中藥注射劑開發(fā)中藥劑輔料的選用(ppt40)-醫(yī)藥保健-在線瀏覽
2024-10-18 19:45本頁面
【正文】 于后續(xù)的純化，而且縮短了工藝時(shí)間，降低了物耗，降低了成本。經(jīng)篩選試驗(yàn)，如用乙醇回流提取，得提取液固形物很高，脂溶性成分多，難以采用醇提水沉進(jìn)行分離純化，所得紅景天苷提取物（中間體）純度低，用此中間體制成的注射液，不但達(dá)不到檢測指標(biāo)成分占總固體的 25%，而且放置后會(huì)產(chǎn)生沉淀；采用水提醇沉分離純化，雖然能將紅景天苷有效成分提出，但提取率低，僅在 60%左右，而且醇沉分離純化困難，部分脂溶性成分難以除去，所得紅景天苷提取物純度低，作成的注射液與醇提水沉法相似，不符合要求。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 以上實(shí)例表明，三種不同藥材雖然均含苷類有效成分，但不能采用同一的溶劑和工藝提取，應(yīng)進(jìn)行篩選試驗(yàn)，采用適宜的溶劑和工藝提取，采用適宜的分離純化工藝，使所得提取物（中間體）最大限度地保留有效成分，盡可能除去蛋白質(zhì)，鞣質(zhì)、樹脂等無效成分，盡可能提高中間體的純度，為注射劑的成型工藝奠定可靠的基礎(chǔ)。一般講，游離苷元難溶或不溶于水，易溶于乙醇，因此，常用不同濃度的乙醇提取，黃酮苷類一般可溶于水也可溶于醇，可用水或不同濃度的乙醇提取，用水煎煮提取，亦將蛋白質(zhì)、糖類等水溶性雜質(zhì)一同提出，常用醇沉法、丁醇萃取法、聚酰胺柱層析法進(jìn)行分離純化；用乙醇回流提取，亦將樹脂、蠟質(zhì)、葉綠素、植物甾醇等脂溶性雜質(zhì)提出，常用水沉法、堿溶酸沉法、丁醇萃取法、聚酰胺吸附層析法、交聯(lián) PVP吸附層析法等分離純化。 ② 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 ? 例如，開發(fā)含銀杏葉、淫羊霍、黃芩藥材的注射劑，盡管以上三位藥均含黃酮為主要有效成分，但使用的提取溶劑和提取工藝是不同的，分離純化工藝亦是不同的。 ② 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 ? 銀杏葉除含黃酮有效成分外，還含有難溶于水的萜類內(nèi)酯有效成分，銀杏葉既含有游離黃酮也含有黃酮苷，因此，不宜用水提取，經(jīng)試驗(yàn)，用水煎煮提取 3次，黃酮的提取率僅為 45%左右，而萜類內(nèi)酯僅為 30%；用 70%乙醇回流提取 3次，黃酮提取率和內(nèi)酯提取率均可達(dá) 90%，然后采用水沉、乙酸乙酯和丁醇萃取、聚酰胺吸附層析等分離純化，提得的銀杏葉提取物（中間體），質(zhì)量可達(dá)國際標(biāo)準(zhǔn)，含黃酮醇苷大于 24%，一般在 28%左右，含總內(nèi)酯大于 6%，一般在 8%左右，雜質(zhì)（包括銀杏酚酸類）均符合規(guī)定，烷基酚酸類限量，以氫化白果酸計(jì)，一般均在 1ppm以下。因此，可設(shè)計(jì)用水煎煮提取。如果采用乙醇回流提取，提取率與水基本一致，但水沉分離困難，即使冷藏，亦難以澄清，不但操作麻煩、費(fèi)時(shí)費(fèi)工，而所提取物（中間體）純度低，僅為 15%左右，中間體制備的注射液，放置數(shù)周即產(chǎn)生混濁、沉淀；只用乙醇提取則不能將多糖提出，浪費(fèi)資源。黃芩苷類可溶于水，黃芩苷接有葡萄糖醛酸，顯弱酸性，溶于堿，遇較強(qiáng)的無機(jī)酸易析出。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 在藥材中，大多數(shù)生物堿與有機(jī)酸結(jié)合成鹽的形式存在，少數(shù)與無機(jī)酸結(jié)合成鹽，有些生物堿堿性弱，以游離狀態(tài)存在，還有部分與糖結(jié)合成苷類的形式存在。應(yīng)根據(jù)藥材藥用部位、所含生物存在的形式以及生物堿的溶解性，選擇適宜溶劑或同時(shí)使用浸出輔劑進(jìn)行提取。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 人參四逆注射劑時(shí)，其中四逆湯中含有附片、甘草、干姜三位藥材，其中附片是君藥，主要有效成分為附子總生物堿，包括烏頭堿（ Aconitine）、次烏頭堿（ Hypaconitine）、塔拉烏頭胺（ Talalisamine）、新烏頭堿（ Mesaconitine）等多種生物堿，是強(qiáng)心、升壓、抗心律失常、抗休克、抗心肌缺血、擴(kuò)張外周血管的主要有效成分。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 參照傳統(tǒng)的四逆湯提取方法，設(shè)計(jì)四逆提取液（中間體）如下： ? ，制備芳香水，再重蒸餾，收取重蒸餾的芳香水備用； ? 、甘草、姜渣和重蒸餾后的芳香水殘液，用水煎煮提取 3次，以附片總生物堿為衡量指標(biāo)，結(jié)果附子總生物堿提取轉(zhuǎn)移率可達(dá) 85%左右。 ? ，所得提取物（中間體）與紅參提取物（中間體）制得的人參四類注射劑不僅透明度佳，久置不沉淀，而藥理試驗(yàn)效果滿意，毒性很低。 ? 再如從延胡素中提取延胡素總生物堿，是用 14%氨水浸潤延胡素粉末，使生物堿鹽全部轉(zhuǎn)成堿基，然后用乙醚 乙醇（ 80:20）復(fù)合溶劑滲漉，回收溶劑后，干燥，所得粗生物再用乙醚回流，回收乙醚，干燥即得較純的總生物堿。含
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