【正文】 行情況 自 20xx年中心組建以來，經(jīng)過兩年多的建設(shè)與發(fā)展，取得了以下幾方面工作的進(jìn)展： ◆ 清潔生產(chǎn)促進(jìn)新技術(shù) ：通過改進(jìn)生產(chǎn)過程存在的污染環(huán)節(jié)，以清潔溶媒替代有機(jī)溶劑的提取過程，以物理方法替代化學(xué)分離方法（如膜分離技術(shù)及分子印跡技術(shù)的應(yīng)用），以及提取殘?jiān)幕厥赵倮谩? 全水溶劑提取分離虎杖中白藜蘆醇。 全水溶劑提取分離顛茄生物堿。 ◆ 種植新品種的引進(jìn) ：研發(fā)中心與 xxxxxxxx公司合作，由研發(fā)中心進(jìn)行種植技術(shù)的研究與規(guī)模化種植推廣及生產(chǎn)技術(shù)的研究，西安天一負(fù)責(zé)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展以市場推廣。目前，已完成除蟲菊的適應(yīng)性研究、育種試驗(yàn)、大田種植試驗(yàn)、病蟲害防治研究工作。從大田種植試驗(yàn)分析，其產(chǎn)量和有效成份含量均比引種地云南高出 15－ 20%。 ◆ 傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)改進(jìn)研究 ：黃姜在 xxxxxxxx 有很長的種植歷史，但由于黃姜皂素的生產(chǎn)過程會(huì)造成嚴(yán)重的水污染，使得黃姜產(chǎn)業(yè)一度低迷。中心與 xxxxxxxx 重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合作， xxx 教授的國家級新藥水溶性黃姜皂苷的小試及中試由中心配合完成，經(jīng)過對 xxxxxx 地區(qū)黃姜含量的普查與篩選，將 xxxxxxxxx定為其新藥原料的供應(yīng)地。除此之外，中心正在進(jìn)行無害化提取黃姜皂素新技術(shù)的研究工作，主要研究兩項(xiàng)技術(shù)難點(diǎn)攻 8 關(guān)，一是運(yùn)用生物技術(shù)將黃姜皂苷轉(zhuǎn)化成黃姜皂素，替化傳統(tǒng)的水解工藝，減少了水解廢液對水體的污染，二是尋找新的分離技術(shù)替代溶劑汽油在生產(chǎn)過程中的應(yīng)用，解決生產(chǎn)過程中的安全隱患。 9 第三章 市場需求分析和改造的必要性 市場需求分析 中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目，中國已向美國 FDA 進(jìn)行了首次的復(fù)方中藥注冊申請，并實(shí)現(xiàn)了中藥的歷史性突破，隨之而來將會(huì)有更多成熟的中藥品種進(jìn)入世界。我國的中藥新藥研究開發(fā)已走上科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少；對于三類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提高；研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。 近年來，中藥生產(chǎn)共性關(guān)鍵技術(shù)研究，引入了超臨界、多功能強(qiáng)制循環(huán)、罐組式連續(xù)逆循環(huán)、大孔吸附樹 脂、膜分離提取、分離技術(shù)；沸騰造粒、中藥脂質(zhì)體質(zhì)制劑、泡沫劑、滴丸劑等制劑技術(shù)開始用于生產(chǎn)；標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜技術(shù)已廣泛應(yīng)用于質(zhì)量控制；中藥生產(chǎn)過程中的計(jì)算機(jī)在線控制技術(shù)開始應(yīng)用。 現(xiàn)在以知識經(jīng)濟(jì)為特征的信息時(shí)代正在到來，科技知識和科技工具在中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中的重要性日益凸顯。中藥現(xiàn)代化事關(guān)中醫(yī)藥的生存和發(fā)展，與中藥走向世界密切相關(guān)。為改變中藥制劑研究存在的薄弱環(huán)節(jié)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，使中藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及國際接軌，完成中藥現(xiàn)代化的使命，是 21 世紀(jì)中藥研究與開發(fā)的必然選擇。 利用發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)藥用活性成分，還可以使藥品生產(chǎn)規(guī)范化，藥源質(zhì)量穩(wěn)定，有利于藥物的產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。 