抗菌藥物概論ppt課件(2)-在線瀏覽
2025-02-22 11:34本頁(yè)面
【正文】 18～ 24h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長(zhǎng)的 最低藥物濃度。 * 能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少 %的最低藥物濃 度稱為最低殺菌濃度。 抗菌藥物的常用術(shù)語 化療指數(shù)（ chemotherapeutic index， CI） * 是評(píng)價(jià)化學(xué)治療藥物有效性與安全性的指標(biāo)， 常以化療藥物的半數(shù)動(dòng)物致死量 LD50與治療感染動(dòng) 物的半數(shù)有效量 ED50之比來表示： LD50/ ED50， * 或者用 5%的致死量 LD5與 95%的有效量 ED95之比來表 示： LD5/ED95。 * 對(duì)青霉素類藥物，化療指數(shù)大，幾乎對(duì)機(jī)體無毒 性，但可能發(fā)生過敏性休克這種嚴(yán)重不良反應(yīng)。 * 氨基苷類抗生素有明顯的首次接觸效應(yīng)。 * 固有耐藥（ intrinsic resistance） 固有耐藥性又稱天然耐 藥性，是由細(xì)菌染色體基因決定，代代相傳，不會(huì)改變 的，如鏈球菌對(duì)氨基苷類抗生素天然耐藥。 獲得性耐藥是由于 細(xì)菌與抗生素接觸后，由質(zhì)粒介導(dǎo)，通過改變自身的代 謝途徑，使其不被抗生素殺滅。 細(xì)菌耐藥性 3． 耐藥的機(jī)制 ⑴ 產(chǎn)生滅活酶 ⑵ 抗菌藥物作用靶位改變 ⑶ 改變細(xì)菌外膜通透性 ⑷ 影響主動(dòng)流出系統(tǒng) 細(xì)菌耐藥性 產(chǎn)生滅活酶 : 使抗菌藥物失活細(xì)菌產(chǎn)生的抗菌藥物滅活酶是耐藥性產(chǎn)生的最重要機(jī)制之一，使抗菌藥物在作用于細(xì)菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用。 ① β 內(nèi)酰胺酶 * 由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)。 細(xì)菌耐藥性 細(xì)菌耐藥性 ② 氨基苷類抗生素鈍化酶： – 細(xì)菌在接觸氨基苷類抗生素后產(chǎn)生鈍化酶使后者失去抗菌作用。 ③ 其他酶類： – 細(xì)菌可產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶滅活氯霉素產(chǎn)生酯酶滅活大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。 抗菌藥物作用靶位改變： ① 由于改變了細(xì)胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的 靶蛋白 ② 細(xì)菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種 新的、原來敏感菌沒有的靶蛋白 ③ 靶蛋白數(shù)量的增加 耐藥的機(jī)制 改變細(xì)菌外膜通透性： 耐藥的機(jī)制 改變細(xì)菌外膜通透性： * 很多廣譜抗菌藥都對(duì)銅綠假單胞菌無效或作用很弱，主 要是抗菌藥物不能進(jìn)入銅綠假單胞菌菌體內(nèi)，故產(chǎn)生天 然耐藥。 * 在銅綠假單胞菌還存在特異的 OprD蛋白通道，該通道允 許亞胺培南通過進(jìn)入菌體，而當(dāng)該蛋白通道丟失時(shí)，同 樣產(chǎn)生特異性耐藥。 * 突變也可能發(fā)生在負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的蛋白質(zhì)的基因、某個(gè) 調(diào)節(jié)基因和啟動(dòng)子，從而改變靶位、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或滅活酶 的表達(dá)。 耐藥基因的轉(zhuǎn)移方式 轉(zhuǎn)導(dǎo)（ transduction） ： * 由噬菌體完成
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