【正文】 遠(yuǎn)超過(guò) T3， 約占甲狀腺激素總量的 90％ 以上 ， 但T3的生物活性約比 T4大 5倍 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 T T4釋放入血后， 99％以上 與血漿中的 甲狀腺素結(jié)合球蛋白、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白及白蛋白結(jié)合 ；以游離形式存在的 T4為 ％，T3為 ％。 只有 游離型甲狀腺激素 才能進(jìn)入靶組織細(xì)胞，發(fā)揮其生物學(xué)作用， 而結(jié)合型的甲狀腺激素沒(méi)有生物活性作用。 游離型和結(jié)合型的甲狀腺激素可相互轉(zhuǎn)化，二者間維持動(dòng)態(tài)平衡。 血漿中半衰期： T4約 7天， T3為 。 降解的主要部位： 肝、腎、垂體、骨骼肌。 降解的主要方式： 脫碘。 碘可由甲狀腺再攝取或由腎排出。 80％的 T4在外周組織 脫碘酶 的作用下生成 T3和 rT3， 是血液中 T3的主要來(lái)源。 15％～ 20％的 T4和 T3在肝臟內(nèi)降解，形成葡萄糖醛酸或硫酸鹽的代謝產(chǎn)物，隨膽汁排入消化道，經(jīng)糞便排出體外。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 二 、 甲狀腺激素的生物學(xué)作用 (一 )對(duì)代謝的影響 甲狀腺激素具有 顯著的產(chǎn)熱效應(yīng) ， 可提高機(jī)體組織的耗氧量和產(chǎn)熱量 ， 尤以 心 、 肝 、 骨骼肌和腎臟最為顯著 。 研究表明： 1mg T4可使機(jī)體增加產(chǎn)熱量約 4200kJ， 基礎(chǔ)代謝率提高 28％ 。 T3的產(chǎn)熱作用比 T4強(qiáng) 3～ 5倍 ， 但作用的持續(xù)時(shí)間較短 。 機(jī)制： ① Na+K+ATP酶的活性升高 ② 促進(jìn)脂肪酸氧化 ， 產(chǎn)生大量熱能 甲亢： 產(chǎn)熱量增加 ， 基礎(chǔ)代謝率可升高 60％ ～ 80％ ， 體溫偏高 ，怕熱 ， 容易出汗 。 由于代謝率增高 ， 體內(nèi)的脂肪和蛋白質(zhì)分解都增加 ，消瘦 ， 體重降低 。 甲低： 產(chǎn)熱量減少 ， 基礎(chǔ)代謝率可降低 30％ ～ 50％ ， 體溫偏低 ，喜熱怕冷 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (1)蛋白質(zhì)代謝： 甲狀腺激素對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響是 雙向的 。 生理情況： T T4均可作用于靶細(xì)胞的核受體，激活 DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程， 加速蛋白質(zhì)的合成 。 T3和 T4增多： 蛋白質(zhì)的分解加強(qiáng)，尿氮排出增多。 甲低： 粘液性水腫 (myxedema)： 蛋白質(zhì)合成減少，肌肉乏力，組織間隙中 粘蛋白增多 ，結(jié)合大量離子和水分子形成的水腫 。 表情淡漠、呆板，面及眼瞼水腫，鼻寬，唇厚，舌大， 眉毛、頭發(fā)稀疏， 發(fā)音喋喋不清，言語(yǔ)緩慢費(fèi)力。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)糖代謝 升高血糖： 促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收 ， 增強(qiáng)糖原分解 ， 加強(qiáng)腎上腺素 、 胰高血糖素 、 皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)激素升高血糖的作用 。 降低血糖： 增強(qiáng)外周組織對(duì)糖的利用 。 甲亢： 進(jìn)食后血糖迅速升高 ， 甚至出現(xiàn)糖尿 ， 隨后又快速降低 。 (3)脂肪代謝： 甲狀腺激素可促進(jìn)脂肪酸氧化 ， 加速膽固醇降解 ， 并增強(qiáng)兒茶酚胺與胰高血糖素對(duì)脂肪的分解作用 。 甲亢： 患者血中膽固醇的含量常低于正常 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 甲狀腺激素是維持機(jī)體正常生長(zhǎng) 、 發(fā)育不可缺少的激素 ， 具有促進(jìn)組織分化 、 生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用 。 特別是對(duì) 骨和腦 的發(fā)育尤為重要 。 呆小癥 (即克汀病 ， cretinism)： 胚胎期缺碘導(dǎo)致甲狀腺激素合成不足或出生后甲狀腺功能低下的嬰幼兒 ， 腦的發(fā)育有明顯障礙 ，智力低下 ， 身材矮小 。 呆小癥的治療必須抓緊時(shí)機(jī) ， 應(yīng)在出生后三個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充甲狀腺激素 ， 過(guò)遲則難以奏效 。 