【文章內容簡介】 經元的活動受高位中樞及外周傳入信息的影響。 影響肽能神經元活動的神經遞質 ： ： 腦啡肽、 β 內啡肽、血管活性腸肽、 P物質、神經降壓素及縮膽囊素等。 ： 多巴胺 (DA)、 去甲腎上腺素 (NE)和 5羥色胺 (5HT) 生理學 — 內分泌 神經遞質對幾種下丘腦調節(jié)肽分泌的影響 遞質 TRH GnRH GHRH CRH PRF NE ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ DA ↓ ↓(一 ) ↑ ↓ ↓ 5HT ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ 生理學 — 內分泌 二、腺垂體內分泌 垂體 腺垂體 神經垂體 遠側部 結節(jié)部 中間部 神經部 漏斗部 正中隆起 前葉 后葉 漏斗 生理學 — 內分泌 腺垂體細胞組成 有內分泌功能顆粒細胞： 生長激素細胞 催乳素細胞 促甲狀腺激素細胞 促腎上腺皮質激素細胞 促性腺激素細胞 促黑素細胞（中間部） 無內分泌功能無顆粒細胞： 濾泡星形細胞（相當于神經膠質細胞） 未分化細胞（嫌色細胞） 生理學 — 內分泌 腺垂體分泌的激素（ 7種）： 促甲狀腺激素 (TSH) 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 促腎上腺皮質激素 (ACTH) 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質軸 促卵泡激素 (FSH) 黃體生成素 (LH) 下丘腦 腺垂體 性腺軸 生長激素 (GH) 催乳素 (PRL) 促黑 (素細胞 )激素 (MSH) 生理學 — 內分泌 (一 )生長激素 (GH) 人生長激素 (human growth hormone， hGH)： 191個氨基酸殘基組成 ， 分子量為 22022， 化學結構與人催乳素十分相似 。 生理學 — 內分泌 GH促進物質代謝和生長發(fā)育， 對機體各器官組織均有影響， 對骨骼、肌肉及內臟器官的作用更為顯著， GH也稱為軀體刺激素 (somatotropin)。 GH參與機體的應激反應，是機體重要的應激激素之一。 (1)促進生長： GH是機體生長發(fā)育起關鍵性作用的調節(jié)因素。 GH能促進骨、軟骨、肌肉及其他組織細胞的分裂增殖和蛋白質合成，從而使骨骼和肌肉的生長發(fā)育加快。 實驗證明： 幼年動物在摘除垂體后，生長即停滯；但如及時給予補充 GH， 則可使之恢復生長發(fā)育。 臨床觀察： 侏儒癥 (dwarfism)： 幼年時期 GH分泌不足 巨人癥 (gigantism)： 幼年時期 GH分泌過多 肢端肥大癥 (acromegaly)： 成人 GH分泌過多，長骨不會再生長，肢端的短骨、顱骨及軟組織可出現(xiàn)異常的生長，表現(xiàn)為手足粗大、鼻大唇厚，下頜突出及內臟器官增大等 。 生理學 — 內分泌 生理學 — 內分泌 生理學 — 內分泌 生理學 — 內分泌 生理學 — 內分泌 ● 血中 GH存在形式： 結合型 （ 40％～ 45％）和 游離型 。 生長激素結合蛋白 (GHBP) 高親和力的 GHBP1 （ 85％） 低親和力的 GHBP2 ● GH受體 (GHR)： 620個氨基酸殘基組成的跨膜糖蛋白，分子量為130000。 分布廣泛： 肝、腦、骨骼肌、心、。腎、肺、脾、胃、腸、軟骨、胰腺、睪丸、前列腺、卵巢、子宮、骨骼等組織及脂肪細胞、成纖維細胞、淋巴細胞等。 ● JAKSTAT途徑： GH與受體結合形成二聚體 →酪氨酸激酶活化 → JAK2蛋白的酪氨酸發(fā)生磷酸化 →細胞內的蛋白質分子發(fā)生磷酸化 →轉錄因子 STAT磷酸化而活化 →轉入細胞核內，加速 DNA轉錄過程，促進蛋白質的合成。 生理學 — 內分泌 ● 生長激素介質 (somatomedin， SM) ： GH誘導靶細胞 (如肝細胞等 )產生的一種具有促生長作用的肽類物質，因其化學結構及功能與胰島素相似，又稱為 胰島素樣生長因子 (insulinlike growth factor， IGF)。 IGFⅠ ： GH的促生長作用主要由 IGFⅠ 介導。 IGFⅠ 與受體結合 → 激活 酪氨酸蛋白激酶 (PTK)。 IGFⅡ ： 胚胎期產生，對胎兒的生長發(fā)育起重要的作用。 IGF的主要作用： 促進軟骨生長。 促進鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素進入軟骨組織，促進氨基酸進入軟骨細胞，增強 DNA、 RNA和蛋白質的合成，促進軟骨組織增殖和骨化，使長骨加長。 