中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)技術(shù)要求藥學(xué)部分--田恒康(參考版)
2024-12-26 13:38本頁(yè)面
【正文】 ? 藥包材供貨協(xié)議 ? 提供藥包材供貨商的供貨協(xié)議。 ? 藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 提供直接接觸藥品藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明出處。 ? 配伍穩(wěn)定性研究 ? 提供本品與稀釋液（種類、濃度）及與臨床常用藥品配伍穩(wěn)定性研究資料。 ? 中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 提供中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說(shuō)明。 資料報(bào)送要求 資料 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 提供法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明出處； ? 提供現(xiàn)行的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說(shuō)明。 ? 質(zhì)量研究 ? 提供化學(xué)成分研究、定性定量分析方法研究、生物學(xué)質(zhì)控方法研究等資料。 ? 其它 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為必須提供的其它工藝研究及驗(yàn)證資料。 ? 去除高分子物質(zhì)研究 ? 提供去除無(wú)效高分子物質(zhì)研究及驗(yàn)證資料。 ? 滅菌研究 ? 提供滅菌工藝研究及驗(yàn)證資料。 資料報(bào)送要求 資料 ? 制備用溶劑、吸附劑、脫色劑、澄清劑等來(lái)源和標(biāo)準(zhǔn) ? 提供生產(chǎn)過(guò)程中所用溶劑、吸附劑、脫色劑、澄清劑等的來(lái)源、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)； ? 如進(jìn)行精制需提供精制后的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。 ? 輔料供貨協(xié)議 ? 提供輔料供貨商的供貨協(xié)議和購(gòu)貨發(fā)票。 ? 如經(jīng)精制，需說(shuō)明精制方法。 資料報(bào)送要求 資料 ? 輔料來(lái)源 ? 詳細(xì)介紹所用輔料的來(lái)源 ? 提供生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明文件和 /或批準(zhǔn)證明文件）。 ? 原料供貨協(xié)議 ? 提供原料供貨商的供貨協(xié)議和購(gòu)貨發(fā)票。 ? 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 提供原料的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及本企業(yè)現(xiàn)行內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 資料報(bào)送要求 資料 1. 基本情況 ? 生產(chǎn) ? 說(shuō)明近 5年的生產(chǎn)和銷售狀況，明確每年生產(chǎn)和銷售的支 /瓶數(shù)量； ? 計(jì)算每年使用人次，并說(shuō)明計(jì)算方法。 資料報(bào)送要求 資料 1. 基本情況 ? 證明文件 ? 提供本品注冊(cè)、生產(chǎn)及變更的批準(zhǔn)證明文件。 ? 對(duì)其安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。應(yīng)提供上市后產(chǎn)品留樣穩(wěn)定性考察及回顧性分析研究資料（包括配伍穩(wěn)定性等）。 質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則 同品種的質(zhì)量評(píng)價(jià) ? 應(yīng)按科學(xué)、合理的原則，以現(xiàn)有技術(shù)條件下公認(rèn)能達(dá)到的較高水平為標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合藥檢機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。 ? 由于容器的密封性對(duì)于滅菌 /除菌后產(chǎn)品性能的保證具有重要作用，建議穩(wěn)定性試驗(yàn)中應(yīng)增加容器密封性的考察。 ? 建議對(duì)注射液進(jìn)行凍融試驗(yàn)，確保低溫條件下的穩(wěn)定性。 ? 應(yīng)對(duì)聚合物、高分子物質(zhì)、降壓物質(zhì)檢查等進(jìn)行考察。 質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則 穩(wěn)定性研究評(píng)價(jià) ? 