【正文】 /400 權重 發(fā)生的可能性等級 確認標準 可能的失效率 4 中等 一般與以前異常情況時有發(fā)生，但不是主要素。 1/15000 2 很低 很少幾次與幾乎完全相同的情況發(fā)生。 ≤1/1500000 （ D） ： 檢測到異常情況存在的能力的程度，定義如下： 權重 可檢測性等級 確認標準 10 幾乎不可能 沒有已知的控制方法能找出異常情況。 8 微小 現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性微小。 6 小 現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性小。 4 中上 現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性中等偏上。 2 很高 現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性很高。 （ RPN） 等級 低風險上限 (不包括 ) 高風險下限 (包括 ) 嚴重性 輕微：對產(chǎn)品質(zhì)量的影響：可能導致檢測結果產(chǎn)生偏差，但在可接受范圍。 (分值： 5 分 ) 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 7 of 31 等級 低風險上限 (不包括 ) 高風險下限 (包括 ) 可能性 低：很少幾次與相似的情況發(fā)生。 (分值： 5 分 ) 可檢測性 高：現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性高。 (分值： 5 分 ) RPN 333=27 555=125 判定公式（測量范圍 110） RPN 風險等級 是否可接受 是否須采取 措施 RPN=SOD 1≤RPN＜ 27 低 是 否 27≤RPN＜ 125 中 否 提高可檢測性及或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平 125≤RPN≤1000 高 否 注：當 1≤RPN＜ 27，但嚴重性 S發(fā)生可能性 O 為 102 或 92 時，仍需按中等以上風險進行后續(xù)控制。 驗證方法錯誤，導致實驗結果不可靠。 2 嚴格按照“ 60001401《微生物限度檢查方法驗證操作管理規(guī)程》規(guī)定編寫驗證方案 1 16 對驗證方案編寫人員進行培訓和考評，合格后方可進行驗證方案的編寫工作。 操作不正確，導致實驗結果不可靠。 2 對實驗人員進行驗證方案培訓 1 16 方案批準后一個工作日完成驗證方案培訓 檢測前培訓驗證方案，試驗嚴格按驗證方案實施。 導致檢測環(huán)境和培養(yǎng)環(huán)境不符合要求，最終導致驗證試驗失敗。 2 編寫驗證方案前檢查所使用儀器的校準日期 1 12 設備使用人員使用前對設備的計量效期、確認效期進行確認，在效期內(nèi)方可使用。 導致實驗結果出現(xiàn)異常。 2 編寫驗證方案前檢查所使用儀器的校準日期 1 16 設備使用人員使用前對設備的計量效期、確認效期進行確認。 8 1 1 8 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 11 of 31 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 12 of 31 序號 項目 潛在 的失效模式 潛在 的失效后果 嚴重性S 潛在 失效造成 原因 發(fā)生可能性O 現(xiàn)有控制措施 可檢測性D RPN 責任及目標完成日期 措施結果 采取措施 S O D RPN 05 對照培養(yǎng)基、檢查用培養(yǎng)基、檢定菌、干熱 /濕熱滅菌指示條 對照培養(yǎng)基、檢查用培養(yǎng)基、檢定菌、干熱 /濕熱滅菌指示條，失效。 6 未對照培養(yǎng)基、檢查用培養(yǎng)基、檢定菌、干熱 /濕熱滅菌指示條進行期間核查。 2 對照培養(yǎng)基、檢查用培養(yǎng)基、檢定菌、干熱 /濕熱滅菌指示條進行期間核查。 1 12 對 耗材 管理人員進行培訓，嚴格執(zhí)行“ 20101211《培養(yǎng)基的制備和保管管理規(guī)程》”和“ 20101307《檢定菌管理規(guī)程》”規(guī)定的核查周期。 8 1 1 8 06 緩沖液、消毒劑、純化水 緩沖液、消毒劑、純化水 配制不正確或過有效期或性狀明顯異常。 6 求制備緩沖液和消毒劑。 2 對實驗人員進行驗證方案培訓 1 12 對 緩沖液、消毒劑、純化水 的管理人員進行培訓，抽查期間核查效果。 導致驗證失敗。 無菌器具、無菌手套 /衣服進行效期、包裝確認。 1 12 “ 20102205《質(zhì)量控制實驗室消毒劑、無菌器具管理規(guī)程》”制備無菌器具和“ 20100007《質(zhì)量控制實驗室管理規(guī)程》”制備無菌衣服。無誤后方可投入使用 6 1 1 6 08 驗證依據(jù)所用檢驗操作規(guī)程 驗證方案依據(jù)的檢驗操作規(guī)程不正確。 8 驗證依據(jù)所用檢驗操作規(guī)程未經(jīng)批準。 8 1 1 8 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 14 of 31 序 項目 潛在 的失效模式 潛在 的失 嚴 潛在 失效造成 原因 發(fā) 現(xiàn)有控制措施 可 RP 責任及目標 措施結果 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 15 of 31 號 效后果 重性S 生可能性O 檢測性D N 完成日期 采取措施 S O D RPN 09 培養(yǎng)基、緩沖液、無菌器具、無菌衣服 /手套、消毒劑的制備方法 試驗人員未按 “ 20102205《質(zhì)量控制實驗室消毒劑、無菌器具管理規(guī)程》”、“ 20100007《質(zhì)量控制實驗室管理規(guī)程》”和“ 20101211《培養(yǎng)基的制備和保管管理規(guī)程》”制備相關檢驗用物料。 7 人員培訓考評不到位。 7 1 1 7 10 驗證方法不正確 正確。 導致驗證失敗。 1 對驗證方案進行審核 1 8 準后方可開展確驗證工作。 8 1 1 8 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 16 of 31 序 項目 潛在 的失效模式 潛在 的失 嚴 潛在 失效造成 原因 發(fā) 現(xiàn)有控制措施 可檢 RP 責任及目標 措施結果 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 17 of 31 號 效后果 重性S 生可能性O 測性D N 完成日期 采取措施 S O D RPN 11 控制菌檢驗結果不符合 實驗組無菌落生長，供試品可能有抑菌性。 10 菌存在抑制作用。 2 采用薄膜過濾法或者培養(yǎng)基稀釋法消除產(chǎn)品抑菌性 1 20 方案批準后15 個工作日 膜過濾法或者培養(yǎng)基稀釋法消除產(chǎn)品抑菌性。 10 1 1 10 12 實驗組菌種回收率不達標 各實驗組菌落回收率高于或低于標準范圍。 10 菌存在抑制作用。 2 采用薄膜過濾法或者培養(yǎng)基稀釋法消除產(chǎn)品抑菌性 1 20 方案批準后15 個工作日 膜過濾法或者培養(yǎng)基稀釋法消除產(chǎn)品抑菌性。 10 1 1 10 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 18 of 31 序號 項目 潛在 的失效模式 潛在 的失效后果 嚴重性S 潛在 失效造成 原因 發(fā)生可能性O 現(xiàn)有控制措施 可檢測性D RPN 責任及目標完成日期 措施結果 采取措施 S O D RPN 13 樣品儲存環(huán)境 樣品儲存環(huán)境溫度、濕度異常。 導致樣品被污染或失效。 2 嚴格控制樣品存放環(huán)境溫濕度 1 14 每天定期觀察 每天定期觀察樣品存放室的溫濕度，若異常，及時采取措施調(diào)整。 培養(yǎng)計數(shù)結果不準確，導致驗證失敗