在兒童生長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程中 ， 甲狀腺激素和生長(zhǎng)激素有協(xié)同作用 ，缺乏甲狀腺激素 ， 可影響生長(zhǎng)激素發(fā)揮正常作用 。 這可能與甲狀腺激素能增強(qiáng)生長(zhǎng)激素介質(zhì)的活性及增加骨更新率的作用有關(guān) 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 呆小癥的癡呆面容 呆小癥（ 18歲， 98cm） 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (三 )對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 甲狀腺激素對(duì) 已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng) 的活動(dòng)也有作用 。 甲狀腺激素 易化兒茶酚胺的效應(yīng) (允許作用 )， 使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮 。 甲亢： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性明顯增高 ， 表現(xiàn)為 多愁善感 、 喜怒無(wú)常 、 失眠多夢(mèng) 、 注意力不易集中及肌肉顫動(dòng)等 甲低： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低 ， 出現(xiàn)記憶力減退 、 行動(dòng)遲緩 、淡漠無(wú)情及終日嗜睡等癥狀 。 面容驚愕，眼裂大，突眼，目光閃閃有神，興奮不安、煩躁易怒 表情淡漠、呆板，面及眼瞼水腫，鼻寬，唇厚，舌大， 眉毛、頭發(fā)稀疏， 發(fā)音喋喋不清，言語(yǔ)緩慢費(fèi)力。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (四 )對(duì)心血管活動(dòng)的影響 心臟： T3和 T4能增加心肌細(xì)胞膜上 β 受體的數(shù)量和與兒茶酚胺的親和力 ， 促進(jìn)心肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)的 Ca2+釋放 ， 可使心率加快 ， 心肌收縮力增強(qiáng) ， 增加心輸出量及心臟做功 。 血管： 甲狀腺激素還可以直接或間接地引起血管平滑肌舒張 ， 外周阻力降低 。 甲亢： 心動(dòng)過(guò)速 、 心肌肥大 ， 甚至因心肌過(guò)度勞累而導(dǎo)致心力衰竭 ， 脈壓常增大 。 (五 )其他作用 甲狀腺激素可影響生殖功能 ， 對(duì)胰島 、 甲狀旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有不同程度的影響 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 三 、 甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié) (一 )下丘腦 腺垂體對(duì)甲狀腺功能的調(diào)節(jié) 下丘腦： TRH神經(jīng)元釋放 TRH 腺垂體： 合成和釋放 TSH TSH作用： ① 促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放： 增強(qiáng)攝碘 、 碘的活化 、耦聯(lián)及釋放過(guò)程 ， 使血中 T T4的濃度增高； ② 促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增生 、 腺體肥大 。 TRH運(yùn)送到腺垂體的途徑： ① 經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)到達(dá)腺垂體。 ② 直接進(jìn)入第三腦室的腦脊液，經(jīng)過(guò)室管膜細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到垂體門脈系統(tǒng)，刺激腺垂體 TSH的合成與釋放。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 TRH神經(jīng)元釋放的調(diào)節(jié)： ① 神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來(lái)的信息 ， 如寒冷刺激的信息 。 ② 機(jī)體受到應(yīng)激刺激 ， 生長(zhǎng)抑素釋放增加 ， 抑制 TRH的合成和釋放 ， 進(jìn)而使 TSH釋放減少 。 