中藥注射劑開發(fā)中藥劑輔料的選用(ppt40)-醫(yī)藥保健(完整版)
【正文】 ，包括烏頭堿（ Aconitine）、次烏頭堿（ Hypaconitine）、塔拉烏頭胺（ Talalisamine）、新烏頭堿（ Mesaconitine）等多種生物堿，是強心、升壓、抗心律失常、抗休克、抗心肌缺血、擴張外周血管的主要有效成分。如果采用乙醇回流提取，提取率與水基本一致，但水沉分離困難，即使冷藏，亦難以澄清，不但操作麻煩、費時費工，而所提取物（中間體）純度低，僅為 15%左右，中間體制備的注射液，放置數(shù)周即產(chǎn)生混濁、沉淀；只用乙醇提取則不能將多糖提出，浪費資源。一般講，游離苷元難溶或不溶于水，易溶于乙醇，因此，常用不同濃度的乙醇提取，黃酮苷類一般可溶于水也可溶于醇，可用水或不同濃度的乙醇提取，用水煎煮提取，亦將蛋白質(zhì)、糖類等水溶性雜質(zhì)一同提出，常用醇沉法、丁醇萃取法、聚酰胺柱層析法進行分離純化；用乙醇回流提取，亦將樹脂、蠟質(zhì)、葉綠素、植物甾醇等脂溶性雜質(zhì)提出，常用水沉法、堿溶酸沉法、丁醇萃取法、聚酰胺吸附層析法、交聯(lián) PVP吸附層析法等分離純化。如果人參采用水提取，提取率僅能達到 70%左右，而且在醇沉分離純化時，當人參多糖等成分沉淀時，包裹不少皂苷，所得人參多糖純度較低，含量僅為 60%左右，色澤較深，為黃色或淺黃色，由于中間體色澤深，制的注射液色澤也較深。 制備中藥注射劑的常見問題及原因 一、常見問題 ? 中藥注射劑最常出現(xiàn)的問題是雜質(zhì)（蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等）不合格 ? 產(chǎn)生混濁或沉淀 ? 溶液顏色加深等等 二、原因 ? 提取、純化工藝不當（輔料選用不當） ? 成型工藝不當 （輔料選用不當） 一、中藥提取、分離純化輔料的選用 ? 開發(fā)中藥注射劑藥劑輔料的選用與開發(fā)化學藥品注射劑輔料的選用差別較大，開發(fā)中藥注射劑使用的輔料有自己的特點，首先要選擇適宜的溶劑提取有效成分或有效部位，然后要選用適宜的輔料和工藝進行分離純化，得到較純的提取物（中間體），最后才選用適宜的輔料和工藝成型。因此，開發(fā)中藥注射劑輔料的選用側(cè)重于中藥提取、分離純化時輔料的選用，涉及溶劑、浸出輔助劑，絮凝澄清劑、吸附劑、抗氧劑及抗氧增效劑等的選用。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 黃芪用水提取，比用乙醇提取為佳。上述是一般情況，對某一含黃酮的具體藥材而言，應根據(jù)所含黃酮的水溶性及其含量的多少，除黃酮外的其有效部分及其性質(zhì)、所含蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等雜質(zhì)的情況以及藥材所屬植物部位不同（全草、根、莖、葉）等具體情況設(shè)計出不同的溶劑提取和不同的分離純化工藝，經(jīng)篩選試驗，最終才能獲得適宜的溶劑提取工藝和分離純化工藝。 ② 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 ? 黃芩（ Scutellaria baicalensis Gei）的藥用部位為干燥根，主要有效成分為黃酮類化合物，主要以苷的形式存在，其抗菌消炎以黃芩苷（ Baicalin）為主，其含量一般在 4～ 5%。傳統(tǒng)的四逆湯，是將附子、甘草水煎煮提取，干姜采用水蒸氣蒸餾芳香油，姜渣用水煎煮提取后與芳香油合并，再與附甘提取液合并。 ④ 含多糖類中藥材提取、分離純化輔料的選擇 ? 例如人參含有人參皂苷，也含有多糖，但人參總皂苷更易溶于乙醇，故首先用 75%乙醇回流提取人參總皂苷，藥渣再用水煎煮提取人參多糖。這種葡聚糖凝膠或聚酰胺吸附除雜質(zhì)的工藝，所得多糖中間體純度比多次醇沉法高，可將蛋白質(zhì)、脂類等雜質(zhì)除盡，含量高 5～ 8個百分點，顏色淺，為白色或類白色，易于過濾澄明。聚酰胺分子中存在眾多酰胺鍵，可與酚類、酸類、醌類、黃酮類等多種化合物形成氫鍵而吸附，在水中形成氫鍵的能力強，吸附強，在有機溶劑中則較弱，在酸性溶劑中強，堿性溶劑中最弱。 二、中藥注射劑成型工藝中輔料的選用 ? 中藥經(jīng)提取、分離純化，制得合格的提取物（中間體），方可進行成型工藝研究。 ? 某些中藥注射劑有含揮發(fā)油的中藥，一般采用水蒸氣蒸餾提取芳香油或制備芳香水，然后將藥渣用水提醇沉等工藝進行分離純化。常用的滲透壓調(diào)節(jié)有氯化鈉、葡萄糖、甘油等。 中藥輸液劑滲透壓調(diào)節(jié)的選用， 一是不應影響鑒別、檢查和含量測定； 二是應適應中藥輸液制劑的 pH值范圍，滲透壓調(diào)節(jié)劑在此 pH值范圍內(nèi)應穩(wěn)定， 三是滲透壓調(diào)節(jié)不應與中藥輸液制劑發(fā)生反應而引起沉淀。 2．抗氧劑和抗氧增效劑的選用 ? 中藥注射劑中穩(wěn)定劑的選用，應根據(jù)具體品種篩選使用，某些中藥注射液中含有可能被水
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