中藥注射劑再評價意義與相關(guān)法規(guī)要求-文庫吧資料
2024-11-03 22:29本頁面
【正文】 3月及恢復(fù)期進(jìn)展了臟器系數(shù)(x236。og224。)：各組對血糖有影響,第六十二頁，共一百零四頁。,XXX注射劑 2種動物：未找到平安劑量 豚鼠 選擇根據(jù)？ 降低劑量：在原肝、腎毒性根底上，出現(xiàn)新的生殖毒性、神經(jīng)毒性等，仍未找到平安劑量 所有試驗(yàn)：同一臨床濃度 劑量暴露程度？ 結(jié)果提示(t237。,XXX 注射劑 長毒資料不標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)過少〔一般、生化、血液等〕 體重降低 進(jìn)食？性別差異？ 關(guān)鍵(guānji224。y224。ng)出現(xiàn)明顯毒性，甚至全部死亡 未找到平安劑量范圍 指標(biāo)設(shè)計 全面、針對特點(diǎn) 周期過短—忽略了臨床疾病的特點(diǎn)和用藥的一般規(guī)律 關(guān)鍵病理檢查—不重視，無專業(yè)人員報告或描繪不詳細(xì)，甚至個別提供的病理組織學(xué)照片張冠李戴,第五十九頁，共一百零四頁。) 僅考慮臨床人用劑量，忽略了動物藥效的有效劑量 毒性試驗(yàn)劑量低于藥效劑量 設(shè)計劑量時兼顧兩方面,第五十八頁，共一百零四頁。,問 題 無預(yù)試驗(yàn)：毒性較大的藥物 平安范圍窄的—試驗(yàn)失敗 動物選擇問題(w232。 對嚴(yán)重毒性，盡可能制定防治措施或防止某些特殊疾病的使用，以減少臨床研究和上市后可能帶來的風(fēng)險。 尋找動物對受試藥可耐受的劑量范圍。,長期(ch225。o)注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 〔二〕試驗(yàn)設(shè)計 長期毒性試驗(yàn)應(yīng)采用嚙齒類和非嚙類兩種動物。,第五十五頁，共一百零四頁。,9.4 長期毒性研究 提供(t237。,XXX注射液 急毒：犬？ 結(jié)果描繪：不全面 如毒性反響： 動物發(fā)生數(shù)量？ 恢復(fù)(huīf249。,XXX 氯化鈉注射液 受試物：XXX提取物 非“XXX氯化鈉注射液 急毒：明顯毒性，平安范圍有限 病癥：出現(xiàn)CNS抑制 時間、表現(xiàn)、恢復(fù)(huīf249。 方法：半數(shù)致死量〔LD50〕、最大耐受量〔MTD〕或最大給藥量等。,急性毒性 不同動物單次給藥的毒性反響(fǎnxiǎng) 給藥劑量和途徑、對某系統(tǒng)、器官或指標(biāo)的毒性反響及發(fā)生動物數(shù)、時間、反響強(qiáng)度、恢復(fù)時間、死亡、毒性靶器官或組織等。u)進(jìn)展的急性毒性試驗(yàn)應(yīng)采用嚙齒類和非嚙類兩種動物。n)研究資料。,9.3 急性毒性研究 提供本品的急性毒性試驗(yàn)(sh236。y224。njiū) 小鼠試驗(yàn)：不標(biāo)準(zhǔn)〔動物數(shù)/組別少〕 小鼠和犬劑量：均偏低 犬：家犬？ 工程：機(jī)能協(xié)調(diào)試驗(yàn)？ 與閾下劑量戊巴比妥鈉催眠協(xié)同？ 心血管影響：缺詳細(xì)測定數(shù)據(jù)，僅有圖 陽性對照組：未設(shè),第四十九頁，共一百零四頁。)時間 評價：補(bǔ)充并提供符合要求的試驗(yàn),第四十八頁，共一百零四頁。,9.2 一般藥理學(xué)研究 試驗(yàn)工程完善 劑量設(shè)計 觀察時間 觀察指標(biāo) 結(jié)果(jiē guǒ)評價,第四十七頁，共一百零四頁。,第四十五頁，共一百零四頁。,9.2 一般藥理學(xué)研究 提供(t237。 〔2〕對臨床使用中發(fā)現(xiàn)的平安性風(fēng)險信號，尤其是非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件，需針對性開展非臨床平安性研究。,附件6： 中藥注射劑平安性再評價風(fēng)險效益評價技術(shù)原那么〔試行〕 風(fēng)險效益評價的根本(gēnběn)要求 〔一〕需用按法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的處方和工藝消費(fèi)且到達(dá)消費(fèi)規(guī)模的產(chǎn)品進(jìn)展的相應(yīng)研究。)毒性試驗(yàn) 文獻(xiàn)資料 物質(zhì)根底：與文獻(xiàn)資料的一致性？ 給藥途徑：與本品不一致,資料(zīli224。)的風(fēng)險評價是否符合要求？ 