【正文】 散在的內(nèi)分泌細(xì)胞：胃腸道、下丘腦、心臟、血管、肺、腎、胎盤(pán)等 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能： 調(diào)節(jié)機(jī)體的 基本生命活動(dòng) ，如新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育， 以及各種功能活動(dòng)發(fā)揮 。 內(nèi)分泌系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng) 免疫系統(tǒng) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (一 )激素的概念及作用方式 激素 (hormone)： 由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的 高效能生物活性物質(zhì) ， 是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的 化學(xué)媒介 。 遠(yuǎn)距分泌 (telecrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 神經(jīng)分泌(neuroerine) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )激素的分類 按化學(xué)性質(zhì)不同，可分為四類 ： (1)蛋白質(zhì)激素： 胰島素 、 甲狀旁腺激素及腺垂體激素 。 (3)胺類激素： 去甲腎上腺素 、 腎上腺素及甲狀腺激素 (steroid hormones) 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌 ， 包括皮質(zhì)醇 、 醛固酮 、 雌激素 、 孕激素以及雄激素等 。 前列腺素。 在這些作用中 ， 激素既不能添加成分 ， 也不能提供能量 ， 僅僅起將生物信息傳遞給靶細(xì)胞的 “ 信使 ” (messenger)作用 ， 調(diào)節(jié)靶細(xì)胞 固有的 生理生化反應(yīng) 。 但其作用顯著 ， 原因在于激素與受體結(jié)合后 ， 在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促反應(yīng) ， 逐級(jí)放大 ， 形成一個(gè)效能極高的 生物放大系統(tǒng) 。 激素濃度的變化會(huì)對(duì)機(jī)體生理功能產(chǎn)生巨大的影響 。 激素作用的特異性與靶細(xì)胞上存在能與該激素發(fā)生特異性結(jié)合的 受體 (receptor)有關(guān) 。 受體與激素的結(jié)合特征： 高親和力、可逆性和飽和性。 生長(zhǎng)激素 、 腎上腺素 、胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素均可升高血糖 ， 通過(guò)作用于不同環(huán)節(jié) ， 在升糖效應(yīng)上有協(xié)同作用 。 胰島素則降低血糖 ， 與上述激素的升糖效應(yīng)相拮抗 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 三 、 激素的作用機(jī)制 (一 )含氮激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說(shuō) （ 1965 Sutherland學(xué)派 ） 第二信使： cAMP cGMP IP3 DG Ca2+ 蛋白激酶： PKA PKC PKG 薩瑟蘭（美國(guó)人） 1971年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (1)ACcAMPPKA途徑 胰高血糖素 腎上腺素 CRH TSH LH GHRH VP 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)PLCIP3／ DGCaM／ PKC途徑 催產(chǎn)素 催乳素 血管升壓素 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (3)GCcGMPPKG途徑 鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體 (guanylyl cyclase receptor)： 鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體膜外側(cè)的 N端有配體結(jié)合位點(diǎn)，膜內(nèi)側(cè) C端有 鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 (GC)結(jié)構(gòu)域 ，配體結(jié)合于受體，將激活 GC。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 受體與酶是同一個(gè)蛋白質(zhì)分子 ，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，僅有一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，其膜外部分有激素的結(jié)合位點(diǎn)，而膜內(nèi)部分具有酪氨酸激酶的活性。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，有些類固醇激素的作用效應(yīng)出現(xiàn)很快，往往在數(shù)分鐘，甚至數(shù)秒鐘之內(nèi)，且其效應(yīng)不被基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的抑制劑所抑制。 目前對(duì)于類固醇激素非基因作用機(jī)制的具體過(guò)程仍不十分清楚，有待進(jìn)一步的研究。 (一 )下丘腦 腺垂體 靶腺軸的調(diào)節(jié) 下丘腦 腺垂體 靶腺軸： 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 下丘腦 腺垂體 性腺軸 調(diào)節(jié)軸心的 任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙 ， 均可破壞體內(nèi)這些激素水平的穩(wěn)態(tài) 。 短反饋 (shortloop feedback)： 腺垂體分泌的促激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (三 )神經(jīng)調(diào)節(jié) 許多內(nèi)分泌腺的活動(dòng)都直接或間接地受中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的調(diào)節(jié) 。 下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 在神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能活動(dòng)的調(diào)節(jié)中起重要的橋梁作用 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌 ① 下丘腦 腺垂體系統(tǒng) (hypothalamoadenohypophysis system) ： 下丘腦內(nèi)側(cè)基底部 促垂體區(qū) 的小細(xì)胞肽能神經(jīng)元分泌 下丘腦調(diào)節(jié)肽 ，由 垂體門(mén)脈系統(tǒng) 運(yùn)送到腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體激素的合成與釋放。 