【正文】 號(hào)作用于細(xì)胞內(nèi)的目標(biāo)。除此之外，SET還能修復(fù)染色質(zhì)和DNA結(jié)構(gòu)，祖曉恒這個(gè)SET的蛋白質(zhì)是個(gè)能夠共同保護(hù)染色質(zhì)和DNA結(jié)構(gòu)的區(qū)域。這個(gè)DNAseI 監(jiān)視腫瘤誘導(dǎo)凋亡中有著重要的作用。另一方面，F(xiàn)asFas配體相互作用，具有死亡與的適配器蛋白的都參與了凋亡程序和輔助I型細(xì)胞的控制，盡管顆粒酶B沒(méi)有任何效果。此外，研究還表明，既不死亡受體也沒(méi)凋亡受體也涉及到T細(xì)胞的凋亡程序。一般認(rèn)為直接激活線粒體和caspase3是至關(guān)重要的對(duì)顆粒酶B的殺傷作用。 顆粒酶B建貼在天冬氨酸蛋白質(zhì)上，通過(guò)特殊裂解和誘導(dǎo)細(xì)胞色素c釋放，然后顆粒酶B也能激活caspase3。憑借一種細(xì)胞分泌的途徑。Perforing Pathway Fcel介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用是一變形的IU 在那里CD8+細(xì)胞殺死抗原綁定細(xì)胞。Fas受體與配體導(dǎo)致FAOD 適配器和TNF受體與配體結(jié)合最終導(dǎo)致TRADD適配器和招募FADD和RIP. 一旦caspase被激活，凋亡的執(zhí)行階段也被啟動(dòng)，死亡受體中介凋亡程序可悲一個(gè)叫做CFLIP，他綁定了FADD和caspase8，的蛋白質(zhì)抑制，換個(gè)角度說(shuō)：潛在凋亡規(guī)則包括一個(gè)叫做TOSO的蛋白質(zhì)，被證實(shí)抑制Fasindluced T 的凋亡程序通過(guò)抑制caspase8的加工。在這些模型中，有聚類(lèi)的受體結(jié)合相應(yīng)的三聚物受體。這個(gè)死亡領(lǐng)域在傳遞死亡信號(hào)從膜外到膜內(nèi)起到關(guān)鍵作用。TNF家族共有一個(gè)相似的富有半胱氨酸的細(xì)胞外領(lǐng)域。 Extrinsic Pathway 外在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的開(kāi)始的細(xì)胞程序性凋亡，包括跨膜受體之間的相互作用。他們之間的互相作用非常劇烈，特別是在磷脂絲氨酸的殘留物上，這個(gè)可用于檢測(cè)細(xì)胞凋亡的機(jī)制。這些包括Annexin和Cacreticacin。一個(gè)典型的DNA階梯可通過(guò)瓊脂凝膠電泳的溴標(biāo)記法和紫外照射即可顯現(xiàn)。這是通過(guò)表達(dá)和激活組織轉(zhuǎn)麥麩氨基酸來(lái)實(shí)現(xiàn)的。其他已經(jīng)被確認(rèn)的caspases包括caspase—11據(jù)說(shuō)能調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和在在敗血性休克中起抑制作用，caspases12能介導(dǎo)特殊內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的和細(xì)胞毒性，通過(guò)amyloidb，caspases13被認(rèn)為是牛的基因，還有caspase14咋胚胎組織能夠高表達(dá)，在成熟的組織中卻沒(méi)有。一旦凋亡程序被激活似乎已經(jīng)是一個(gè)不可逆轉(zhuǎn)的死亡。這種蛋白水解級(jí)聯(lián)，其中之一凋亡可以激活其他caspases的，放大了凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而迅速導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 Caspases是廣泛表達(dá)于大多數(shù)細(xì)胞不活躍酶原形式，一旦激活常?？