如毒性較大的藥物: 抗腫瘤藥物 抗高血壓藥物 考慮其有效、平安，權(quán)衡利弊 與已上市藥比較，有無優(yōu)勢？ 能否保證受試驗(yàn)者的平安？ 如某藥比上市藥的平安范圍稍寬，但出現(xiàn)了其他藥沒有的如心、肝、腎或神經(jīng)毒，是否有存在的必要？,第四十二頁，共一百零四頁。,結(jié)合臨床，利弊(l236。 再評價藥物的立題根據(jù)，與已上市藥比較優(yōu)勢及支持該藥物進(jìn)展再評價的相關(guān)根據(jù)。n chu225。,品種再評價審視 充分的立題根據(jù) 臨床的綜合考慮(kǎolǜ) 科學(xué)的試驗(yàn)數(shù)據(jù) 平安有效的支持,第四十頁，共一百零四頁。ngji224。,第三十八頁，共一百零四頁。 其它：必要時提供生殖(shēngzh237。 制劑平安性試驗(yàn)：提供本品的制劑平安性試驗(yàn)研究資料。 急性毒性研究：提供本品的急性毒性試驗(yàn)研究資料。,關(guān)于做好中藥注射劑平安性再評價工作的通知國食藥監(jiān)辦[2021]359號 附件2：中藥注射劑平安性再評價根本技術(shù)要求 中藥注射劑平安性再評價資料報送要求 資料9.非臨床平安性研究資料 平安性研究文獻(xiàn)：提供本品非臨床平安性研究的文獻(xiàn)綜述。y224。,第三十六頁，共一百零四頁。 有毒〔38種〕：干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、全蝎、關(guān)木通、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫磺、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾素。,具有小毒、有毒、大毒的中藥(zhōngy224。,文獻(xiàn)背景調(diào)研 含有(h225。如使用了未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)視管理局按注射途徑批準(zhǔn)消費(fèi)或進(jìn)口的輔料，應(yīng)提供可用于注射給藥途徑的根據(jù)，必要時提供相關(guān)的非臨床平安性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。,附件： 3.中藥注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 〔二〕試驗(yàn)設(shè)計 注射劑輔料用量超過(chāogu242。 無標(biāo)準(zhǔn)非臨床平安性研究，且缺乏充分、標(biāo)準(zhǔn)的臨床平安性數(shù)據(jù)支持的應(yīng)進(jìn)展系統(tǒng)的非臨床平安性研究。) 臨床發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重ADE、或上市后新發(fā)現(xiàn)的ADR，應(yīng)探究原因，針對性進(jìn)展非臨床平安性研究，并注意研究方法設(shè)計。,附件： 3.中藥注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 〔二〕試驗(yàn)設(shè)計(sh232。)以上規(guī)模樣品 上市后完成 消費(fèi)模型樣品 特定目的如針對明顯ADR:選擇特定樣品如相應(yīng)批次或別離其中各不同成份制成的樣品、或相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)品等。 非臨床平安性: 上市前完成 中試(zhōnɡ sh236。,附件： 3.中藥注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 〔一〕受試物 制備工藝穩(wěn)定的樣品，并注明受試物的名稱、來源、批號、含量〔或規(guī)格〕、保存條件及配制方法等，并提供藥品自檢報告。 me)進(jìn)展,第三十頁，共一百零四頁。)，鼓勵開展藥代/毒代,第二十九頁，共一百零四頁。 中藥成份復(fù)雜，藥代/毒代研究尚未廣泛開展，但對提醒藥物毒性〔毒性靶器官、毒性劑量－反響關(guān)系〕具重要意義(y236。,附件： 3.中藥注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 〔二〕試驗(yàn)設(shè)計 平安性評價難度大，如免疫毒性雖要求全身主動過敏和被動皮膚過敏試驗(yàn)，但臨床相關(guān)性差。 針對臨床使用中發(fā)現(xiàn)平安性風(fēng)險信號而開展的非臨床平安性
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1