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內(nèi)分泌生理ppt課件(2)-在線瀏覽

2025-06-29 06:29本頁面
  

【正文】 (含信號肽) 原激素(含有無活性肽段) 加工等 激素,如 MSH, ACTH, b內(nèi)啡呔等的前體為POMC(鴉片促黑素促皮質(zhì)素原),切除不同肽段則成不同的激素。 ? B. 類固醇激素 ? 膽固醇 進入線粒體中形成孕酮 光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 類固醇激素。 ? C. 氨基酸衍生物 酪氨酸衍生物 多巴 DANEE,以吐胞方式釋放。 ? 4.激素的運輸 ? 脂溶性激素通過運載蛋白( carrier protein)結(jié)合運輸;水溶性激素通過結(jié)合蛋白( binding protein)結(jié)合運輸,并調(diào)節(jié)激素的游離數(shù)量。 ? 5.激素的降解 ? 激素的基礎(chǔ)分泌與激素的失活和清除率之間保持相等的速率,激素在血液中的量才能維持恒定。一般,在激素失活或清除的同時又有激素的不斷合成和釋放,稱為激素的更新。 ? 6.激素作用的特點 ? 生理調(diào)節(jié)劑 特異性 放大作用 分泌的節(jié)律性 激素之間的相關(guān)性 四 .內(nèi)分泌激素的化學性質(zhì)及其作用機制 ? 1.含氮類激素(包括肽類、兒茶酚胺、 PG等):第二信使學說, cAMP或 cGMP,現(xiàn)在稱膜受體激素作用原理。 ? 2.類固醇激素(腎上腺皮質(zhì)和性腺):基因調(diào)節(jié)學說,現(xiàn)在稱核受體 基因調(diào)控學說。 ? 激素通常指神經(jīng)激素和腺體激素,共同特點: ? 由內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生和分泌的微量化學物質(zhì); ? 通過體液或細胞外液運送到特定的靶組織; ? 和靶組織的特異性受體分子起作用; ? 一般是通過激活特殊的酶而起某種催化作用; ? 一種激素對一種靶組織可能有多種作用,亦可能對幾種不同的靶組織起作用。 這一結(jié)合部位稱結(jié)合位點或受點。 凡是能與特異性受體結(jié)合并發(fā)揮生物效應(yīng)的藥物、神經(jīng)遞質(zhì)和激素等活性物質(zhì)統(tǒng)稱為 配體或配基 。 ? 2.受體的特性 ? 特異性: ? 蛋白質(zhì): ? 高親和性: 特異性受體與相應(yīng)的配體結(jié)合能力最高,以平衡常數(shù) K表示,K愈大,引起生物效應(yīng)所需要的激素濃度愈小。 ? 受體結(jié)合有溫度依賴性: 較高溫度,反應(yīng)較快達到平衡,但結(jié)合較少。 ? 自由受體的親和力可因其他受體與激素結(jié)合而改變,稱“協(xié)同效應(yīng)” ? 飽和性: 受體的特異性結(jié)合具有高親和低容量性,劑量反應(yīng)曲線前期隨標記物濃度增加而增加,但很快平衡,曲線變平,而非特異性結(jié)合具有低親和高容量性。如肥胖病人血漿胰島素濃度和單核細胞的胰島素受體數(shù)目的關(guān)系。 其生物學意義在于維持激素效應(yīng)的相對穩(wěn)定。通過增量調(diào)節(jié)使效應(yīng)得到加強。 ? 協(xié)同效應(yīng): 激素除使同類受體的數(shù)量改變外,也可以改變受體的親和力,如果配體與受體結(jié)合使另一結(jié)合位點的結(jié)合力降低,稱負協(xié)同效應(yīng),反之稱正協(xié)同效應(yīng)。如 GnRH對垂體的體外灌流( GnRH垂體 GTH) ? B 激素對異類受體的調(diào)節(jié) ? 雌激素對孕激素受體的調(diào)節(jié):雌激素有促進孕激素受體合成的作用 ? 孕激素對雌激素受體的合成有抑制調(diào)節(jié): ? FSH可誘導(dǎo)顆粒細胞上 LH受體增加 100倍。 ? 2 增強( reinforcement) ? 不同途徑最終產(chǎn)生同一效果,增強效果。 ? 3.推 拉機制( pushpull mechanism) ? 下丘腦分泌 GRIF和 GnRH ? 4.調(diào)節(jié)反應(yīng)系統(tǒng)( Modulation of response system) ? 用敏感性(受體親和力)和反應(yīng)能力(受體數(shù)量)來描述調(diào)節(jié)系統(tǒng)。 第 3節(jié) 主要內(nèi)分泌腺 ? 1.神經(jīng)垂體:由神經(jīng)分泌細胞的軸突和神經(jīng)末梢組成,不能分泌激素, 只能貯存和釋放激素 ,細胞體在下丘腦的視前核和旁室核,分泌物與后葉激素運載蛋白結(jié)合后貯存在神經(jīng)末梢,然后釋放到周圍的微血管中。在軟骨魚類已報道的有精氨酸催產(chǎn)素、軟骨魚催產(chǎn)素、結(jié)氨酸催產(chǎn)素和天冬氨催產(chǎn)素等;在硬骨魚類有鳥催產(chǎn)素和硬骨魚催產(chǎn)素等, 這些多肽類中一類在第八位含有堿性 AA,屬于抗利尿的加壓素一類的,而另一類在第八位含有中性 AA,屬于催產(chǎn)素一類的??