刺激多種組織細胞的有絲分裂。 生理學 — 內分泌 ● 生長激素的作用機制 生理學 — 內分泌 (2)促進代謝： 促進蛋白質合成、促進脂肪分解和升高血糖。 使機體的能量來源由糖代謝向脂肪代謝轉移。 GH可促進氨基酸進入細胞，加強 DNA、 RNA的合成，使尿氮減少，呈氮的正平衡； 激活對激素敏感的脂肪酶，促進脂肪分解，增強脂肪酸的氧化，提供能量，并使組織特別是肢體的脂肪量減少； 抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，減少葡萄糖的消耗，升高血糖水平。 GH分泌過多時，可因血糖升高而引起糖尿，稱為 垂體性糖尿 。 生理學 — 內分泌 生長激素 物質代謝 蛋白質 脂肪 糖 促進 Ca2+、 P 、 AA等進入 軟骨細胞 , 促 蛋白合成 ↑, 骨組織增殖、 骨化、生長 促進多種 組織 , 細胞 分裂、增殖 GH受體 促進 AA 進入細胞 , 加速蛋 白質合成 促進脂 肪分解 、供能 抑制外周 組織利用 G， 使血 糖 ↑ 生長發(fā)育 GH 靶細胞生長激素介質（ SM） 或 IGF 生理學 — 內分泌 (1)下丘腦對 GH分泌的調節(jié)： 受下丘腦 GHRH與 GHRIH的雙重調節(jié) 實驗觀察： 將大鼠的垂體柄切斷，垂體對 GH的分泌量迅速減少。說明在整體條件下 GHRH的作用占優(yōu)勢。 ① GHRH： GH的分泌起經常性的調節(jié)作用 ② GHRIH： 主要在應激等刺激引起 GH分泌過多時才對 GH分泌起抑制作用 ① ② 生理學 — 內分泌 (2)反饋調節(jié)： ① GHRH的自身負反饋調節(jié) ② GH對 GHRH釋放的負反饋調節(jié) ③ IGFⅠ 對垂體 GH分泌的負反饋調節(jié) ④ IGFⅠ 刺激下丘腦釋放 GHRIH， 抑制垂體分泌 GH 下丘腦 GHRH GHRIH 腺垂體 GH IGF 血糖 ↓ 慢波睡眠 應激刺激 甲狀腺激素 雌激素 雄激素 ① ② ③ ④ 生理學 — 內分泌 (3)其他調節(jié)機制 1)性別： 性別主要影響 GH的分泌模式。 青年女性 GH的連續(xù)分泌比青年男性明顯，其機制可能與性激素的水平有關。 2)睡眠： 人在進入慢波睡眠時， GH分泌增加；轉入快波睡眠后，GH分泌減少。慢波睡眠時 GH的分泌增多，有利于機體的生長發(fā)育和體力的恢復。 GH的基礎分泌呈 節(jié)律性脈沖式釋放 ，每隔 1～ 4h出現(xiàn)一個脈沖。入睡后 GH分泌明顯增加，約 60min左右達到高峰，以后逐漸減少。 生理學 — 內分泌 3)代謝因素： 能量供應缺乏或耗能增加時 ， 可引起 GH分泌增多： 饑餓 、 運動 、 低血糖及應激反應等 ， 低血糖 是刺激 GH分泌最有效的因素 ， 血糖升高抑制 GH的分泌 。 血中氨基酸增多 → GH分泌增加 游離脂肪酸增多 → GH分泌減少 4)激素的作用： 甲狀腺激素、雌激素、睪酮及應激刺激均能促進 GH分泌。 青春期，血中雌激素或睪酮濃度增高，可使 GH分泌明顯增加而引起青春期突長。 生理學 — 內分泌 (二 )催乳素 (prolactin， PRL) 199個氨基酸殘基和三個二硫鍵構成的蛋白質 ， 分子量為 22022， 分子結構與 hGH十分相似 。 對乳腺 、 性腺發(fā)育及分泌均起重要作用 。 參與對應激反應和免疫的調節(jié) 。 (1)對乳腺的作用： 促進乳腺發(fā)育 ， 引起并維持泌乳 ， 故稱為催乳素 。 女性青春期乳腺的發(fā)育： 雌激素 、 孕激素 、 生長素 、 糖皮質激素 、 甲狀腺激素 、 PRL 妊娠期： PRL、 雌激素及孕激素分泌增多 ， 乳腺組織進一步發(fā)育 ， 但此時血中雌激素和孕激素水平很高 ， 抑制 PRL的泌乳作用 ， 故此時乳腺雖已具備泌乳能力卻不泌乳 。 分娩后哺乳期： 血中雌激素和孕激素水平明顯降低 ， PRL才發(fā)揮其始動和維持泌乳的作用 。 生理學 — 內分泌 (2)對性腺的作用： 女性： 小劑量 PRL： 對卵巢雌激素和孕激素的合成有促進作用 。 機制： 刺激 LH受體的生成 ， 調控卵巢內 LH受體的數(shù)量 ， 同時還可以為孕酮的生成提供底物 ， 促進孕酮生成 ， 減少孕酮分解 。 大劑量 PRL： 抑制卵巢雌激素和孕激素的合成 。 閉經溢乳綜合征： 表現(xiàn)為閉經 、 溢乳與不孕 。 患者血中 PRL的濃度異常增高 ， 因此出現(xiàn)溢乳現(xiàn)象 ， 高濃度的 PRL可通過負反饋 抑制下丘腦 Gn