【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 經(jīng)元的活動(dòng)受高位中樞及外周傳入信息的影響。 影響肽能神經(jīng)元活動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì) ： ： 腦啡肽、 β 內(nèi)啡肽、血管活性腸肽、 P物質(zhì)、神經(jīng)降壓素及縮膽囊素等。 ： 多巴胺 (DA)、 去甲腎上腺素 (NE)和 5羥色胺 (5HT) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響 遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRF NE ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ DA ↓ ↓(一 ) ↑ ↓ ↓ 5HT ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 二、腺垂體內(nèi)分泌 垂體 腺垂體 神經(jīng)垂體 遠(yuǎn)側(cè)部 結(jié)節(jié)部 中間部 神經(jīng)部 漏斗部 正中隆起 前葉 后葉 漏斗 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 腺垂體細(xì)胞組成 有內(nèi)分泌功能顆粒細(xì)胞： 生長(zhǎng)激素細(xì)胞 催乳素細(xì)胞 促甲狀腺激素細(xì)胞 促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞 促性腺激素細(xì)胞 促黑素細(xì)胞（中間部） 無(wú)內(nèi)分泌功能無(wú)顆粒細(xì)胞： 濾泡星形細(xì)胞（相當(dāng)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞） 未分化細(xì)胞（嫌色細(xì)胞） 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 腺垂體分泌的激素（ 7種）： 促甲狀腺激素 (TSH) 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 促卵泡激素 (FSH) 黃體生成素 (LH) 下丘腦 腺垂體 性腺軸 生長(zhǎng)激素 (GH) 催乳素 (PRL) 促黑 (素細(xì)胞 )激素 (MSH) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (一 )生長(zhǎng)激素 (GH) 人生長(zhǎng)激素 (human growth hormone， hGH)： 191個(gè)氨基酸殘基組成 ， 分子量為 22022， 化學(xué)結(jié)構(gòu)與人催乳素十分相似 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 GH促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育， 對(duì)機(jī)體各器官組織均有影響， 對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用更為顯著， GH也稱為軀體刺激素 (somatotropin)。 GH參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，是機(jī)體重要的應(yīng)激激素之一。 (1)促進(jìn)生長(zhǎng)： GH是機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育起關(guān)鍵性作用的調(diào)節(jié)因素。 GH能促進(jìn)骨、軟骨、肌肉及其他組織細(xì)胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成，從而使骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育加快。 實(shí)驗(yàn)證明： 幼年動(dòng)物在摘除垂體后，生長(zhǎng)即停滯；但如及時(shí)給予補(bǔ)充 GH， 則可使之恢復(fù)生長(zhǎng)發(fā)育。 臨床觀察： 侏儒癥 (dwarfism)： 幼年時(shí)期 GH分泌不足 巨人癥 (gigantism)： 幼年時(shí)期 GH分泌過(guò)多 肢端肥大癥 (acromegaly)： 成人 GH分泌過(guò)多，長(zhǎng)骨不會(huì)再生長(zhǎng)，肢端的短骨、顱骨及軟組織可出現(xiàn)異常的生長(zhǎng)，表現(xiàn)為手足粗大、鼻大唇厚，下頜突出及內(nèi)臟器官增大等 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 ● 血中 GH存在形式： 結(jié)合型 （ 40％～ 45％）和 游離型 。 生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白 (GHBP) 高親和力的 GHBP1 （ 85％） 低親和力的 GHBP2 ● GH受體 (GHR)： 620個(gè)氨基酸殘基組成的跨膜糖蛋白，分子量為130000。 分布廣泛： 肝、腦、骨骼肌、心、。腎、肺、脾、胃、腸、軟骨、胰腺、睪丸、前列腺、卵巢、子宮、骨骼等組織及脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。 ● JAKSTAT途徑： GH與受體結(jié)合形成二聚體 →酪氨酸激酶活化 → JAK2蛋白的酪氨酸發(fā)生磷酸化 →細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分子發(fā)生磷酸化 →轉(zhuǎn)錄因子 STAT磷酸化而活化 →轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，加速 DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 ● 生長(zhǎng)激素介質(zhì) (somatomedin， SM) ： GH誘導(dǎo)靶細(xì)胞 (如肝細(xì)胞等 )產(chǎn)生的一種具有促生長(zhǎng)作用的肽類物質(zhì)，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)及功能與胰島素相似，又稱為 胰島素樣生長(zhǎng)因子 (insulinlike growth factor， IGF)。 IGFⅠ ： GH的促生長(zhǎng)作用主要由 IGFⅠ 介導(dǎo)。 IGFⅠ 與受體結(jié)合 → 激活 酪氨酸蛋白激酶 (PTK)。 IGFⅡ ： 胚胎期產(chǎn)生，對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育起重要的作用。 IGF的主要作用： 促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)。 