【正文】 第三章．內(nèi)分泌生理 ? 第 1節(jié) 概述 ? 第 2節(jié) 受體 ? 第 3節(jié) 主要內(nèi)分泌腺 ? 第 4節(jié) 激素定量的研究方法（放免測定 RIA） ? 第 5節(jié) 內(nèi)分泌生理學(xué)新進(jìn)展 ? 第 6節(jié)甲殼動物內(nèi)分泌學(xué)研究與展望 一．內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)生 ? 1．神經(jīng)系統(tǒng)是內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生的第一個部位： 魚類有三個神經(jīng)分泌中心，其中兩個位于腦內(nèi)，一是由間腦的上丘腦發(fā)展起來的 松果體 （體色、生殖），另一個是 下丘腦 （魚類的視前核和外側(cè)結(jié)節(jié)核，哺乳動物的視上核和旁室核）的神經(jīng)分泌細(xì)胞（產(chǎn)生一系列相近而又不同的肽類激素），這些下丘腦激素可分為兩類（ 1）一類貯存在神經(jīng)垂體或后腺垂體中（ 2）一類調(diào)節(jié)控制腺垂體的分泌活動。魚類脊髓末端的 尾下垂體 是第三個部位，是由一些分散的神經(jīng)分泌細(xì)胞逐漸集中起來而形成的獨立的小腺體。 ? 2．消化道前部是內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生的第二個部位： 消化道前部最初的作用是分泌粘性分泌物以粘住隨水流進(jìn)入口中的食物，隨著進(jìn)化，用粘著方式濾食已經(jīng)不能滿足需要，而對化學(xué)調(diào)節(jié)物質(zhì)的需求卻增加，這可能就是這個部位形成與發(fā)展一系列內(nèi)分泌腺的主要原因。 ? 3．生腎組織是內(nèi)分泌腺形成的第三個部位： 腎上腺和性腺。 ? 總之 , 魚類和其他脊椎動物的內(nèi)分泌腺是由分散的神經(jīng)分泌細(xì)胞、原始脊索動物的黏液細(xì)胞以及形成性腺、腎臟和體腔的一部分中胚層形成， 促使這些分散的內(nèi)分泌細(xì)胞發(fā)展成為血管豐富、密集的腺體的原因有兩個；一是生殖、發(fā)育和生長季節(jié)性調(diào)節(jié)的需要：一是被動濾食轉(zhuǎn)為有選擇的主動捕食，因而需要調(diào)節(jié)消化與代謝的機(jī)能。 二．內(nèi)分泌學(xué)常用研究方法和技術(shù) ? 1 常用的思維方法 ? A． 相關(guān)的分析方法 ? 垂體與生長的關(guān)系：切除垂體 —生長停止 ? 切除后注射腦垂體勻漿 生長 ? 提純 GH，注射不同劑量 生長率，劑量依存關(guān)系 ? B． 動態(tài)變化的觀點 ? 環(huán)境、發(fā)育階段不同，內(nèi)分泌系統(tǒng)狀態(tài)不同。激素分泌的節(jié)律性 2 常用技術(shù) ? A．經(jīng)典技術(shù)：組織切除 反應(yīng) 注射勻漿 反應(yīng) ? B． 生物測定技術(shù)：不同劑量純 GH生長率不同（劑量依存關(guān)系） ? C．放免測定：特異性強(qiáng)，靈敏度高（ ng/ml 或 pg/ml）。免疫活性不等于生理活性（游離狀態(tài)的激素才起作用） ? D．免疫熒光測定：細(xì)胞定位（多肽激素分泌細(xì)胞） ? E． 分子生物學(xué)方法等 三．激素和內(nèi)分泌系統(tǒng) ? 1．內(nèi)分泌器官或細(xì)胞 激素 血液 靶腺 效應(yīng) ? 2．激素的分類 ? 根據(jù)化學(xué)性質(zhì)分成 4類 ： ? 氨基酸衍生物：酪氨酸衍生物（ T3， NE， DA） ? 膽固醇衍生物：類固醇激素 ? 多肽與蛋白質(zhì)激素：少于 20個氨基酸叫肽類激素 ? 類花生酸：前列腺素，白細(xì)胞三烯 ? 根據(jù)運(yùn)輸模式分成 5類 ： ? 自分泌激素 旁分泌激素 內(nèi)分泌激素 神經(jīng)內(nèi)分泌激素 外激素 ? 3．激素的生物合成、貯存與釋放 ? A． 多肽與蛋白質(zhì)激素 ? DNAmRNA轉(zhuǎn)錄翻譯 前原激素（含信號肽） 原激素（含有無活性肽段） 加工等 激素，如 MSH， ACTH， b內(nèi)啡呔等的前體為POMC（鴉片促黑素促皮質(zhì)素原），切除不同肽段則成不同的激素。多貯存于細(xì)胞顆粒中，以顆粒形式通過吐胞方式釋放。 ? B． 類固醇激素 ? 膽固醇 進(jìn)入線粒體中形成孕酮 光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 類固醇激素。貯存量極少，靠血漿蛋白結(jié)合或游離調(diào)節(jié)釋放量，通過擴(kuò)散的作用通過細(xì)胞膜。 ? C． 氨基酸衍生物 酪氨酸衍生物 多巴 DANEE，以吐胞方式釋放。 ? D． 類花生酸 細(xì)胞膜中合成，磷脂 花生四烯酸 PG/白細(xì)胞三烯，擴(kuò)散的方式進(jìn)出細(xì)胞。 ? 4．激素的運(yùn)輸 ? 