傊?,神經(jīng)垂體激素通過影響腎臟的腎小球和微血管的平滑肌而參與 滲透壓調(diào)節(jié)和水鹽代謝平衡 ,并影響魚類的代謝活動和生殖活動。分為三類: ? 直接作用激素( PRL家族激素) : (1) 生長激素 (GH) (2) 催乳素( PRL) (3) 生長催乳素( Somotolactin) ? 糖蛋白類激素: TSH GTH ? ACTH相關(guān)肽類激素 : ACTH MSH ? 1)生長激素:魚類 GH由 173188個 AA組成,分子量為 2022022022,一般,同一目的魚類其 GH的 AA組成大約有 80%以上是相同的, GH的化學結(jié)構(gòu)相當保守,但在不同的魚類之間, GH有較大差異,約有 4968%相同, 表現(xiàn)出明顯的種類特異性。 促進因素 有 —GRH, GnRH, TRH,神經(jīng)肽 Y,膽囊收縮素,鈴蟾肽,多巴胺及其激動劑阿樸嗎啡,雌二醇等, 抑制因素 為GIH( * * * ), NE 和 5羥色胺。 ? GH和肝細胞的受體結(jié)合可以促進生長;和性腺的特異性受體結(jié)合可以促進精卵發(fā)育及類固醇激素的合成;和腦受體結(jié)合可以調(diào)節(jié)腺垂體的分泌活動;與鰓、腸、腎臟的受體結(jié)合可能參與滲透壓調(diào)節(jié)。由于近年來取得的研究成果,目前已經(jīng)出現(xiàn) 腦神經(jīng)分泌因子 生長激素 類胰島素生長因子軸 的調(diào)控作用以促進養(yǎng)殖魚類生長的應(yīng)用前景。( 2)在飼料中加入用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的基因重組 GH制品投喂養(yǎng)殖魚類以直接刺激它們快速生長(在基因重組 GH中添加適當藥物以減緩 GH在消化道活動內(nèi)被蛋白酶分解,提高它們在腸道內(nèi)被吸收的程度)。低滲介質(zhì)刺激 PRL的釋放,且需要鈣離子。當魚類由海水進入淡水時, PRL分泌細胞被激活 PRL濃度增加 明顯減少Na、 K離子的外排,并可控制 NaKATP酶的活性, 這種作用可能是通過影響離子轉(zhuǎn)運通道和氯細胞的分化與數(shù)量以及鰓上皮細胞之間的聯(lián)結(jié)而完成 。在鰓部,減少離子的被動流失和水分從低滲環(huán)境被動滲入;在腸管,減少鈉和水的吸收;在腎臟,增加尿量等。而黏液細胞對水和離子是不滲透的。 ? 3)生長催乳素( Somotolactin): 90年代在魚中發(fā)現(xiàn),分泌位點為腺垂體中間部(后腺垂體),結(jié)構(gòu)與 GH、PRL有相似處,與鈣、磷代謝、胚胎發(fā)育、生殖、黑色素小體的聚集、應(yīng)激反應(yīng)以及 ? 黑暗環(huán)境的適應(yīng)有關(guān)。魚類的 TSH含量變化大,這可能和甲狀腺參與生殖、生長和其他代謝活動有關(guān)。所以 RIA測定時用 β亞基的抗體,否則會識別 LH,F(xiàn)SH和 TSH。并非所有脊椎動物都有 rMSH,如某些魚只有 ?, βMSH,但兩棲類以后基本都有三種,ACTH, ? MSH 和 βMSH都含有一個 7個氨基酸的短肽(功能片段),所以三者功能上有交叉。 ? 7) MSH:魚類的體色變化是由 MSH及交感神經(jīng)所調(diào)節(jié),但其對某些硬骨魚類的作用不明顯。 ? 8) MCH(黑激素濃集激素):硬骨魚類中發(fā)現(xiàn),在兩棲類中功能與 MSH一致。 UⅠ 和 UⅡ 主要通過三個途徑影響魚體內(nèi)的水分和離子的運輸過程,從而參與滲透壓調(diào)節(jié)。此外,生活在海水或淡水時, UⅠ 和 UⅡ 的運輸機能有不同(增加或減少對水和NaCl的吸收) ? 4.松果體:板鰓魚類和硬骨魚類通常有發(fā)達的松果體,而松果旁體退化消失或只留下小小的痕跡,具有感光和晝夜合成和分泌褪黑激素的功能,松果體的感光細胞是褪黑激素生物合成的位點,降解代謝在肝臟進行。褪黑激素參與生殖、生長和發(fā)育等方面的調(diào)節(jié),其對性腺發(fā)育的作用受到季節(jié)、光周期、水溫以及處理魚體的年齡和性腺發(fā)育時期等因素的綜合影響;因此,切除松果體或注入外源褪黑激素就會出現(xiàn)促進、抑制或不影響性腺活動的不同作用。哺乳動物隨年齡遞減的規(guī)律表明可能與發(fā)育和衰老過程有關(guān),可延長壽命,并影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)(催眠,調(diào)節(jié)睡眠時相),降低心血管系統(tǒng)功能,提高免疫力,分泌過低可致癌。是生物體內(nèi)分布最廣、效應(yīng)最大的生物活性物質(zhì),為一族 20個碳的多不飽和脂肪酸,都包含一個稱
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