梢约せ钇渌鹥rocaspases，使蛋白酶級(jí)聯(lián)啟動(dòng)。2005年）。這途徑是啟動(dòng)caspase 3的裂解結(jié)果DNA斷裂，細(xì)胞骨架和核蛋白質(zhì)的降解，交聯(lián)蛋白質(zhì)，形成凋亡小體，吞噬細(xì)胞的配體的表達(dá)受體，并最后被吞噬細(xì)胞攝取。有一個(gè)額外的途徑，包括T細(xì)胞介導(dǎo)的??細(xì)胞毒性和穿孔，granzymedependent殺害的細(xì)胞。迄今為止，研究表明，有兩個(gè)主要的凋亡途徑：外在或死亡受體途徑和內(nèi)在線粒體途徑。他們的研究表明，DNA修復(fù)激活p53誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過(guò)程中的早期，這種DNA修復(fù)可能參與的細(xì)胞死亡途徑在某些情況下扭轉(zhuǎn)。其他的研究表明，抑制巨噬細(xì)胞擾亂鼠標(biāo)眼睛或組織重塑在蝌蚪的尾巴，在回歸兩個(gè)涉及細(xì)胞凋亡（郎和主教，1993年，小和弗洛雷斯，1993年）的過(guò)程。在脊椎動(dòng)物中，有一些為巨噬細(xì)胞的潛在作用的證據(jù)，在推動(dòng)在一些組織中的細(xì)胞死亡。這些研究結(jié)果表明，基因該調(diào)解搬運(yùn)尸體的功能也可以積極地殺死細(xì)胞。Reddien等表明，線蟲(chóng)，部分喪失功能的突變，導(dǎo)致殺手基因讓一些編程，通過(guò)細(xì)胞凋亡的死亡細(xì)胞的生存，吞噬基因突變提高了這種細(xì)胞的存活的頻率。然而，由巨噬細(xì)胞吸收和清除的凋亡細(xì)胞可能不僅僅是涉及了搬遷了細(xì)胞碎片。細(xì)胞凋亡是一個(gè)不可逆轉(zhuǎn)的進(jìn)程嗎？許多控制著程序性細(xì)胞死亡的殺滅及吞噬過(guò)程的基因已經(jīng)被確定，這些過(guò)程的分子機(jī)制已被證明是屬于保守的進(jìn)化（Metzstein等，1998）。值得注意的一點(diǎn)是，固縮，核碎裂并非僅僅發(fā)生細(xì)胞凋亡中，也可以是一個(gè)cytomorphological變化的頻譜的一部分（Cotran等，1999）。而由于凋亡細(xì)胞不釋放其細(xì)胞成分到周?chē)拈g質(zhì)組織中，并迅速由巨噬細(xì)胞或相鄰正常細(xì)胞吞噬，基本上是有沒(méi)有炎癥反應(yīng)（薩維爾和Fadok，2000。 線粒體的腫脹或破裂，核糖體脫離，細(xì)胞器膜的腫脹，破裂的溶酶體，并最終破壞細(xì)胞膜（科爾等人，1972年。細(xì)胞壞死的傷害是由兩個(gè)主要機(jī)制介導(dǎo)的：干擾細(xì)胞的能量供應(yīng)和直接破壞細(xì)胞膜。壞死是不受控制的，被動(dòng)的過(guò)程，通常影響大遍區(qū)域的細(xì)胞。無(wú)論壞死或凋亡的細(xì)胞死亡都部分依賴于細(xì)胞死亡的信號(hào)傳導(dǎo)，組織類(lèi)型，發(fā)育階段的性質(zhì)，組織及生理環(huán)境（Fiers等人，1999年蔡司，2003年）。例如，有兩個(gè)因素，能夠?qū)⒄谶M(jìn)行的細(xì)胞凋亡的過(guò)程轉(zhuǎn)換成壞死的過(guò)程——“caspases”可用性的減少和細(xì)胞內(nèi)ATP的減少（Leist等，1997。雖然細(xì)胞凋亡和壞死的機(jī)制和形態(tài)各不相同，但這兩個(gè)過(guò)程之間有重疊。因此，細(xì)胞脹亡是用來(lái)描述一個(gè)引導(dǎo)了karyolysis和細(xì)胞腫脹的細(xì)胞死亡過(guò)程，而細(xì)胞凋亡引導(dǎo)的細(xì)胞死亡是指細(xì)胞體積縮小，固縮，核碎裂。其“被害人”——細(xì)胞，死亡時(shí)還需消耗能量。⑵.它們會(huì)很快地被周?chē)?xì)胞吞噬，因此防止了二次壞死的發(fā)生；⑶.