下丘腦與垂體的在結(jié)構(gòu)和功能上聯(lián)系密切形成所謂的 下丘腦 垂體功能單位 (hypothalamushypophysis unit)，包括 ： 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 一 、 下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌 (Neuroendocrine of hypothalamus) 下丘腦調(diào)節(jié)肽 (HRP)： 下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的 ， 能 調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類激素 的統(tǒng)稱 。 1971年 Schally實(shí)驗(yàn)室從 16萬(wàn)頭豬的下丘腦中提純了 GnRH， 并鑒定其為十肽。 ● 這些肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能外 , 還有復(fù)雜的 垂體外功能 。 影響肽能神經(jīng)元活動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì) ： ： 腦啡肽、 β 內(nèi)啡肽、血管活性腸肽、 P物質(zhì)、神經(jīng)降壓素及縮膽囊素等。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 GH促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育， 對(duì)機(jī)體各器官組織均有影響， 對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用更為顯著， GH也稱為軀體刺激素 (somatotropin)。 (1)促進(jìn)生長(zhǎng)： GH是機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育起關(guān)鍵性作用的調(diào)節(jié)因素。 實(shí)驗(yàn)證明： 幼年動(dòng)物在摘除垂體后，生長(zhǎng)即停滯；但如及時(shí)給予補(bǔ)充 GH， 則可使之恢復(fù)生長(zhǎng)發(fā)育。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 ● 血中 GH存在形式： 結(jié)合型 （ 40％～ 45％）和 游離型 。 分布廣泛： 肝、腦、骨骼肌、心、。 ● JAKSTAT途徑： GH與受體結(jié)合形成二聚體 →酪氨酸激酶活化 → JAK2蛋白的酪氨酸發(fā)生磷酸化 →細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分子發(fā)生磷酸化 →轉(zhuǎn)錄因子 STAT磷酸化而活化 →轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，加速 DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 IGFⅠ ： GH的促生長(zhǎng)作用主要由 IGFⅠ 介導(dǎo)。 IGFⅡ ： 胚胎期產(chǎn)生，對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育起重要的作用。 促進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素進(jìn)入軟骨組織，促進(jìn)氨基酸進(jìn)入軟骨細(xì)胞，增強(qiáng) DNA、 RNA和蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)軟骨組織增殖和骨化，使長(zhǎng)骨加長(zhǎng)。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 ● 生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)促進(jìn)代謝： 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)脂肪分解和升高血糖。 GH可促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，加強(qiáng) DNA、 RNA的合成，使尿氮減少，呈氮的正平衡； 激活對(duì)激素敏感的脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸的氧化，提供能量，并使組織特別是肢體的脂肪量減少； 抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，減少葡萄糖的消耗，升高血糖水平。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生長(zhǎng)激素 物質(zhì)代謝 蛋白質(zhì) 脂肪 糖 促進(jìn) Ca2+、 P 、 AA等進(jìn)入 軟骨細(xì)胞 , 促 蛋白合成 ↑, 骨組織增殖、 骨化、生長(zhǎng) 促進(jìn)多種 組織 , 細(xì)胞 分裂、增殖 GH受體 促進(jìn) AA 進(jìn)入細(xì)胞 , 加速蛋 白質(zhì)合成 促進(jìn)脂 肪分解 、供能 抑制外周 組織利用 G， 使血 糖 ↑ 生長(zhǎng)發(fā)育 GH 靶細(xì)胞生長(zhǎng)激素介質(zhì)（ SM） 或 IGF 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (1)下丘腦對(duì) GH分泌的調(diào)節(jié)： 受下丘腦 GHRH與 GHRIH的雙重調(diào)節(jié) 實(shí)驗(yàn)觀察： 將大鼠的垂體柄切斷，垂體對(duì) GH的分泌量迅速減少。 ① GHRH： GH的分泌起經(jīng)常性的調(diào)節(jié)作用 ② GHRIH： 主要在應(yīng)激等刺激引起 GH分泌過(guò)多時(shí)才對(duì) GH分泌起抑制作用 ① ② 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)反饋調(diào)節(jié)： ① GHRH的自身負(fù)反饋調(diào)節(jié) ② GH對(duì) GHRH釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié) ③ IGFⅠ 對(duì)垂體 GH分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié) ④ IGFⅠ 刺激下丘腦釋放 GHRIH， 抑制垂體分泌 GH 下丘腦 GHRH GHRIH 腺垂體 GH IGF 血糖 ↓ 慢波睡眠 應(yīng)激刺激 甲狀腺激素 雌激素 雄激素 ① ② ③ ④ 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (3)其他調(diào)節(jié)機(jī)制 1)性別： 性別主要影響 GH的分泌模式。 2)睡眠： 人在進(jìn)入慢波睡眠時(shí)， GH分泌增加；轉(zhuǎn)入快波睡眠后，GH分泌減少。 GH的基礎(chǔ)分泌呈 節(jié)律性脈沖式釋放 ，每隔 1～ 4h出現(xiàn)一個(gè)脈沖。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 3)代謝因素： 能量供應(yīng)缺乏或耗能增加時(shí) ， 可引起 GH分泌增多： 饑餓 、 運(yùn)動(dòng) 、 低血糖及應(yīng)激反應(yīng)等 ， 低血糖 是刺激 GH分泌最有效的因素 ， 血糖升高抑制 GH的分泌 。 青春期，血中雌激素或睪酮濃度增高，可使 GH分泌明顯增加而引起青春期突長(zhǎng)。 對(duì)乳腺 、 性腺發(fā)育及分泌均起重要作用 。 (1)對(duì)乳腺的作用： 促進(jìn)乳腺發(fā)育 ， 引起并維持泌乳 ， 故稱為催乳素 。 分娩后哺乳期： 血中雌激素和孕激素水平明顯降低 ， PRL才發(fā)揮其始動(dòng)和維持泌乳的作用 。 機(jī)制： 刺激 LH受體的生成 ， 調(diào)控卵巢內(nèi) LH受體的數(shù)量 ， 同時(shí)還可以為孕酮的