸鹽和硝酸鹽的含量而間接反映 NO的生成量。 ? 方法： – 亞硝酸鹽可與 Griess試劑發(fā)生重氮化反應(yīng)，產(chǎn)物通過比色法測(cè)定；測(cè)定硝酸鹽時(shí)先以金屬或其他還原劑將其還原為亞硝酸鹽后再與 Griess試劑發(fā)生反應(yīng)。 – 有報(bào)道用高效液相色譜法可同時(shí)測(cè)定亞硝酸鹽和硝酸鹽，有較好的發(fā)展前途。 ? 應(yīng)用： 可測(cè)定血液，組織，細(xì)胞培養(yǎng)液，尿液等的 NO含量。 ? 方法簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備要求簡(jiǎn)單，快速，穩(wěn)定，但靈敏度不高，且易受飲食中的硝酸鹽或含硝基化合物等外源性含硝基類物質(zhì)的影響。 cGMP測(cè)定法 ? 原理： – NO能激活細(xì)胞內(nèi)的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，從而使 cGMP產(chǎn)生增多，由于 cGMP充當(dāng)了 NO的第二信使，故可通過測(cè)定cGMP濃度來反映 NO的生產(chǎn)量。 ? 方法： cGMP可通過放射免疫法測(cè)定。 ? 檢測(cè)方便，靈敏度高，但僅用于測(cè)定細(xì)胞內(nèi)的 cGMP，易受其他因素影響，特異性不高，近年應(yīng)用較少。 一氧化氮合酶（ NOS）的測(cè)定 ? 原理： – 在還原型尼克酰腺嘌呤和核苷酸磷酸存在的條件下， NOS可催化 L精氨酸和氧氣生成胍氨酸和 NO。 ? 方法： – 應(yīng)用液體閃爍計(jì)數(shù)儀測(cè)定同位素標(biāo)記的精氨酸生成胍氨酸的量可反映 NOS的活性。 ? 本法應(yīng)用較廣，但鈣離子濃度，溫度，時(shí)間等因素常影響測(cè)定結(jié)果。 其他內(nèi)皮功能標(biāo)志物的檢測(cè) ? ET在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，產(chǎn)生增多。因此 ET增高也可以間接反映血管內(nèi)皮功能。 ? 受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞還可釋放 vWF因子及 ICAM。這兩者也被當(dāng)作內(nèi)皮功能標(biāo)志物，反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的程度。 其他檢測(cè)方法 ? 應(yīng)用 正電子發(fā)射斷層描記術(shù) ( PET) ，可對(duì)冠脈內(nèi)血流及內(nèi)皮細(xì)胞的新陳代謝進(jìn)行定量分析。 方法雖無創(chuàng)，但因價(jià)格昂貴而不能廣泛應(yīng)用。 ? 應(yīng)用 冠脈內(nèi)血管超聲 來直接觀察冠狀動(dòng)脈在剌激物作用下 (乙酰膽堿輸入 ) 的內(nèi)徑變化。 99 Pathophysiology Vascular Disease ? Dyslipidemia, HT, Heredity, Smoking, Diabetes Risk Factors ? Xanthine Oxidase, NADH/NADPH, uncoupled eNOS Oxidative Stress ? NF?B, Chemokines, GFs, sCAM, iCAM, ACE/AGT II Endothelial Factors ? ? NO, ? VD, ?VC, Inflammation, Procoagulant state Function Alterations ? ? Tone, SMCP, Inflam. Cells, Plaque, Neg Remodel ? ? Fibrinolysis, ?Platelet aggregation, ?Inflammation Structural Alterations ? Ischemia, MI, CHF, Stroke, MACE, Death Clinical Sequelae ? O2 Endothelial Cells and ? H2O2 Vascular Smooth Muscle Oxidative Stress: Endothelial Dysfunction and CAD Risk Factors Endothelial Dysfunction Apoptosis Vasoconstriction Leukocyte adhesion Lipid deposition Thrombosis VSMC growth Hypertension Smoking Diabetes LDL Homocysteine Estrogen deficiency 內(nèi)皮功能異常與心血管疾病 ? 動(dòng)脈粥樣硬化 （ Atherosclerosis， AS） ? 高血壓 （ Hypertension） ? 充血性心力衰竭 （ CHF） ? 心肌缺血 （ Myocardial ischemia） ? 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與心血管介入 EC在心血管病的發(fā)生、發(fā)展中起著不可忽視的作用，糾正疾病時(shí)內(nèi)皮功能的紊亂，有助于疾病的治療，同時(shí)對(duì)于理解心血管疾病的病因?qū)W也有幫助。心血管慶病的基因治療探索中，就是以改變血管 E