TSH促進(jìn)甲狀腺激素的合成和釋放機(jī)制： 受體 G蛋白 cAMPPKA途徑 受體 磷脂酰肌醇 IP3／ DG鈣調(diào)蛋白 /PKC途徑 甲亢原因之一 ： 人類刺激甲狀腺免疫球蛋白 (HTSI)化學(xué)結(jié)構(gòu)和功能均與 TSH 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 對(duì)腺垂體 TSH的調(diào)節(jié)： T T4濃度增高時(shí)→ 腺垂體促甲狀腺素細(xì)胞產(chǎn)生抑制性蛋白 → TSH的合成與釋放減少 ， 同時(shí)降低垂體對(duì) TRH的反應(yīng)性 ， 細(xì)胞膜上 TRH受體的數(shù)量減少 ， TSH的分泌減少→ T T4降至正常水平 ， 反之亦然 。 T3和 T4對(duì)下丘腦 TRH神經(jīng)元也有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用 。 (二 )甲狀腺激素對(duì)腺垂體和下丘腦的反饋性調(diào)節(jié) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 地方性甲狀腺腫： 缺乏碘 引起的一種疾病。 由于水和食物中碘含量不足， T T4合成減少，引起 代償性甲狀腺腫大 。 發(fā)病機(jī)制： 血中 T T4長(zhǎng)期降低，對(duì)腺垂體的反饋性抑制作用減弱，引起 TSH分泌增加，從而導(dǎo)致甲狀腺組織的代償性增生和肥大。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (三 )甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 甲狀腺的自身調(diào)節(jié) (autoregulation)： 在沒(méi)有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，甲狀腺可根據(jù) 血碘水平 調(diào)節(jié)其自身對(duì)攝取碘及合成甲狀腺激素的能力 。 外源性碘量增加，最初 T T4的合成增加，但碘量超過(guò)一定限度后， T T4的合成速度不但不繼續(xù)增加，反而明顯下降。若血碘濃度達(dá)到 10mmol／ L時(shí)，甲狀腺的聚碘作用完全消失。如再繼續(xù)加大碘量，則抑制聚碘的作用又會(huì)消失，使激素合成再次增加，出現(xiàn)對(duì)高碘的適應(yīng)。 WolffChaikoff效應(yīng)： 過(guò)量的碘所產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用。該效應(yīng)起暫時(shí)性保護(hù)性作用，此后會(huì)出現(xiàn) 逸脫現(xiàn)象 。 臨床上常利用過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺效應(yīng)來(lái)處理 甲狀腺危象 和用于 甲狀腺手術(shù)的術(shù)前準(zhǔn)備 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (四 )自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺功能的作用 甲狀腺受 交感神經(jīng)和副交感神經(jīng) 支配。 甲狀腺腺泡細(xì)胞膜上有 α 和 β 腎上腺素能受體及 M膽堿能受體 存在。 交感神經(jīng)： 促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放 副交感神經(jīng)： 抑制甲狀腺激素的合成與釋放 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸： 主要調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平的 穩(wěn)態(tài) ； 自主神經(jīng)： 主要是在內(nèi)外環(huán)境變化引起機(jī)體 應(yīng)急反應(yīng) 時(shí)對(duì)甲狀腺的功能起調(diào)節(jié)作用。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 第四節(jié) 甲狀旁腺的內(nèi)分泌與調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素 血漿中的鈣離子水平與機(jī)體許多重要的生理功能有密切的關(guān)系。 鈣的生理功能： +作為激素作用的第二信使調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能，如腺體的分泌、 物質(zhì)代謝、電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)及細(xì)胞生長(zhǎng)等。 Ca2+可以降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性。 Ca2+可降低神經(jīng)肌肉的興奮性。 Ca2+可引起肌肉的收縮。 Ca2+參與維持心肌的正常收縮與舒張。 +是凝血因子之一，參與血的凝固過(guò)程。 +還是許多酶的激活劑，如脂肪酶、 ATP酶等。 直接參與鈣、磷代謝調(diào)節(jié)的激素： PTH→ 升高血鈣、降低血磷 CT → 降低血鈣 、 降低血磷 1,25(OH)2D3 → 升高血鈣 、 升高血磷