本項(xiàng)目的建設(shè)，將不斷加強(qiáng)和完善適應(yīng)國際生物醫(yī)藥高科技發(fā)展趨勢，與國際新藥研發(fā)規(guī)范接軌，初步構(gòu)建具有新的機(jī)制與內(nèi)在活力的企業(yè)創(chuàng) 新藥物研究與開發(fā)體系，提高了企業(yè)創(chuàng)新藥物研究的整體水平和綜合實(shí)力。 改造的必要性。中藥具有易于普及和適應(yīng)“預(yù)防、治療、康復(fù)、保健”一體化的醫(yī)療模式，可為民眾提供“簡便驗(yàn)廉”的醫(yī)療保健服務(wù)，有巨大的市場開發(fā)潛力。但由于種子種苗缺乏標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、中藥材良種繁育和推廣應(yīng)用體系不全、規(guī)范化栽培技術(shù)落后、藥用植物種質(zhì)資源保護(hù)力度不強(qiáng)等原因，使得藥材質(zhì)量不穩(wěn)定；中藥生產(chǎn)周期長、耗時(shí)多、能耗大、效率低，大型制藥設(shè)備連續(xù)化、自動(dòng) 化程度不高，造成中成藥質(zhì)量的可控性和穩(wěn)定性較差；中藥新藥工藝研究、藥效篩選及安全性評價(jià)不能很好反映中藥特色，嚴(yán)重制約中藥優(yōu)勢的發(fā)揮。 通過本專項(xiàng)的實(shí)施，將大大提高秦巴山區(qū)中藥材質(zhì)量可控性和生產(chǎn)水平，研發(fā)出一批擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的高效節(jié)能中藥 制藥裝備新產(chǎn)品、中藥新品種和有特色優(yōu)勢中藥二次開發(fā)新產(chǎn)品，建成適合中藥特色的藥效、安全性評價(jià)體系。大大提升我省中藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力，增強(qiáng)我省在中藥自主創(chuàng)新的核心競爭能力，為中藥走向國際化打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 通過本項(xiàng)目的實(shí)施 ，全市中藥材良種覆蓋率和規(guī)范化種植技術(shù)水平將會(huì)大幅提升，有效促進(jìn)秦巴山區(qū)農(nóng)民增收、農(nóng)業(yè)增效。 ◆ 中藥分離純化技術(shù)平臺 建設(shè)包括超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、高速離心、硅膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺。 ◆ 制劑技術(shù)平臺及中試生產(chǎn)車間 建設(shè)包括丸劑、膏劑、口服液、顆粒劑、酊劑以及靶向給藥等先進(jìn)制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺。 ◆ 安全性評價(jià)技術(shù)平臺 結(jié) 合我國新藥臨床前安全評價(jià)的 GLP 要求，注重新方法、新技術(shù)的研究，軟硬件建設(shè)并重，使我國 GLP 建設(shè)取得突出進(jìn)步，實(shí)驗(yàn)室的硬件建設(shè)和部分研究項(xiàng)目水平接近或達(dá)到國際水平。 ◆ 學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 建設(shè)現(xiàn)代化的學(xué)術(shù)研討、交流、培訓(xùn)中心。 建設(shè)目標(biāo) 建設(shè)中長期目標(biāo) “中心”技術(shù)改造后，將成為陜西乃至全國在中藥創(chuàng)新研究方面主要的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化基地之一，承擔(dān)國家重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目所需要的新產(chǎn)品的開發(fā)任務(wù)；負(fù)責(zé)引進(jìn)國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)、新型 16 產(chǎn)品的應(yīng)用及推廣，將中心建設(shè)成為國內(nèi)同行業(yè)研發(fā)實(shí)力領(lǐng)先，成果技術(shù)水平達(dá)國際先進(jìn)的專業(yè)研發(fā)機(jī)構(gòu)。 “中心”將致力于中藥現(xiàn)代化的研究和推廣，把傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合，采用現(xiàn)代化的制藥技術(shù)，開發(fā)中藥、天然藥物制劑。 （ 2）新的生產(chǎn)技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用（超微粉碎、超臨界萃取、仿生提取等） （ 3）藥物制劑的新技術(shù)：新的劑型的研究開發(fā)（透皮貼劑等） （ 4）現(xiàn)有產(chǎn)品的系統(tǒng)研究（二次開發(fā)），包括：物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理、化學(xué)成分、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型、療效等多方面對原有產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)和提高。 人才方面，采取開放、流動(dòng)、競爭和鼓勵(lì)創(chuàng)新的機(jī)制，不斷吐故納新，完善激勵(lì)機(jī)制、營造開放環(huán)境，開展廣泛的學(xué)術(shù)交流和成果交流，不斷創(chuàng)造對外合作的機(jī)會(huì)，吸引國內(nèi)外學(xué)者到技術(shù)中心進(jìn)行研制開發(fā)新產(chǎn)品、新工藝、新技術(shù)。 （ 2）項(xiàng)目正式啟動(dòng)，實(shí)現(xiàn)中藥研究由粗提向精提的轉(zhuǎn)變；在劑型選擇方面，引進(jìn)先進(jìn)的成型工藝設(shè)備，著重研制代表中藥現(xiàn)代化的新劑型，利用三年的時(shí)間把中心建成具有省內(nèi)先進(jìn) 18 水平的技術(shù)研發(fā)和檢測中心。 (4) 逐步利用中心及西安大都市有利資源，服務(wù)安康內(nèi)部各關(guān)聯(lián)企業(yè)，整體帶動(dòng)和提升安康中藥產(chǎn)業(yè)的科技創(chuàng)新實(shí)力；在中心的主持下，建立多種常用藥材的指紋圖譜，對已有國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行深度研發(fā)，更加合理的利用資源打下基礎(chǔ)。 （ 1）、工藝技術(shù)方案 ◆ 中藥分離純化技術(shù)平臺 建設(shè)包括常規(guī)提取、超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、硅膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺。 超聲波提?。?超聲波是一種高頻機(jī)械波。超聲波提取速度快，已被許多中藥分析過程選為供試樣品處理的手段。 微波輔助誘導(dǎo)萃取技術(shù)（ＭＡＥ） ：微波輔助萃取技術(shù)主要是依賴微波加熱的特性來實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的提取或分離。微波加熱屬內(nèi)部加熱過程，經(jīng)過微波輻射后能富集藥材中的有效成分。 超臨界流 體萃取技術(shù)（ＳＦＥ） ：這種技術(shù)具有效率高，速度快等優(yōu)點(diǎn)。但是，超臨界流體萃取技術(shù)一般不適于極性物質(zhì)的提取分離，也不適于中藥復(fù)方的提取，對生產(chǎn)設(shè)備的工藝要求較高，但高選擇性、高收率、低毒害仍是其它方法不能比擬。高壓浸取是將預(yù)處理過的原料置于高壓容器中 20 進(jìn)行高壓處理，使原料中的功效成分溶解到 溶劑中。具有提取率高，提取時(shí)間短的特點(diǎn)，是值得關(guān)注的新技術(shù)。其裝置可具有一根、數(shù)根或更多的萃取管。例如用氯仿從川楝樹皮的水浸液中萃取川楝素。如果一種中草藥的水浸液需要用比水 輕的苯、乙酸乙酯等進(jìn)行萃取，則需將水提濃縮液裝在萃取管內(nèi)，而苯、乙酸乙酯貯于高位容器內(nèi)。 超微粉碎（制劑技術(shù)）： 超微粉碎是近 20 年迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)高新技術(shù)，能把原材料加工成微米甚至納米級的微粉，已經(jīng)在各行各業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用。對于礦物類藥材，相當(dāng)一部分水不溶物，經(jīng)超微處理后，由于粒度大大減小，可加快在體內(nèi)的溶解、吸收速度 ，提高其吸收量。一方面，細(xì)胞破壁，細(xì)胞內(nèi)有效成份溶出阻力減小，溶出速度因而加快；另一方面，微細(xì)化的物料具有很強(qiáng)的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高有效成份的溶出速度及溶出率。超微粉碎可最大限度地保留生物活性成分和營養(yǎng)成分，因此，能適用于含芳香性揮發(fā)性成分藥材；此外，超微粉碎還可視不同藥材的特性和制劑需要，采 用中低溫或超低溫粉碎，既可干法粉碎，又可濕法粉碎，因此，應(yīng)用范圍廣。一般藥物，經(jīng)超微粉碎后可不再經(jīng)過浸提、煎煮等處理，簡化了提取過程，縮短了提取時(shí)間，減少了有效成分的損失，最大限度地利用了原材料，并因細(xì)度的增加，口感改善，便于服用。例如分離和純化皂苷、蛋白質(zhì)、多肽、多糖等物質(zhì)時(shí)，可用透析法以除去無機(jī)鹽、單糖、雙糖等雜質(zhì)。透析膜的膜孔有大有小，要根據(jù)欲分離成分的具體情況而選擇。 