【正文】 能采用規(guī)范化種植（ 《 中藥材生產質量管理規(guī)范 》 GAP）的藥材。 ? 應提供相關質量標準，如有改變應提供批準證明文件。 相關法規(guī)文件 關于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知 ? 中藥注射劑生產企業(yè)要按照相關技術要求，積極研究原料藥、中間體和制劑的質量標準，提高企業(yè)內控標準，保證產品批間的一致性。通報發(fā)布后，在國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，有關葛根素注射劑的新發(fā)不良反應病例報告共 1006例（發(fā)生時間為 2021年 1月 1日 2021年 6月 30日）；其中，發(fā)生時間為2021年 1月 1日 6月 30日的 243例（要求修訂說明書通知發(fā)出后）。 ? 實際工藝與注冊工藝不同 。中藥注射劑 安全性再評價技術要求 （藥學部分） 田 恒 康 中藥注射劑概況 ? 中藥注射劑共 130 個品種、 1290個批準文號。 ? 輔料無注射用標準； ? 臨床應用超范圍、超劑量、超療程； ? 未經(jīng)過研究，輕率聯(lián)合用藥。 1006例病例報告中嚴重不良反應報告 30例，其中 11例死亡。生產企業(yè)要積極開展中藥注射劑質量標準的研究工作，提高藥品標準，確保中藥注射劑產品質量。 ? 處方中的有效成份、有效部位、提取物、 藥材、 飲片等應有法定標準。如采用 GAP 基地的藥材，需提供相關證明文件及合同等。 生產工藝評價技術原則 原料 ? 處方中飲片如確需由其他單位炮制加工，應提供生產企業(yè)資質證明文件； ? 明確所用炮制方法的依據(jù)，固定炮制條件； ? 明確炮制用輔料的質量標準，采取必要措施保證飲片質量穩(wěn)定均一； ? 藥材來源及飲片質量應具有可追溯性。 生產工藝評價技術原則 輔料 ? 配料時直接加入的輔料應符合注射用要求，其質量標準中一般應包含熱原（細菌內毒素）、無菌、有關物質等檢查項目； ? 必要時按注射用要求對質量標準進行完善，提供相關研究資料和文獻資料； ? 必要時對輔料進行精制，提供詳細的精制工藝條件； ? 無藥用標準的，應研究建立符合注射用要求的質量標準。 生產工藝評價技術原則 生產工藝 ? 以下情形可視為生產工藝與質量標準的 【 制法 】 相違背： ? 改變工藝路線：如單煎改為混煎；增加中間體高溫滅菌步驟等。 生產工藝評價技術原則 生產工藝 ? 提取與濃縮 ? 明確提取方法及條件，如提取用溶媒的種類、用量，提取次數(shù)、提取溫度、提取時間； ? 明確提取液的貯存條件和期限等。 ? 提供充分的滅菌工藝研究及驗證資料。 ? 本技術原則明確了對藥學研究資料中有關質量研究、質量標準研究及穩(wěn)定性研究資料的一般要求和基本評價。加強樣品前處理，合理選擇陰性樣品，盡可能排除其他成份的干擾； ? 選擇的對照品一般應是樣品中含有的成份，分子量應適中、含量較高，對照品與樣品的最大吸收波長一致。 ? 對于具體品種的工藝條件下可能存在、而質量研究中未檢出的大類成份，應建立排除性檢查方法。 ? 結構明確的成份，應當在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，一般不低于已明確成份的 90％，對于不能體現(xiàn)的成份應有充分合理的理由。 質量控制評價技術原則 質量標準研究評價 ? 處方中含有單一已上市注射劑成份的，應建立其含量測定方法。 ? 應對聚合物、高分子物質、降壓物質檢查等進行考察。應提供上市后產品留樣穩(wěn)定性考察及回顧性分析研究資料（包括配伍穩(wěn)定性等）。 ? 原料質量標準 ? 提供原料的法定質量標準及本企業(yè)現(xiàn)行內控質量標準。 ? 輔料供貨協(xié)議 ? 提供輔料供貨商的供貨協(xié)議和購貨發(fā)票。 ? 其它 ? 藥品生產企業(yè)認為必須提供的其它工藝研究及驗證資料。 ? 配伍穩(wěn)定性研究 ? 提供本品與稀釋液（種類、濃度）及與臨床常用藥品配伍穩(wěn)定性研究資料。 ? 藥包材質量標準 ? 提供直接接觸藥品藥包材的質量標準，說明出處。 ? 質量研究 ? 提供化學成分研究、定性定量分析方法研究、生物學質控方法研究等資料。 資料報送要求 資料 ? 制備用溶劑、吸附劑、脫色劑、澄清劑等來源和標準 ? 提供生產過程中所用溶劑、吸附劑、脫色劑、澄清劑等的來源、質控標準； ? 如進行精制需提供精制后的內控標準。 ? 原料供貨協(xié)議 ? 提供原料供貨商的供貨協(xié)議和購貨發(fā)票。 ? 對其安全性、有效性和質量可控性進行總體評價。 ? 建議對注射液進行凍融試驗，確保低溫條件下的穩(wěn)定性。含量范圍一般應在 177。指紋圖譜的比對還可采用對照提取物對照的方法。 ? 應建立毒性成份的限量檢查項目，限度確定應有充分的依據(jù)。 ? 性狀：應描述注射劑的物理性狀如顏色、狀態(tài)等。 ? 進行文獻研究、化學成份研究，建立合理的定性定量分析方法、生物學質控方法； ? 明確注射劑總固體中所含大類成份的種類及占總固體的量； ? 有效成份制成的注射劑，其單一成份的含量應不少于 90%，多成份制成的注射劑結構明確成份的含量因品種而異。 ? 所用材料應固定來源，明確規(guī)格、型號、生產廠及所執(zhí)行的質量標準等。 生產工藝評價技術原則 生產工藝 ? 醇沉 ? 明確醇沉用乙醇濃度，醇沉前浸膏的相對密度（測定溫度），醇沉前浸膏的溫度； ? 明確攪拌方法和條件，醇沉需達到的乙醇濃度，醇沉靜置時間和溫度等； ? 明確醇沉液的貯存條件和期限等。 ? 改變關鍵工藝參數(shù)：如提取用溶媒種類改變；提取次數(shù)、時間的改變；醇沉前相對密度、醇沉含醇量及醇沉次數(shù)的改變；滅菌溫度及時間的改變