吞噬細(xì)胞并不產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子。著色小體是來(lái)自凋亡小體的多個(gè)核碎片。凋亡小體隨后會(huì)被巨噬細(xì)胞、實(shí)質(zhì)細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞吞噬，并在溶酶體作用下被消化。凋亡小體內(nèi)包含著細(xì)胞質(zhì)， 排列緊密的細(xì)胞器，有的還有核碎片。在染色質(zhì)凝聚階段的早期，電子密集型的核材料都典型地聚集在核膜下的外圍，雖然它們也都緊縮在核心。凋亡細(xì)胞變化為一團(tuán)團(tuán)圓形或橢圓形的含嗜酸性細(xì)胞質(zhì)和深濃紫色核染色質(zhì)片段的東西。核固縮是核染色質(zhì)緊縮的結(jié)果，這也是凋亡最明顯的特征。在凋亡的早期，細(xì)胞的收縮和細(xì)胞核的固縮在光鏡下是可見(jiàn)的。該過(guò)程涉及到了一組被稱為“caspases”的半胱氨酸蛋白酶和一系列復(fù)雜的事件（聯(lián)系人新加入的刺激并最后致使細(xì)胞死亡）。在低強(qiáng)度的有害刺激比如熱，輻射，缺氧和細(xì)胞毒性抗癌藥物作用下，能夠誘發(fā)凋亡，但在高強(qiáng)度同種刺激下也能導(dǎo)致細(xì)胞壞死的結(jié)果。這兩種過(guò)程是獨(dú)立發(fā)生的，有序的，而且同時(shí)的。而其他細(xì)胞缺乏這一死亡途徑的，其生長(zhǎng)必須被一些殘存的因子，比如激素或生長(zhǎng)因子所阻止。而與此同時(shí)，體內(nèi)其他細(xì)胞卻沒(méi)受到其影響，有的甚至連被刺激到都沒(méi)有。放療或化療破壞了一些細(xì)胞的DNA，并在一條P53依賴性的途徑上引起了細(xì)胞凋亡。凋亡同樣發(fā)生在防御機(jī)制中（像免疫反應(yīng)時(shí)，細(xì)胞被疾病或有毒物質(zhì)損傷的時(shí)候）。當(dāng)然，時(shí)刻關(guān)注被描述卻尚未被研究的或尚未被發(fā)現(xiàn)的其他形式的程序性細(xì)胞死亡也是十分重要的。這131個(gè)細(xì)胞在蟲(chóng)體發(fā)育過(guò)程中，都死在了特定的時(shí)間點(diǎn)上，這一點(diǎn)在不同的蠕蟲(chóng)個(gè)體上有著基本不變的特性，而且在系統(tǒng)的調(diào)控中有著高度的精確性。我們關(guān)于凋亡機(jī)制的認(rèn)識(shí)，包括了從哺乳動(dòng)物細(xì)胞的“蒸發(fā)”到發(fā)生在秀麗隱線蟲(chóng)發(fā)育過(guò)程中的程序性細(xì)胞死亡。該論文描述了形態(tài)學(xué)上的細(xì)胞死亡的形式特征。本綜述正是為了提供一個(gè)關(guān)于凋亡過(guò)程（包括其形態(tài)學(xué)，生物化學(xué)，凋亡在健康與疾病中所扮演的角色，檢測(cè)凋亡的方法，以及潛在的可能的其他形式的凋亡）的所有現(xiàn)有認(rèn)識(shí)的總結(jié)?，F(xiàn)在，細(xì)胞凋亡這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)發(fā)展到了一個(gè)極其驚人的速度上。在眾多治療手段中，這種調(diào)節(jié)細(xì)胞生死的能力，被認(rèn)為有著極大的潛能可以發(fā)掘。這些過(guò)程包括了正常的細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)，正常的生長(zhǎng)發(fā)育和正常的免疫系統(tǒng)運(yùn)作機(jī)制，激素依賴性的萎縮，胚胎發(fā)育以及化學(xué)介導(dǎo)的細(xì)胞死亡。一篇關(guān)于程序性細(xì)胞凋亡的綜述摘要:程序性細(xì)胞死亡的過(guò)程，一般具有特別的形態(tài)學(xué)特征和耗能的生物化學(xué)機(jī)制。在所有生命過(guò)程中，凋亡被認(rèn)為是一個(gè)至關(guān)重要的部分。