促進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素進(jìn)入軟骨組織，促進(jìn)氨基酸進(jìn)入軟骨細(xì)胞，增強(qiáng) DNA、 RNA和蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)軟骨組織增殖和骨化，使長(zhǎng)骨加長(zhǎng)。 刺激多種組織細(xì)胞的有絲分裂。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 ● 生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)促進(jìn)代謝： 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)脂肪分解和升高血糖。 使機(jī)體的能量來(lái)源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移。 GH可促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，加強(qiáng) DNA、 RNA的合成，使尿氮減少，呈氮的正平衡； 激活對(duì)激素敏感的脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸的氧化，提供能量，并使組織特別是肢體的脂肪量減少； 抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，減少葡萄糖的消耗，升高血糖水平。 GH分泌過(guò)多時(shí)，可因血糖升高而引起糖尿，稱為 垂體性糖尿 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生長(zhǎng)激素 物質(zhì)代謝 蛋白質(zhì) 脂肪 糖 促進(jìn) Ca2+、 P 、 AA等進(jìn)入 軟骨細(xì)胞 , 促 蛋白合成 ↑, 骨組織增殖、 骨化、生長(zhǎng) 促進(jìn)多種 組織 , 細(xì)胞 分裂、增殖 GH受體 促進(jìn) AA 進(jìn)入細(xì)胞 , 加速蛋 白質(zhì)合成 促進(jìn)脂 肪分解 、供能 抑制外周 組織利用 G， 使血 糖 ↑ 生長(zhǎng)發(fā)育 GH 靶細(xì)胞生長(zhǎng)激素介質(zhì)（ SM） 或 IGF 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (1)下丘腦對(duì) GH分泌的調(diào)節(jié)： 受下丘腦 GHRH與 GHRIH的雙重調(diào)節(jié) 實(shí)驗(yàn)觀察： 將大鼠的垂體柄切斷，垂體對(duì) GH的分泌量迅速減少。說(shuō)明在整體條件下 GHRH的作用占優(yōu)勢(shì)。 ① GHRH： GH的分泌起經(jīng)常性的調(diào)節(jié)作用 ② GHRIH： 主要在應(yīng)激等刺激引起 GH分泌過(guò)多時(shí)才對(duì) GH分泌起抑制作用 ① ② 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)反饋調(diào)節(jié)： ① GHRH的自身負(fù)反饋調(diào)節(jié) ② GH對(duì) GHRH釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié) ③ IGFⅠ 對(duì)垂體 GH分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié) ④ IGFⅠ 刺激下丘腦釋放 GHRIH， 抑制垂體分泌 GH 下丘腦 GHRH GHRIH 腺垂體 GH IGF 血糖 ↓ 慢波睡眠 應(yīng)激刺激 甲狀腺激素 雌激素 雄激素 ① ② ③ ④ 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (3)其他調(diào)節(jié)機(jī)制 1)性別： 性別主要影響 GH的分泌模式。 青年女性 GH的連續(xù)分泌比青年男性明顯，其機(jī)制可能與性激素的水平有關(guān)。 2)睡眠： 人在進(jìn)入慢波睡眠時(shí)， GH分泌增加；轉(zhuǎn)入快波睡眠后，GH分泌減少。慢波睡眠時(shí) GH的分泌增多，有利于機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育和體力的恢復(fù)。 GH的基礎(chǔ)分泌呈 節(jié)律性脈沖式釋放 ，每隔 1～ 4h出現(xiàn)一個(gè)脈沖。入睡后 GH分泌明顯增加，約 60min左右達(dá)到高峰，以后逐漸減少。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 3)代謝因素： 能量供應(yīng)缺乏或耗能增加時(shí) ， 可引起 GH分泌增多： 饑餓 、 運(yùn)動(dòng) 、 低血糖及應(yīng)激反應(yīng)等 ， 低血糖 是刺激 GH分泌最有效的因素 ， 血糖升高抑制 GH的分泌 。 血中氨基酸增多 → GH分泌增加 游離脂肪酸增多 → GH分泌減少 4)激素的作用： 甲狀腺激素、雌激素、睪酮及應(yīng)激刺激均能促進(jìn) GH分泌。 青春期，血中雌激素或睪酮濃度增高，可使 GH分泌明顯增加而引起青春期突長(zhǎng)。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )催乳素 (prolactin， PRL) 199個(gè)氨基酸殘基和三個(gè)二硫鍵構(gòu)成的蛋白質(zhì) ， 分子量為 22022， 分子結(jié)構(gòu)與 hGH十分相似 。 對(duì)乳腺 、 性腺發(fā)育及分泌均起重要作用 。 參與對(duì)應(yīng)激反應(yīng)和免疫的調(diào)節(jié) 。 (1)對(duì)乳腺的作用： 促進(jìn)乳腺發(fā)育 ， 引起并維持泌乳 ， 故稱為催乳素 。 女性青春期乳腺的發(fā)育： 雌激素 、 孕激素 、 生長(zhǎng)素 、 糖皮質(zhì)激素 、 甲狀腺激素 、 PRL 妊娠期： PRL、 雌激素及孕激素分泌增多 ， 乳腺組織進(jìn)一步發(fā)育 ， 但此時(shí)血中雌激素和孕激素水平很高 ， 抑制 PRL的泌乳作用 ， 故此時(shí)乳腺雖已具備泌乳能力卻不泌乳 。 分娩后哺乳期： 血中雌激素和孕激素水平明顯降低 ， PRL才發(fā)揮其始動(dòng)和維持泌乳的作用 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)對(duì)性腺的作用： 女性： 小劑量 PRL： 對(duì)卵巢雌激素和孕激素的合成有促進(jìn)作用 。 機(jī)制： 刺激 LH受體的生成 ， 調(diào)控卵巢內(nèi) LH受體的數(shù)量 ， 同時(shí)還可以為孕酮的生成提供底物 ， 促進(jìn)孕酮生成 ， 減少孕酮分解 。 大劑量 PRL： 抑制卵巢雌激素和孕激素的合成 。 閉經(jīng)溢乳綜合征： 表現(xiàn)為閉經(jīng) 、 溢乳與不孕 。 患者血中 PRL的濃度異常增高 ， 因此出現(xiàn)溢乳現(xiàn)象 ， 高濃度的 PRL可通過(guò)負(fù)反饋 抑制下丘腦 Gn