22 大孔樹脂吸附法： 大孔吸附樹脂是一類不帶離子交換基團(tuán)的大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物。它具有良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積，通過物理吸附從水溶液中有選擇地吸附有機(jī)物質(zhì)，從而 達(dá)到分離提純的目的?？梢苑譃榉菢O性、中等極性與極性吸附樹脂三類。大孔吸附樹脂能夠吸附液體里的物質(zhì) (吸附劑 )，其原理為：任何固體內(nèi)部的分子，在其周圍受到的作用力是相等的，而固體表面分子受到的作用力是不均等的，故在其表面遇到與其電荷相反的物質(zhì)，即發(fā)生吸附作用。 ◆ 制劑技術(shù)平臺 建設(shè)包括軟膏劑、 乳膏劑、溶液劑（外用）、丸劑、凝膠劑等以及口服緩（控）釋顆粒、微粒，靶向給藥等先進(jìn)制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺。一般應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗(yàn)選用先進(jìn)的成型工藝路線。提供詳細(xì)的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料 中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的 10 倍以上。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品量及成品率等。 ◆ 分析檢測平臺 為保證中藥產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定均一性，當(dāng)前急需發(fā)展先進(jìn)的中藥質(zhì)量分析檢測技術(shù)，完善中藥材、提取物、中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的現(xiàn)代質(zhì)量控制體系，攻克中藥質(zhì)量分析與評價(jià)難題。 ◆ 信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 建立健全計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識產(chǎn)權(quán)管理、分析系統(tǒng)，完全實(shí)現(xiàn)信息化管理。 在軟件系統(tǒng)方面，建立全市醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)，包括科技 24 信息查詢系統(tǒng)、錄入系統(tǒng)、新藥研發(fā)項(xiàng)目管理系統(tǒng)、臨床統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)，并引進(jìn)專利管理、分析系統(tǒng)等。 主要設(shè)備配置 中藥分離純化技術(shù)平臺主要設(shè)備 25 制劑技術(shù)平臺主要設(shè)備 序 號 設(shè)備名稱 數(shù) 量 單 位 1 配料罐 2 臺 2 輸送泵 2 臺 3 碳棒 過濾器 2 臺 4 控釋膜激光打孔儀 AC300 1 臺 5 中試涂膜成型設(shè)備 1 臺 6 無菌過濾器 2 臺 7 冷凍干燥設(shè)備 1 套 8 液體灌封機(jī) 1 臺 序 號 設(shè)備名稱 數(shù) 量 單 位 1 超臨界萃取機(jī)組 2 套 2 超聲波提取機(jī)組 2 套 3 微波提取機(jī)組 2 套 4 膜分離機(jī)組 2 套 5 萃取機(jī)組 3 套 6 樹脂柱 3 臺 7 層析柱 2 臺 8 色譜分離柱 10 臺 9 中壓制備色譜系統(tǒng) 1 套 10 高速離心機(jī) 2 臺 11 冷凍離心機(jī) 1 臺 12 旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器 1 臺 13 微波干燥機(jī)組 2 臺 合 計(jì) 33 臺 /套 26 9 中試真空乳化機(jī) 30L 1 臺 10 超微粉碎機(jī)組 2 臺 11 全自動(dòng)制丸機(jī) 2 臺 12 全自動(dòng)壓片機(jī) 2 臺 13 干燥箱（機(jī)） 2 臺 14 全自動(dòng)分裝機(jī) 2 臺 15 蒸餾水機(jī)組 1 臺 合 計(jì) 24 臺 /套 分析檢測平臺主要設(shè)備 序 號 設(shè)備名稱 數(shù) 量 單 位 1 電子自旋共振儀 GH300 2 臺 2 差示掃描量熱儀 AF25 2 臺 3 偏光顯微鏡 MS9 2 臺 4 電子顯微鏡 WTI100 2 臺 5 庫爾特計(jì)數(shù)器 PS200 2 臺 6 高效液相色譜儀 日本島津 5 套 7 氣相色譜儀 瑞士卡馬 3 臺 8 紅外光譜儀 2 套 9 原子吸收光譜儀 2 臺 10 紫外分光光度計(jì) 3 臺 11 無菌培養(yǎng)箱 2 臺 12 超凈操作臺 4 臺 合 計(jì) 27 第五章 項(xiàng)目總投資、資金來源和資金構(gòu)成 投資估算編