脂溶性激素通過運(yùn)載蛋白（ carrier protein）結(jié)合運(yùn)輸；水溶性激素通過結(jié)合蛋白（ binding protein）結(jié)合運(yùn)輸，并調(diào)節(jié)激素的游離數(shù)量。哺乳類已有 8種 IGF結(jié)合蛋白被克隆，魚類 1種。 ? 5．激素的降解 ? 激素的基礎(chǔ)分泌與激素的失活和清除率之間保持相等的速率，激素在血液中的量才能維持恒定。激素入血，產(chǎn)生作用，代謝產(chǎn)物在肝、腎或其他靶組織中被酶降解而失活，并經(jīng)腎臟從尿中排出。一般，在激素失活或清除的同時又有激素的不斷合成和釋放，稱為激素的更新。 ? 半衰期與激素效應(yīng)持續(xù)時間并無相關(guān)性；血液中激素量最大的時間與激素效應(yīng)的最大時間也并不相等；激素的效應(yīng)滯后； 魚 GH 30分鐘， T4 4天，也與動物而異。 ? 6．激素作用的特點 ? 生理調(diào)節(jié)劑 特異性 放大作用 分泌的節(jié)律性 激素之間的相關(guān)性 四 ．內(nèi)分泌激素的化學(xué)性質(zhì)及其作用機(jī)制 ? 1．含氮類激素（包括肽類、兒茶酚胺、 PG等）：第二信使學(xué)說， cAMP或 cGMP，現(xiàn)在稱膜受體激素作用原理。但 T T4與 cAMP無關(guān)。 ? 2．類固醇激素（腎上腺皮質(zhì)和性腺）：基因調(diào)節(jié)學(xué)說，現(xiàn)在稱核受體 基因調(diào)控學(xué)說。 激素對靶器官的作用 ? 動力作用 :如色素移動、肌肉收縮、腺體分泌等 ? 代謝作用：如呼吸率的調(diào)節(jié)、糖和蛋白質(zhì)平衡等 ? 形態(tài)發(fā)生作用：包括蛻皮、生長、變態(tài)、再生、性腺成熟、配子釋放、生殖管的分化和第二性征的形成等。 ? 激素通常指神經(jīng)激素和腺體激素，共同特點： ? 由內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的微量化學(xué)物質(zhì)； ? 通過體液或細(xì)胞外液運(yùn)送到特定的靶組織； ? 和靶組織的特異性受體分子起作用； ? 一般是通過激活特殊的酶而起某種催化作用； ? 一種激素對一種靶組織可能有多種作用，亦可能對幾種不同的靶組織起作用。 五 .內(nèi)分泌學(xué)研究現(xiàn)狀與發(fā)展 ? 1 . 多分支： Endocrinology， Vertebrate Endocrinology， Invertebrate Endocrinology， Molecular Endocrinology， Neuroimmuno Endocrinology ? 2 . 多種專業(yè)雜志： Endocrinology（ 56） Molecular Endocrinology（ 78） Endocrinology Review， Neuroendocrinology， J. of Endocrinology， General and Comparative Endocrinology 3 .學(xué)術(shù)會議多：國際內(nèi)分泌學(xué)大會；國際比較內(nèi)分泌學(xué)大會（低等） 發(fā)展方向： ? 微觀：基因及其調(diào)節(jié)，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等 ? 宏觀：內(nèi)分泌系統(tǒng)中各內(nèi)分泌組織的相互關(guān)系，相互調(diào)節(jié)等 研究意義： ? 理論上：進(jìn)化的意義 ? 應(yīng)用上：高活性魚類催產(chǎn)素的應(yīng)用；魚類降鈣素的臨床應(yīng)用等 第 2節(jié) 受體 ? 一．受體的特性及其調(diào)節(jié) ? 1．概念：藥物、神經(jīng)遞質(zhì)和激素等生物活性物質(zhì)產(chǎn)生生物效應(yīng)必須先與靶細(xì)胞上某一特定部位結(jié)合。 這一結(jié)合部位稱結(jié)合位點或受點。這一結(jié)合部位是存在于某一特異高分子上的，此即為受體，為一種復(fù)合蛋白。 凡是能與特異性受體結(jié)合并發(fā)揮生物效應(yīng)的藥物、神經(jīng)遞質(zhì)和激素等活性物質(zhì)統(tǒng)稱為 配體或配基 。這種結(jié)合并非簡單結(jié)合，而是兩者構(gòu)象發(fā)生相適應(yīng)的改變，稱 “誘導(dǎo)契合” 。 ? 2．受體的特性 ? 特異性： ? 蛋白質(zhì)： ? 高親和性： 特異性受體與相應(yīng)的配體結(jié)合能力最高，以平衡常數(shù) K表示，K愈大，引起生物效應(yīng)所需要的激素濃度愈小。 ? 親和力受下列因素的影響： ? 受體結(jié)合有嚴(yán)格的 pH依賴性： 如胰島素受體與胰島素結(jié)合的最佳 pH為 ，當(dāng)小于 ，結(jié)合力下降 50%。 ? 受體結(jié)合有溫度依賴性： 較高溫度，反應(yīng)較快達(dá)到平衡，