【正文】 患者血中 PRL的濃度異常增高 ， 因此出現(xiàn)溢乳現(xiàn)象 ， 高濃度的 PRL可通過負(fù)反饋 抑制下丘腦 GnRH的分泌 ， 使腺垂體 FSH和 LH的分泌減少 ， 致使患者出現(xiàn)無排卵及雌激素水平低下的情況 。 大劑量 PRL： 抑制卵巢雌激素和孕激素的合成 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)對性腺的作用： 女性： 小劑量 PRL： 對卵巢雌激素和孕激素的合成有促進(jìn)作用 。 女性青春期乳腺的發(fā)育： 雌激素 、 孕激素 、 生長素 、 糖皮質(zhì)激素 、 甲狀腺激素 、 PRL 妊娠期： PRL、 雌激素及孕激素分泌增多 ， 乳腺組織進(jìn)一步發(fā)育 ， 但此時血中雌激素和孕激素水平很高 ， 抑制 PRL的泌乳作用 ， 故此時乳腺雖已具備泌乳能力卻不泌乳 。 參與對應(yīng)激反應(yīng)和免疫的調(diào)節(jié) 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )催乳素 (prolactin， PRL) 199個氨基酸殘基和三個二硫鍵構(gòu)成的蛋白質(zhì) ， 分子量為 22022， 分子結(jié)構(gòu)與 hGH十分相似 。 血中氨基酸增多 → GH分泌增加 游離脂肪酸增多 → GH分泌減少 4)激素的作用： 甲狀腺激素、雌激素、睪酮及應(yīng)激刺激均能促進(jìn) GH分泌。入睡后 GH分泌明顯增加，約 60min左右達(dá)到高峰，以后逐漸減少。慢波睡眠時 GH的分泌增多，有利于機體的生長發(fā)育和體力的恢復(fù)。 青年女性 GH的連續(xù)分泌比青年男性明顯，其機制可能與性激素的水平有關(guān)。說明在整體條件下 GHRH的作用占優(yōu)勢。 GH分泌過多時，可因血糖升高而引起糖尿，稱為 垂體性糖尿 。 使機體的能量來源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移。 刺激多種組織細(xì)胞的有絲分裂。 IGF的主要作用： 促進(jìn)軟骨生長。 IGFⅠ 與受體結(jié)合 → 激活 酪氨酸蛋白激酶 (PTK)。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 ● 生長激素介質(zhì) (somatomedin， SM) ： GH誘導(dǎo)靶細(xì)胞 (如肝細(xì)胞等 )產(chǎn)生的一種具有促生長作用的肽類物質(zhì)，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)及功能與胰島素相似，又稱為 胰島素樣生長因子 (insulinlike growth factor， IGF)。腎、肺、脾、胃、腸、軟骨、胰腺、睪丸、前列腺、卵巢、子宮、骨骼等組織及脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。 生長激素結(jié)合蛋白 (GHBP) 高親和力的 GHBP1 （ 85％） 低親和力的 GHBP2 ● GH受體 (GHR)： 620個氨基酸殘基組成的跨膜糖蛋白，分子量為130000。 臨床觀察： 侏儒癥 (dwarfism)： 幼年時期 GH分泌不足 巨人癥 (gigantism)： 幼年時期 GH分泌過多 肢端肥大癥 (acromegaly)： 成人 GH分泌過多，長骨不會再生長，肢端的短骨、顱骨及軟組織可出現(xiàn)異常的生長，表現(xiàn)為手足粗大、鼻大唇厚，下頜突出及內(nèi)臟器官增大等 。 GH能促進(jìn)骨、軟骨、肌肉及其他組織細(xì)胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成，從而使骨骼和肌肉的生長發(fā)育加快。 GH參與機體的應(yīng)激反應(yīng)，是機體重要的應(yīng)激激素之一。 ： 多巴胺 (DA)、 去甲腎上腺素 (NE)和 5羥色胺 (5HT) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 神經(jīng)遞質(zhì)對幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響 遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRF NE ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ DA ↓ ↓(一 ) ↑ ↓ ↓ 5HT ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 二、腺垂體內(nèi)分泌 垂體 腺垂體 神經(jīng)垂體 遠(yuǎn)側(cè)部 結(jié)節(jié)部 中間部 神經(jīng)部 漏斗部 正中隆起 前葉 后葉 漏斗 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 腺垂體細(xì)胞組成 有內(nèi)分泌功能顆粒細(xì)胞： 生長激素細(xì)胞 催乳素細(xì)胞 促甲狀腺激素細(xì)胞 促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞 促性腺激素細(xì)胞 促黑素細(xì)胞（中間部） 無內(nèi)分泌功能無顆粒細(xì)胞： 濾泡星形細(xì)胞（相當(dāng)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞） 未分化細(xì)胞（嫌色細(xì)胞） 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 腺垂體分泌的激素（ 7種）： 促甲狀腺激素 (TSH) 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 促卵泡激素 (FSH) 黃體生成素 (LH) 下丘腦 腺垂體 性腺軸 生長激素 (GH) 催乳素 (PRL) 促黑 (素細(xì)胞 )激素 (MSH) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (一 )生長激素 (GH) 人生長激素 (human growth hormone， hGH)： 191個氨基酸殘基組成 ， 分子量為 22022， 化學(xué)結(jié)構(gòu)與人催乳素十分相似 。 ● 下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié)： （神經(jīng)調(diào)節(jié)） 下丘腦肽能神經(jīng)元的活動受高位中樞及外周傳入信息的影響。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 促進(jìn) TSH釋放，也能刺激 PRL釋放 促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 促進(jìn) LH與 FSH釋放 (以 LH為主 ) 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 四十一肽 促進(jìn) ACTH釋放 生長素釋放激素 GHRH 四十四肽 促進(jìn) GH釋放 生長素釋放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制 GH釋放，對 LH,FSH,TSH （ 生長抑素） PRL及 ACTH的分泌也有抑制作用 促黑 (素細(xì)胞 )激素釋放因子 MRF 肽 促進(jìn) MSH釋放 促黑 (素細(xì)胞 )激素釋放 MIF 肽 抑制 MSH釋放 抑制因子 催乳素釋放因子 PRF 肽 促進(jìn) PRL釋放 催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制 PRL釋放 下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用 種 類 英文縮寫 化學(xué)性質(zhì) 主 要 作 用 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 ● 下丘腦調(diào)節(jié)肽對垂體腺細(xì)胞調(diào)控機制屬于 第二信使學(xué)說 。 下丘腦促垂體區(qū)： 正中隆起 ， 弓狀核 、 腹內(nèi)側(cè)核 、 視交叉上核及室周核等 神經(jīng)元： 小細(xì)胞肽能神經(jīng)元 1968年， Guillemin實驗室首次從 30萬頭羊的下丘腦中成功地分離出幾毫克促甲狀腺激素釋放激素 (TRH)， 并于一年后確定其結(jié)構(gòu)為三肽。 ② 下丘腦 神經(jīng)垂體系統(tǒng)(hypothalamoneurohypophysis system)： 下丘腦視上核和室旁核的大細(xì)胞肽能神經(jīng)元合成 血管升壓素 (VP)和催產(chǎn)素 (OXT)， 經(jīng) 下丘腦垂體束 的軸漿運輸?shù)竭_(dá)并貯存于神經(jīng)垂體。 激素的分泌還受到體內(nèi) 生物節(jié)律 的影響，在某些不同激素之間也可進(jìn)行相互調(diào)節(jié)，如 甲狀腺激素 還可根據(jù)血碘水平對甲狀腺激素的合成進(jìn)行 自身調(diào)節(jié) 。 交感神經(jīng) 活動增強時 ， 腎上腺髓質(zhì) 分泌腎上腺素和去甲腎上腺素增多 ， 可協(xié)同交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)急反應(yīng) ， 動員機體的多種功能 ， 以適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化 。 超短反饋 (ultrashortloop feedback)： 下丘腦分泌的某些釋放肽刺激和它相應(yīng)的釋放抑制肽的細(xì)胞實現(xiàn)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )反饋調(diào)節(jié) 絕大多數(shù)是 負(fù)反饋調(diào)節(jié) 下丘腦 腺垂體 靶腺軸調(diào)節(jié)： 長反饋 (longloop feedback)：靶腺 (即甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺 )分泌的激素對下丘腦和腺垂體的負(fù)反饋作用。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 四 、 激素分泌的調(diào)節(jié) 激素分泌水平的相對穩(wěn)定對機體內(nèi)環(huán)境和生理功能的穩(wěn)態(tài)起十分重要的作用 。 推測此快速作用是由 細(xì)胞膜上的受體介導(dǎo) 的，稱為 類固醇激素的快速非基因效應(yīng) 。 受體型酪氨酸蛋白激酶自身磷酸化 胰島素 生長激素 促紅細(xì)胞生成素 生長因子 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )類固醇激素的作用機制 —— 基因表達(dá)學(xué)說 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 胞質(zhì)受體： 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 胞質(zhì)與胞核受體： 雌激素 孕激素 雄激素 胞核受體： 1， 25(OH)2D3 ● 甲狀腺激素 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 類固醇激素經(jīng)基因機制發(fā)揮作用，一般需要數(shù)小時或數(shù)天的時間。 GC使胞質(zhì)內(nèi)的 GTP環(huán)化，生成 cGMP，后者可 結(jié)合并激活依賴 cGMP的蛋白激酶 G(PKG)， PKG是 絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶 ，通過對底物蛋白的磷酸化實現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 允許作用 (permissive action) ： 有的激素本身并不能直接對某些器官組織或細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng) ， 但 在它存在的條件下 ， 卻可使另一種激素的作用明顯增強 ， 這種現(xiàn)象稱為允許作用 。 拮抗作用： 不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng) 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (四 )激素間的相互作用