【正文】 +還是許多酶的激活劑，如脂肪酶、 ATP酶等。 Ca2+可降低神經(jīng)肌肉的興奮性。 交感神經(jīng)： 促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放 副交感神經(jīng)： 抑制甲狀腺激素的合成與釋放 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸： 主要調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平的 穩(wěn)態(tài) ； 自主神經(jīng)： 主要是在內(nèi)外環(huán)境變化引起機(jī)體 應(yīng)急反應(yīng) 時(shí)對(duì)甲狀腺的功能起調(diào)節(jié)作用。該效應(yīng)起暫時(shí)性保護(hù)性作用，此后會(huì)出現(xiàn) 逸脫現(xiàn)象 。 外源性碘量增加，最初 T T4的合成增加，但碘量超過一定限度后， T T4的合成速度不但不繼續(xù)增加，反而明顯下降。 (二 )甲狀腺激素對(duì)腺垂體和下丘腦的反饋性調(diào)節(jié) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 地方性甲狀腺腫： 缺乏碘 引起的一種疾病。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 TRH神經(jīng)元釋放的調(diào)節(jié)： ① 神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來的信息 ， 如寒冷刺激的信息 。 (五 )其他作用 甲狀腺激素可影響生殖功能 ， 對(duì)胰島 、 甲狀旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有不同程度的影響 。 面容驚愕，眼裂大，突眼，目光閃閃有神，興奮不安、煩躁易怒 表情淡漠、呆板，面及眼瞼水腫，鼻寬，唇厚，舌大， 眉毛、頭發(fā)稀疏， 發(fā)音喋喋不清，言語緩慢費(fèi)力。 這可能與甲狀腺激素能增強(qiáng)生長(zhǎng)激素介質(zhì)的活性及增加骨更新率的作用有關(guān) 。 特別是對(duì) 骨和腦 的發(fā)育尤為重要 。 甲亢： 進(jìn)食后血糖迅速升高 ， 甚至出現(xiàn)糖尿 ， 隨后又快速降低 。 甲低： 粘液性水腫 (myxedema)： 蛋白質(zhì)合成減少，肌肉乏力，組織間隙中 粘蛋白增多 ，結(jié)合大量離子和水分子形成的水腫 。 甲低： 產(chǎn)熱量減少 ， 基礎(chǔ)代謝率可降低 30％ ～ 50％ ， 體溫偏低 ，喜熱怕冷 。 研究表明： 1mg T4可使機(jī)體增加產(chǎn)熱量約 4200kJ， 基礎(chǔ)代謝率提高 28％ 。 碘可由甲狀腺再攝取或由腎排出。 游離型和結(jié)合型的甲狀腺激素可相互轉(zhuǎn)化，二者間維持動(dòng)態(tài)平衡。 該酶對(duì) T3 、 T4無作用 ， T3和 T4可迅速進(jìn)入血液循環(huán) 。 特點(diǎn)： ① 貯存于細(xì)胞外 (腺泡腔內(nèi) )； ② 貯存量大 ， 可供機(jī)體利用 50～ 120天 ， 在體內(nèi)各種激素的貯存量上居首位 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (三 )酪氨酸的碘化與甲狀腺激素的合成 碘化發(fā)生在 甲狀腺球蛋白 (TG)結(jié)構(gòu)中的酪氨酸殘基上 ， 由活化的碘取代酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )碘的活化 碘的活化是碘取代酪氨酸殘基上的氫原子的先決條件。 有些離子 ， 如 ClO4和 SCN等 ， 能與 I競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 ， 從而抑制甲狀腺的聚碘作用 。甲狀腺激素的合成有聚碘、活化、碘化和耦聯(lián)等步驟。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 一 、 甲狀腺激素的合成與代謝 二 、 甲狀腺激素的生物學(xué)作用 三 、 甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 一、甲狀腺激素的合成與代謝 甲狀腺激素 (thyroid hormone)是酪氨酸的碘化物 ， 主要有兩種： 四碘甲腺原氨酸 (T4， 甲狀腺素 ) 三碘甲腺原氨酸 (T3) 極少量的 逆 三碘甲腺原氨酸 (rT3)， rT3不具有甲狀腺激素的生物活性 。 腺泡上皮細(xì)胞是甲狀腺激素合成與釋放的部位。多巴胺與 β 內(nèi)啡肽均可抑制下丘腦 GnRH的釋放，使腺垂體促性腺激素分泌減少，導(dǎo)致哺乳期月經(jīng)周期暫停。