應(yīng)根據(jù)處方、工藝及其所含成份的理化性質(zhì)、藥品的特點(diǎn)和質(zhì)量控制的要求等選擇能靈敏反映藥品穩(wěn)定性的指標(biāo)進(jìn)行研究。 質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則 穩(wěn)定性研究評(píng)價(jià) ? 應(yīng)對(duì)飲片（藥材）、提取物、中間體等進(jìn)行穩(wěn)定性考察，并結(jié)合流通、應(yīng)用等環(huán)節(jié)規(guī)定貯存條件及貯藏時(shí)間。含量范圍一般應(yīng)在 177。 質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià) ? 處方中含有單一已上市注射劑成份的，應(yīng)建立其含量測(cè)定方法。如：某注射劑中含黃酮、皂苷、生物堿等，需要分別建立總黃酮、總皂苷、總生物堿類的測(cè)定，還需分別對(duì)黃酮、皂苷、生物堿中的單一代表成份進(jìn)行含量含測(cè)。 ? 多成份制成的注射劑結(jié)構(gòu)明確成份的含量因品種而異；所測(cè)各類成份之和應(yīng)盡可能大于總固體的 80％。指紋圖譜的比對(duì)還可采用對(duì)照提取物對(duì)照的方法。 ? 結(jié)構(gòu)明確的成份，應(yīng)當(dāng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，一般不低于已明確成份的 90％，對(duì)于不能體現(xiàn)的成份應(yīng)有充分合理的理由。 ? 應(yīng)全面反映注射劑所含成份的信息。 1色號(hào)； pH值：同一品種的 pH值差異范圍應(yīng)不超過(guò) ；應(yīng)對(duì)降壓物質(zhì)、高分子物質(zhì)、聚合物進(jìn)行研究，并視研究結(jié)果及穩(wěn)定性考察情況列入標(biāo)準(zhǔn)。 ? 應(yīng)建立毒性成份的限量檢查項(xiàng)目，限度確定應(yīng)有充分的依據(jù)。 ? 對(duì)于具體品種的工藝條件下可能存在、而質(zhì)量研究中未檢出的大類成份，應(yīng)建立排除性檢查方法。肌內(nèi)注射用注射劑應(yīng)設(shè)異常毒性、過(guò)敏反應(yīng)等檢查項(xiàng)。 質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià) ? 檢查：應(yīng)考慮注射劑安全、有效、質(zhì)量可控的要求。 ? 性狀：應(yīng)描述注射劑的物理性狀如顏色、狀態(tài)等。加強(qiáng)樣品前處理，合理選擇陰性樣品，盡可能排除其他成份的干擾； ? 選擇的對(duì)照品一般應(yīng)是樣品中含有的成份，分子量應(yīng)適中、含量較高，對(duì)照品與樣品的最大吸收波長(zhǎng)一致。 質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià) ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所用方法應(yīng)具有充分的科學(xué)性和可行性，并經(jīng)過(guò)方法學(xué)的驗(yàn)證。 ? 以藥材或飲片投料的，為保證質(zhì)量穩(wěn)定，應(yīng)制訂中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 進(jìn)行文獻(xiàn)研究、化學(xué)成份研究，建立合理的定性定量分析方法、生物學(xué)質(zhì)控方法； ? 明確注射劑總固體中所含大類成份的種類及占總固體的量； ? 有效成份制成的注射劑，其單一成份的含量應(yīng)不少于 90%，多成份制成的注射劑結(jié)構(gòu)明確成份的含量因品種而異。 ? 本技術(shù)原則明確了對(duì)藥學(xué)研究資料中有關(guān)質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及穩(wěn)定性研究資料的一般要求和基本評(píng)價(jià)。 質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則 ? 中藥注射劑的質(zhì)量控制工作包括與中藥注射劑相關(guān)的所有質(zhì)量控制工作，如原輔料、藥材前處理、制備工藝、包裝、貯藏、運(yùn)輸、使用等環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制等，其質(zhì)量可控性評(píng)價(jià)應(yīng)包括與之相關(guān)的全過(guò)程的質(zhì)量控制工作。 ? 用于配液的應(yīng)符合注射用要求。 ? 所用材料應(yīng)固定來(lái)源，明確規(guī)格、型號(hào)、生產(chǎn)廠及所執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。 ? 提供充分的滅菌工藝研究及驗(yàn)證資料。 生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)
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