中藥注射劑安全性再評價技術(shù)要求藥學部分--田恒康(存儲版)
【正文】 技術(shù)原則 輔料 ? 輔料的種類及用量應與相應品種的法定標準相符； ? 列表說明輔料（包括 pH調(diào)節(jié)劑等）的規(guī)格（型號）、生產(chǎn)廠、批準文號及質(zhì)量標準等。描述完整的制備工藝，包括工藝路線、方法及工藝參數(shù)等； ? 提供生產(chǎn)工藝各單元操作（如提取、濃縮、純化、配液、過濾、灌封、滅菌等）使用到的主要設(shè)備名稱、型號、原理、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)等； ? 撰寫申報資料時，可按工藝流程的順序，分別敘述各單元操作的詳細操作過程、工藝參數(shù)，說明各輔料用量。 ? 明確每個步驟的工藝參數(shù)及方法，如浸潤加水量、浸潤時間、切片厚度；干燥方法、溫度及時間； ? 需炮炙的，應明確炮炙方法和條件（注明炮炙的依據(jù)），如加熱溫度、時間、輔料用量等； ? 明確前處理后原料的質(zhì)量標準； ? 明確處理后原料的貯存條件及期限等。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 生產(chǎn)工藝 ? 法定標準中明確規(guī)定使用聚山梨酯 80作為增溶劑的，其用量應不超過規(guī)定的范圍，并提供相應研究資料，進行必要的質(zhì)量控制。 質(zhì)量控制評價技術(shù)原則 ? 中藥注射劑的質(zhì)量控制工作包括與中藥注射劑相關(guān)的所有質(zhì)量控制工作，如原輔料、藥材前處理、制備工藝、包裝、貯藏、運輸、使用等環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制等，其質(zhì)量可控性評價應包括與之相關(guān)的全過程的質(zhì)量控制工作。 質(zhì)量控制評價技術(shù)原則 質(zhì)量標準研究評價 ? 質(zhì)量標準所用方法應具有充分的科學性和可行性，并經(jīng)過方法學的驗證。肌內(nèi)注射用注射劑應設(shè)異常毒性、過敏反應等檢查項。 ? 應全面反映注射劑所含成份的信息。如：某注射劑中含黃酮、皂苷、生物堿等，需要分別建立總黃酮、總皂苷、總生物堿類的測定，還需分別對黃酮、皂苷、生物堿中的單一代表成份進行含量含測。 質(zhì)量控制評價技術(shù)原則 穩(wěn)定性研究評價 ? 應根據(jù)處方、工藝及其所含成份的理化性質(zhì)、藥品的特點和質(zhì)量控制的要求等選擇能靈敏反映藥品穩(wěn)定性的指標進行研究。 質(zhì)量控制評價技術(shù)原則 同品種的質(zhì)量評價 ? 應按科學、合理的原則，以現(xiàn)有技術(shù)條件下公認能達到的較高水平為標準，結(jié)合藥檢機構(gòu)評價性抽驗結(jié)果進行評價。 資料報送要求 資料 1. 基本情況 ? 生產(chǎn) ? 說明近 5年的生產(chǎn)和銷售狀況，明確每年生產(chǎn)和銷售的支 /瓶數(shù)量； ? 計算每年使用人次，并說明計算方法。 ? 如經(jīng)精制，需說明精制方法。 ? 去除高分子物質(zhì)研究 ? 提供去除無效高分子物質(zhì)研究及驗證資料。 ? 中間體質(zhì)量標準 ? 提供中間體的質(zhì)量標準及其起草說明。 ? 藥包材供貨協(xié)議 ? 提供藥包材供貨商的供貨協(xié)議。 資料報送要求 資料 ? 質(zhì)量標準 ? 提供法定質(zhì)量標準，說明出處； ? 提供現(xiàn)行的內(nèi)控質(zhì)量標準及其起草說明。 ? 滅菌研究 ? 提供滅菌工藝研究及驗證資料。 資料報送要求 資料 ? 輔料來源 ? 詳細介紹所用輔料的來源 ? 提供生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明文件和 /或批準證明文件）。 資料報送要求 資料 1. 基本情況 ? 證明文件 ? 提供本品注冊、生產(chǎn)及變更的批準證明文件。 ? 由于容器的密封性對于滅菌 /除菌后產(chǎn)品性能的保證具有重要作用，建議穩(wěn)定性試驗中應增加容器密封性的考察。 質(zhì)量控制評價技術(shù)原則 穩(wěn)定性研究評價 ? 應對飲片（藥材）、提取物、中間體等進行穩(wěn)定性考察，并結(jié)合流通、應用等環(huán)節(jié)規(guī)定貯存條件及貯藏時間。 ? 多成份制成的注射劑結(jié)構(gòu)明確成份的含量因品種而異；所測各類成份之和應盡可能大于總固體的 80％。 1色號； pH值：同一品種的 pH值差異范圍應不超過 ；應對降壓物質(zhì)、高分子物質(zhì)、聚合物進行研究，并視研究結(jié)果及穩(wěn)定性考察情況列入標準。 質(zhì)量控制評價技術(shù)原則 質(zhì)量標準研究評價 ? 檢查：應考慮注射劑安全、有效、質(zhì)量可控的要求。 ? 以藥材或飲片投料的，為保證質(zhì)量穩(wěn)定，應制訂中間體的質(zhì)量標準。 ? 用于配液的應符合注射用要求。 ? 如加活性炭處理，需明確活性炭用量、處理時間、藥液溫度等。 ? 其他情形。 ? 質(zhì)量標準 【 制法 】 中未明確的工藝參數(shù)應在實際生產(chǎn)范圍內(nèi)細化固定。 ? 固定生產(chǎn)的具體工藝參數(shù)及條件，明確保證質(zhì)量穩(wěn)定均一的措施，并提供相關(guān)研究資料。 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 明確采收加工的方法及條件。（關(guān)于中藥注射劑質(zhì)量標準草案的公示 ） 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 采取有效措施保證原料質(zhì)量的穩(wěn)定 ? 藥材的基原、藥用部位 ? 產(chǎn)地 ? 采收期 ? 產(chǎn)地加工 ? 貯存條件 ? 包裝 生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則 原料 ? 提供藥材質(zhì)量標準， 固定藥材基原、藥用部位。 ? 應明確并固定具體生產(chǎn)工藝參數(shù)，其波動應在實際生產(chǎn)范圍內(nèi)。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要強化對原輔料供應商的審計，加強對制劑穩(wěn)定性、產(chǎn)品批間一致性的研究工作，要特別注意對熱原、無菌和無效高分子物質(zhì)控制的自我檢查，并開展關(guān)鍵工藝的驗證工作，保證產(chǎn)品質(zhì)量。我局將組織對該類藥品進行再評價。 ? 中藥注射劑所致的藥品不良反應 (ADR) 約占全部中藥 ADR 的% 。 ? 國家中藥保護品種： 20 個品種 ( 106 個批準文號 ) 《 中國醫(yī)院用藥評價與分析 》 2021， 10 (4) 中藥注射劑概況 ? 2021年銷售金額排名前 10 位的中成藥品種中，中藥注射劑占 6 種。 根據(jù) 《 藥品管
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