不合理的凋亡（太多或太少）是人類(lèi)眾多疾?。òㄉ窠?jīng)退行性疾病，缺血性腦損害，自身免疫疾病和多種癌癥）的一個(gè)重要因素。因此，目前研究的焦點(diǎn)將繼續(xù)集中在：正確地認(rèn)清那些能夠調(diào)控細(xì)胞周期的阻滯與凋亡的物理或化學(xué)信號(hào)傳導(dǎo)上。雖然，已有很多關(guān)于凋亡蛋白因子的關(guān)鍵因素已經(jīng)被認(rèn)識(shí)到，但在分子結(jié)構(gòu)上，這些因子的活性與滅活的原因尚待被闡明。簡(jiǎn)介凋亡，這一學(xué)術(shù)術(shù)語(yǔ)，第一次被運(yùn)用是在1972年的一篇由Kerr,Wyllie和Currie共同發(fā)表的當(dāng)代經(jīng)典論文中。但在多年以前，凋亡這一觀念已被明確地描述。在被編隊(duì)的成熟蠕蟲(chóng)活體標(biāo)本上的1090個(gè)體細(xì)胞中，有131個(gè)細(xì)胞發(fā)生了凋亡或“程序性的細(xì)胞死亡”。作為一種獨(dú)特且重要的“程序性細(xì)胞死亡”的模式（該模式包括了細(xì)胞內(nèi)基因決定性消除），凋亡已被普遍認(rèn)可并被接受。正常的細(xì)胞凋亡發(fā)生在生長(zhǎng)發(fā)育的組織中，被作為一種供養(yǎng)其他細(xì)胞群的機(jī)體所特有的自我平衡機(jī)制。雖然有如此多的刺激因素與條件，包括生理與病理上的，能夠觸發(fā)細(xì)胞凋亡，但并非所有細(xì)胞會(huì)死亡以此作為對(duì)相同刺激的回應(yīng)。一些激素，如皮質(zhì)類(lèi)固醇激素能引發(fā)一些細(xì)胞的凋亡。一些細(xì)胞能表達(dá)出Fas或TNF受體（經(jīng)由蛋白質(zhì)的交聯(lián)和化學(xué)鍵的結(jié)合）來(lái)引導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這里還有一個(gè)關(guān)于如何從壞死細(xì)胞中區(qū)分凋亡的問(wèn)題。在某些情況下，刺激的形成或刺激的程度決定了一個(gè)細(xì)胞是死于凋亡還是壞死。最后，凋亡是一種協(xié)調(diào)并且經(jīng)常需耗能的過(guò)程。凋亡的形態(tài)學(xué)在光學(xué)電子顯微鏡下，已經(jīng)可以確認(rèn)多種發(fā)生在凋亡期間的細(xì)胞形態(tài)學(xué)上的改變。在細(xì)胞收縮的過(guò)程中，細(xì)胞體積變小，細(xì)胞質(zhì)變得緊密，細(xì)胞器被緊緊地塞在里面。在用蘇木精—曙紅染色的組織學(xué)檢查中，凋亡僅涉及單個(gè)或一小群細(xì)胞。電子顯微鏡能夠更好地辨認(rèn)這些亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變。在一個(gè)叫做萌芽的過(guò)程中，核破裂與細(xì)胞分開(kāi)后的碎片進(jìn)入凋亡小體伴隨著廣泛的質(zhì)膜出泡運(yùn)動(dòng)不斷發(fā)生著。這些細(xì)胞器的完整性依舊被保持著，因?yàn)樗鼈儽灰粚油暾陌胪改ぐＤ切┩淌刹⑾蛲黾?xì)胞的巨噬細(xì)胞被稱為著色小體巨噬細(xì)胞，常常會(huì)出現(xiàn)在淋巴濾泡反應(yīng)性生發(fā)中心內(nèi)；偶然也有出現(xiàn)在胸腺皮質(zhì)內(nèi)的。在細(xì)胞凋亡過(guò)程及凋亡細(xì)胞的消除過(guò)程中基本上沒(méi)有炎癥反應(yīng)，是因?yàn)椋孩?凋亡細(xì)胞不會(huì)向周?chē)M織間質(zhì)十分其細(xì)胞成分。區(qū)分細(xì)胞壞死與凋亡替代細(xì)胞凋亡的一種方式：壞死，一種被認(rèn)為是有毒的過(guò)程。但由于壞死是指細(xì)胞死亡后發(fā)生的降解過(guò)程，它被認(rèn)為是一個(gè)并不恰當(dāng)?shù)男稳菁?xì)胞死亡的機(jī)制的不恰當(dāng)?shù)脑~。