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 分娩的正反饋過程示意圖 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 催產(chǎn)素分泌的調(diào)節(jié)屬于神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。 低劑量催產(chǎn)素可引起子宮肌發(fā)生節(jié)律性收縮 ， 大劑量催產(chǎn)素則可導(dǎo)致子宮出現(xiàn)強(qiáng)直性收縮 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 （經(jīng)典神經(jīng)內(nèi)分泌） 乳腺的分泌和射乳反射 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)對(duì)子宮的作用： 催產(chǎn)素促進(jìn)子宮收縮 ， 但作用與子宮的功能狀態(tài)有關(guān) 。 催產(chǎn)素的主要生理作用： 分娩時(shí)刺激子宮收縮和在哺乳期促進(jìn)乳汁排出。 VP的釋放量增加： 脫水和失血時(shí) ， 能發(fā)揮其升高和維持血壓以及保持體液的作用。 血管升壓素和催產(chǎn)素都是九肽 。 MSH還可能參與生長(zhǎng)激素 、 醛固酮 、 CRH、 胰島素及 LH等激素分泌的調(diào)節(jié) ， 并有 抑制攝食的作用 。 在人的腺垂體中 ， 主要是 β MSH。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (1)下丘腦調(diào)節(jié)肽的調(diào)節(jié)： PRF— 促進(jìn) PRL分泌 PIF— 抑制 PRL分泌 平時(shí)以 PIF的抑制作用為主 ， 現(xiàn)在認(rèn)為 PIF就是 多巴胺 。 閉經(jīng)溢乳綜合征： 表現(xiàn)為閉經(jīng) 、 溢乳與不孕 。 分娩后哺乳期： 血中雌激素和孕激素水平明顯降低 ， PRL才發(fā)揮其始動(dòng)和維持泌乳的作用 。 對(duì)乳腺 、 性腺發(fā)育及分泌均起重要作用 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 3)代謝因素： 能量供應(yīng)缺乏或耗能增加時(shí) ， 可引起 GH分泌增多： 饑餓 、 運(yùn)動(dòng) 、 低血糖及應(yīng)激反應(yīng)等 ， 低血糖 是刺激 GH分泌最有效的因素 ， 血糖升高抑制 GH的分泌 。 2)睡眠： 人在進(jìn)入慢波睡眠時(shí)， GH分泌增加；轉(zhuǎn)入快波睡眠后，GH分泌減少。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生長(zhǎng)激素 物質(zhì)代謝 蛋白質(zhì) 脂肪 糖 促進(jìn) Ca2+、 P 、 AA等進(jìn)入 軟骨細(xì)胞 , 促 蛋白合成 ↑, 骨組織增殖、 骨化、生長(zhǎng) 促進(jìn)多種 組織 , 細(xì)胞 分裂、增殖 GH受體 促進(jìn) AA 進(jìn)入細(xì)胞 , 加速蛋 白質(zhì)合成 促進(jìn)脂 肪分解 、供能 抑制外周 組織利用 G， 使血 糖 ↑ 生長(zhǎng)發(fā)育 GH 靶細(xì)胞生長(zhǎng)激素介質(zhì)（ SM） 或 IGF 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (1)下丘腦對(duì) GH分泌的調(diào)節(jié)： 受下丘腦 GHRH與 GHRIH的雙重調(diào)節(jié) 實(shí)驗(yàn)觀察： 將大鼠的垂體柄切斷，垂體對(duì) GH的分泌量迅速減少。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 ● 生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)促進(jìn)代謝： 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)脂肪分解和升高血糖。 IGFⅡ ： 胚胎期產(chǎn)生，對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育起重要的作用。 ● JAKSTAT途徑： GH與受體結(jié)合形成二聚體 →酪氨酸激酶活化 → JAK2蛋白的酪氨酸發(fā)生磷酸化 →細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分子發(fā)生磷酸化 →轉(zhuǎn)錄因子 STAT磷酸化而活化 →轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，加速 DNA轉(zhuǎn)錄過程，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 ● 血中 GH存在形式： 結(jié)合型 （ 40％～ 45％）和 游離型 。 (1)促進(jìn)生長(zhǎng)： GH是機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育起關(guān)鍵性作用的調(diào)節(jié)因素。 影響肽能神經(jīng)元活動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì) ： ： 腦啡肽、 β 內(nèi)啡肽、血管活性腸肽、 P物質(zhì)、神經(jīng)降壓素及縮膽囊素等。 1971年 Schally實(shí)驗(yàn)室從 16萬頭豬的下丘腦中提純了 GnRH， 并鑒定其為十肽。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌 ① 下丘腦 腺垂體系統(tǒng) (hypothalamoadenohypophysis system) ： 下丘腦內(nèi)側(cè)基底部 促垂體區(qū) 的小細(xì)胞肽能神經(jīng)元分泌 下丘腦調(diào)節(jié)肽 ，由 垂體門脈系統(tǒng) 運(yùn)送到腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體激素的合成與釋放。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (三 )神經(jīng)調(diào)節(jié) 許多內(nèi)分泌腺的活動(dòng)都直接或間接地受中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的調(diào)節(jié) 。 (一 )下丘腦 腺垂體 靶腺軸的調(diào)節(jié) 下丘腦 腺垂體 靶腺軸： 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 下丘腦 腺垂體 性腺軸 調(diào)節(jié)軸心的 任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙 ， 均可破壞體內(nèi)這些激素水平的穩(wěn)態(tài) 。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，有些類固醇激素的作用效應(yīng)出現(xiàn)很快，往往在數(shù)分鐘，甚至數(shù)秒鐘之內(nèi)，且其效應(yīng)不被基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的抑制劑所抑制。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 三 、 激素的作用機(jī)制 (一 )含氮激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說 （ 1965 Sutherland學(xué)派 ） 第二信使： cAMP cGMP IP3 DG Ca2+ 蛋白激酶： PKA PKC PKG 薩瑟蘭（美國人） 1971年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (1)ACcAMPPKA途徑 胰高血糖素 腎上腺素 CRH TSH LH GHRH VP 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)PLCIP3／ DGCaM／ PKC途徑 催產(chǎn)素 催乳素 血管升壓素 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (3)GCcGMPPKG途徑 鳥苷酸環(huán)化酶受體 (guanylyl cyclase receptor)： 鳥苷酸環(huán)化酶受體膜外側(cè)的 N端有配體結(jié)合位點(diǎn)，膜內(nèi)側(cè) C端有 鳥苷酸環(huán)化酶 (GC)結(jié)構(gòu)域 ，配體結(jié)合于受體，將激活 GC。 生長(zhǎng)激素 、 腎上腺素 、胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素均可升高血糖 ， 通過作用于不同環(huán)節(jié) ， 在升糖效應(yīng)上有協(xié)同作用 。 激素作用的特異性與靶細(xì)胞上存在能與該激素發(fā)生特異性結(jié)合的 受體 (receptor)有關(guān) 。 但其作用顯著 ， 原因在于激素與受體結(jié)合后 ， 在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促反應(yīng) ， 逐級(jí)放大 ， 形成一個(gè)效能極