中藥注射劑安全性再評價技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康-文庫吧資料
2024-12-29 13:38本頁面
【正文】 技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 法定標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定使用聚山梨酯 80作為增溶劑的，其用量應(yīng)不超過規(guī)定的范圍，并提供相應(yīng)研究資料，進(jìn)行必要的質(zhì)量控制。 ? 如加活性炭處理，需明確活性炭用量、處理時間、藥液溫度等。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 醇沉 ? 明確醇沉用乙醇濃度，醇沉前浸膏的相對密度（測定溫度），醇沉前浸膏的溫度； ? 明確攪拌方法和條件，醇沉需達(dá)到的乙醇濃度，醇沉靜置時間和溫度等； ? 明確醇沉液的貯存條件和期限等。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 提取與濃縮 ? 明確提取方法及條件，如提取用溶媒的種類、用量，提取次數(shù)、提取溫度、提取時間； ? 明確提取液的貯存條件和期限等。 ? 明確每個步驟的工藝參數(shù)及方法，如浸潤加水量、浸潤時間、切片厚度；干燥方法、溫度及時間； ? 需炮炙的，應(yīng)明確炮炙方法和條件（注明炮炙的依據(jù)），如加熱溫度、時間、輔料用量等； ? 明確前處理后原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ? 明確處理后原料的貯存條件及期限等。 ? 其他情形。 ? 改變關(guān)鍵工藝參數(shù)：如提取用溶媒種類改變；提取次數(shù)、時間的改變；醇沉前相對密度、醇沉含醇量及醇沉次數(shù)的改變；滅菌溫度及時間的改變等。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 以下情形可視為生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 【 制法 】 相違背： ? 改變工藝路線：如單煎改為混煎；增加中間體高溫滅菌步驟等。描述完整的制備工藝，包括工藝路線、方法及工藝參數(shù)等； ? 提供生產(chǎn)工藝各單元操作（如提取、濃縮、純化、配液、過濾、灌封、滅菌等）使用到的主要設(shè)備名稱、型號、原理、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)等； ? 撰寫申報資料時，可按工藝流程的順序，分別敘述各單元操作的詳細(xì)操作過程、工藝參數(shù)，說明各輔料用量。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 制法 】 中未明確的工藝參數(shù)應(yīng)在實(shí)際生產(chǎn)范圍內(nèi)細(xì)化固定。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 包裝材料 ? 以下情況需提供藥品與包材相容性研究資料 ? 采用非玻璃材質(zhì)的包材； ? 穩(wěn)定性試驗(yàn)顯示注射劑中所含成份有改變的趨勢； ? 直接接觸藥品的包裝材料與注射劑可能發(fā)生相互作用； ? 其他情形。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 輔料 ? 配料時直接加入的輔料應(yīng)符合注射用要求，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一般應(yīng)包含熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）、無菌、有關(guān)物質(zhì)等檢查項目； ? 必要時按注射用要求對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善，提供相關(guān)研究資料和文獻(xiàn)資料； ? 必要時對輔料進(jìn)行精制，提供詳細(xì)的精制工藝條件； ? 無藥用標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)研究建立符合注射用要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 輔料 ? 輔料的種類及用量應(yīng)與相應(yīng)品種的法定標(biāo)準(zhǔn)相符； ? 列表說明輔料（包括 pH調(diào)節(jié)劑等）的規(guī)格（型號）、生產(chǎn)廠、批準(zhǔn)文號及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。 ? 固定生產(chǎn)的具體工藝參數(shù)及條件，明確保證質(zhì)量穩(wěn)定均一的措施，并提供相關(guān)研究資料。 ? 固定原料來源，提供生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件、批準(zhǔn)文號、購貨發(fā)票、供貨協(xié)議等。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 處方中飲片如確需由其他單位炮制加工，應(yīng)提供生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件； ? 明確所用炮制方法的依據(jù)，固定炮制條件； ? 明確炮制用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采取必要措施保證飲片質(zhì)量穩(wěn)定均一； ? 藥材來源及飲片質(zhì)量應(yīng)具有可追溯性。 ? 明確藥材的包裝。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 明確采收加工的方法及條件。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 固定藥材采收期 。如采用 GAP 基地的藥材，需提供相關(guān)證明文件及合同等。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 提供藥材產(chǎn)地確定的相關(guān)資料，建立相對穩(wěn)定的藥材基地； ? 藥材生產(chǎn)按規(guī)范化種植要求進(jìn)行，提供生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制的相關(guān)資料，包括藥材生產(chǎn)的技術(shù)要求、管理制度及措施、生產(chǎn)記錄及研究資料等。（關(guān)于中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的公示 ） 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 采取有效措施保證原料質(zhì)量的穩(wěn)定 ? 藥材的基原、藥用部位 ? 產(chǎn)地 ? 采收期 ? 產(chǎn)地加工 ? 貯存條件 ? 包裝 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 提供藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 固定藥材基原、藥用部位。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 舒血寧注射液 ? 本品為銀杏葉經(jīng)提取制成的滅菌水溶液。 ? 處方中的有效成份、有效部位、提取物、 藥材、 飲片等應(yīng)有法定標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 處方組成及用量應(yīng)與國家標(biāo)準(zhǔn)一致。 ? 應(yīng)明確并固定具體生產(chǎn)工藝參數(shù)，其波動應(yīng)在實(shí)際生產(chǎn)范圍內(nèi)。 ? 由于已上市中藥注射劑研究背景的特殊性，工藝的多樣性及所含成份的復(fù)雜性，需要具體問題具體分析。生產(chǎn)企業(yè)要積極開展中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究工作，提高藥品標(biāo)準(zhǔn)，確保中藥注射劑產(chǎn)品質(zhì)量。 相關(guān)法規(guī)文件 關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知 ? 要在前期注射劑生產(chǎn)工藝和處方核查工作基礎(chǔ)上，檢查企業(yè)按照 《 質(zhì)量控制要點(diǎn) 》 自查整改的情況，重點(diǎn)核查企業(yè)工藝驗(yàn)證、產(chǎn)品說明書完善等方面的情況，并組織專家對本轄區(qū)內(nèi)的中藥注射劑的安全性進(jìn)行分析評估。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要強(qiáng)化對原輔料供應(yīng)商的審計，加強(qiáng)對制劑穩(wěn)定性、產(chǎn)品批間一致性的研究工作，要特別注意對熱原、無菌和無效高分子物質(zhì)控制的自我檢查，并開展關(guān)鍵工藝的驗(yàn)證工作，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 相關(guān)法規(guī)文件 關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知 (2021年 07月 16日 ) ? 全面開展生產(chǎn)及質(zhì)
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