【正文】 降低嚴重性、發(fā)生可能性、提高可檢測性 是 是 否揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 9 of 31 采用 5M1E 分析法從人、機、料、法、環(huán)等方面進行分析： 試驗 人員 培養(yǎng) 環(huán)境 及 觀察 環(huán)境 驗證所依據(jù) 的檢驗操作規(guī) 程 潔凈區(qū)環(huán)境（供試品溶液檢查環(huán)境） 機 料 方法驗證異常 人 測 環(huán) 樣品儲存環(huán)境 無菌器具、無菌手套 /衣服 對照培養(yǎng)基、檢查用培養(yǎng)基、檢定菌、干熱 /濕熱滅菌指示條 緩沖液、消毒劑、純化水 培養(yǎng)基、緩沖液、無菌器具、消毒劑的制備方法 驗證方法不正確 電子天平， pH計， 干熱滅菌烘箱，滅菌器 培養(yǎng)箱， 凈化工作臺 驗證方案編寫人員 實驗組菌種回收率不達標 控制菌檢驗結果不符合 法 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 10 of 31 . 阿戈美拉汀片（ 25mg）微生物限度 檢查方法驗證風險分析： 序號 項目 潛在 的失效模式 潛在 的失效后果 嚴重性 S 潛在 失效造成原因 發(fā)生可能性 O 現(xiàn)有控制措施 可檢測性D RPN 責任及目標完成日期 措施結果 采取措施 S O D RPN 01 驗證方案編寫人員 編寫人員未按照“ 60001401《微生物限度檢查方法驗證操作管理規(guī)程》規(guī)定編寫驗證方案。 (分值： 3 分 ) 偶爾發(fā)生的失敗。 1 幾乎肯定 現(xiàn)行控制方法幾乎肯定能找出異常情況，已知相似過程的可靠的檢測控制方法。 5 中等 現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性中等。 9 很微小 現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性很微小。 1/2020 3 低 很少幾次與相似的情況發(fā)生。嚴重程度分為十個等級，如下： 權重 嚴重性等級 在產(chǎn)品質量或法規(guī)方面可能導致的后果 對產(chǎn)品造成的后果 10 極高 可能會導致藥監(jiān)部門吊銷藥品生產(chǎn)許可證或撤銷 GMP 證書 可能會導致檢測結果不準確或不可靠，直接影響產(chǎn)品質量 9 非常高 8 很高 可能會產(chǎn)生不符合 GMP的關鍵缺陷，或者導致上市藥品召回 7 高 6 中等 可能會產(chǎn)生不符合 GMP、 SOP 的重要缺陷 可能導致檢測結果產(chǎn)生重大偏差，對產(chǎn)品質量有較大影響 5 低 可能會產(chǎn)生不符合 GMP、 SOP 的一般缺陷 可能導致檢測結果產(chǎn)生偏差，對產(chǎn)品質量有一定影響 4 很低 可能會產(chǎn)生不符合 GMP、 SOP 的一般缺陷 可能導致檢測結果產(chǎn)生偏差，但在可接受范圍 3 輕微 2 很輕微 不違反 GMP、 SOP 的輕微缺陷 對產(chǎn)品檢測無影響或影響可以忽略 1 無 （ O） ： 影響檢測結果的事件發(fā)生的可能性頻率或概率，建立以下等級： 權重 發(fā)生的可能性等級 確認標準 可能的失效率 10 很高 幾乎是不可避免的。 — 需要時與相關部門的協(xié)調工作。 — 負責驗證文件的起草工作。 — 負責驗證方案的審核，及操作過程中對驗證文件修訂的審核工作。對于驗證過程中出現(xiàn)的所有偏差，應查明原因并得到有效處理后，驗證方可進入下一步驟。揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River PIarmaceutical Group Sichuan Hairong PIarmaceutical Co.,Ltd 驗 證 文 件 文件名稱： 阿戈美拉汀片（ 25mg)微 生物限度檢查方法驗證 方案 文件編號： 部 門 簽 名 日 期 制 定 人 QC QC 驗證管理員 QA 質量管理部部長 批 準 人 質量 負責 人 揚 子 江 藥 業(yè) 集 團 四 川 海 蓉 藥 業(yè) 有 限 公 司揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 1 of 31 目錄 一、驗證概述 .................................................................................................................................2 ...............................................................................................................................2 ...............................................................................................................................2 ...............................................................................................................................2 ...............................................................................................................................2 二、驗證組織機構和職責 .................................................................................................................3 ......................................................................................................................................3 ...............................................................................................................................4 三、驗證風險評估及范圍 .................................................................................................................5 （ S） ..........................................................................................................................5 （ O） .........................................................................................................................5 （ D） ......................................................................................................................6 （ RPN） ..............................................................................................6 四、驗證實施計劃 ......................................................................................................................... 20 五、驗證準備 ............................................................................................................................... 21 ............................................................................................................................. 21 ............................................................................................................................. 21 六、驗證內容 ............................................................................................................................... 23 七、驗證異常情況處理 .................................................................................................................. 31 八、驗證結論 ............................................................................................................................... 32 九、再驗證周期 ............................................................................................................................ 33 十、附 件 ............................................................................................................................... 34 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案