因此，“脹亡型細(xì)胞死亡”和“脹亡型壞死”已被提議作為用來(lái)描述伴隨有細(xì)胞腫脹的細(xì)胞死亡以替代“細(xì)胞死亡”，但此時(shí)這些術(shù)語(yǔ)沒(méi)有得到廣泛的使用（Majno里斯，1995年，李文等，1999）。有證據(jù)表明，壞死和凋亡代表了一個(gè)描述為“細(xì)胞凋亡壞死連續(xù)性”的共同的生化網(wǎng)絡(luò)（蔡司，2003年）。Denecker等，2001）。使用傳統(tǒng)的組織學(xué)，并不容易區(qū)分細(xì)胞壞死或凋亡，而且它們可以在刺激、ATP耗竭、caspases的可用性的程度等因素下同時(shí)發(fā)生（蔡司，2003年）。而細(xì)胞凋亡是可控制的和能源依賴性的，并可以影響單個(gè)或多個(gè)細(xì)胞簇。有的壞死主要是形態(tài)學(xué)改變，包括細(xì)胞腫脹，胞漿空泡形成，擴(kuò)張的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成細(xì)胞質(zhì)濾過(guò)泡。 Majno和里斯，1995年特朗普等，1997），而細(xì)胞質(zhì)中的內(nèi)容經(jīng)損失了完整性的細(xì)胞膜到周?chē)M織，并發(fā)送chemotatic信號(hào)最終招致炎性細(xì)胞。 Kurosaka等，2003）。表1比較了一些細(xì)胞凋亡和壞死主要的形態(tài)特征。直到最近，細(xì)胞凋亡——傳統(tǒng)上被認(rèn)為是與Caspase激活細(xì)胞的不可逆過(guò)程死亡和吞噬基因去除死細(xì)胞的目的服務(wù)。 Hoeppner等人表明，阻斷線蟲(chóng)吞噬基因窗體頂端，當(dāng)細(xì)胞受到弱的促凋亡信號(hào)時(shí)，竟能增強(qiáng)了細(xì)胞的存活率（Hoeppner等，2001）。此外，基因突變?cè)试S在僅吞噬基因的一些細(xì)胞的存活和分化否則注定要死亡通過(guò)細(xì)胞凋亡（Reddien等，2001）。換句話說(shuō)，吞沒(méi)細(xì)胞可能采取行動(dòng)，以確保觸發(fā)發(fā)生凋亡的細(xì)胞就會(huì)死亡比恢復(fù)，而死亡后的最初階段。消除巨噬細(xì)胞在大鼠前房眼睛造成的血管內(nèi)皮細(xì)胞，通常發(fā)生凋亡的生存（迭Roux和郎，1997年）。 Geske和同事（2001年）表明，早期p53誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡可以從獲救凋亡程序，如果被刪除的凋亡刺激。細(xì)胞凋亡的機(jī)制細(xì)胞凋亡的機(jī)制是非常復(fù)雜和先進(jìn)的的，涉及energydependent級(jí)聯(lián)分子事件（圖3）。然而，現(xiàn)在有證據(jù)表明，兩種途徑聯(lián)系，在一個(gè)通路的分子能影響其他（Igney和克拉姆，2002年）。穿孔素/，內(nèi)在，和顆粒酶B途徑銜接在同一個(gè)終端，或執(zhí)行途徑。顆粒酶的途徑激活并行，caspase獨(dú)立的細(xì)胞死亡途徑，通過(guò)單鏈DNA損傷（Martinvalet等。生化特征凋亡細(xì)胞展覽等多項(xiàng)生化修改蛋白裂解，蛋白交聯(lián)，DNA擊穿，和吞噬細(xì)胞識(shí)別獨(dú)特的結(jié)構(gòu)病理結(jié)果如前描述。一些procaspases也可以聚集和autoactivate。字典窗體底端雖然不同的凋亡程序有不同的性質(zhì)，這些性質(zhì)包括認(rèn)識(shí)周邊的氨基酸，但他們都有蛋白質(zhì)的水解活性，還能貼在天冬氨基酸殘基蛋白質(zhì)上。到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了十大caspases，分為發(fā)起人，關(guān)鍵者或者執(zhí)行者。 廣泛的蛋白教練是另一個(gè)細(xì)胞凋亡的特征和效率。DNA通過(guò)Ca+Mg+依賴的核算內(nèi)切酶也會(huì)發(fā)生裂解，導(dǎo)致DNA分解180200堿基對(duì)碎片。另一個(gè)是表達(dá)的細(xì)胞表面標(biāo)記，這導(dǎo)致相鄰具有吞噬功能的細(xì)胞認(rèn)識(shí)，使得對(duì)周?chē)膿p害達(dá)到最小值，這個(gè)過(guò)程的實(shí)現(xiàn)是通過(guò)內(nèi)部脂質(zhì)雙分子層的磷脂酰絲氨酸在外部表達(dá)，盡管磷脂絲氨外在的是一個(gè)著名的識(shí)別為吞噬細(xì)胞配體表面上的細(xì)胞凋亡，最近研究表面，其他蛋白質(zhì)也被暴露在表面。 Annexin是吞噬細(xì)胞綁定的重組蛋白。Cacreticucin是一個(gè)與LDLreceptor相關(guān)的蛋白質(zhì)在吞噬細(xì)胞上，被人yu磷脂絲氨酸合作作為他的識(shí)別信號(hào)，膠糖蛋白，血小板反應(yīng)蛋白1，可以表現(xiàn)在激活血管內(nèi)皮細(xì)胞的外表面，并同CD36，caspases3like的蛋白質(zhì)和其他的蛋白質(zhì)誘導(dǎo)凋亡。這些實(shí)際死亡的受體是腫瘤壞死因子的受體家族。還有一個(gè)位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的大約80個(gè)氨基酸的領(lǐng)域，這個(gè)領(lǐng)域被稱為“死亡領(lǐng)域”。到目前為止，bestcharacherized位點(diǎn)和類(lèi)似的死亡受體包括TNFa\, TNFα/TNFR1, Apo3L/DR3, Apo2L/DR4 and Apo2L/DR5 . 定義外在的凋亡階段的這些連續(xù)事件被標(biāo)上了TNFa\。在不同的配體，細(xì)胞質(zhì)的適配器的蛋白質(zhì)招募具有相應(yīng)的死亡區(qū)域與受體結(jié)合。表1列出了要注意的外在途徑縮寫(xiě)和一些常見(jiàn)的蛋白質(zhì)。這些細(xì)胞毒性的T細(xì)胞能夠殺死靶細(xì)胞主要通過(guò)外部途徑，F(xiàn)asl\FasR作用是CTLindmedied細(xì)胞凋亡的一種方法，然而他們也能發(fā)揮出自己細(xì)胞毒性作用于腫瘤細(xì)胞和帶病毒的細(xì)胞。包括外生長(zhǎng)型的穿孔蛋白釋放后細(xì)胞漿顆粒通過(guò)毛孔而成的靶細(xì)胞，絲氨酸蛋白酶的顆粒酶A和顆粒酶B是在顆粒部分最重要的。在這種情況下，上游的信號(hào)傳導(dǎo)通路將被繞過(guò)而直接誘導(dǎo)凋亡程序的執(zhí)行階段。最近試驗(yàn)顯示，作為一個(gè)T細(xì)胞膨脹I型的輔助T細(xì)胞DE 控制機(jī)制，這種方法對(duì)顆粒酶B的細(xì)胞毒性是至關(guān)重要的。因?yàn)樽柚顾麄兊呐潴w沒(méi)有影響到凋亡機(jī)制。 顆粒酶A在細(xì)胞毒的T細(xì)胞介導(dǎo)中其重要作用，一旦出現(xiàn)在細(xì)胞里顆粒酶A能激活DNA通過(guò)DNAse niking NM23H1，一個(gè)腫瘤抑制基因產(chǎn)品。 ，最終DNA退化。因此通過(guò)抑制SET，很有可能導(dǎo)致染色質(zhì)和DNA結(jié)構(gòu)破壞。內(nèi)在的途徑中的各種刺激可能產(chǎn)生消極或積極的影響，消極信號(hào)包括：缺乏一定的生長(zhǎng)因子、激素和代細(xì)胞因子,可以導(dǎo)致失敗的抑制,從而引發(fā)死亡的程序細(xì)胞凋亡的機(jī)制。其他刺激采取積極的方式,包括,但不限于、輻射、毒素、缺氧、熱療、病毒感染和自由基。這些蛋白激活凋亡依賴線粒體的路子。 第二組的前體凋亡小體蛋白質(zhì)，AIF，核算內(nèi)切酶G，和CAD是從線粒體中釋放出來(lái)在凋亡的時(shí)候，但這已經(jīng)很晚了