【正文】 輻射、毒素、缺氧、熱療、病毒感染和自由基。 第二組的前體凋亡小體蛋白質(zhì)，AIF，核算內(nèi)切酶G，和CAD是從線粒體中釋放出來在凋亡的時(shí)候，但這已經(jīng)很晚了，因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候細(xì)胞已經(jīng)致力于死亡。AIF和核算內(nèi)切酶G有著同樣的功能。腫瘤抑制的P53在Bcl2蛋白質(zhì)家族中有著至關(guān)重要的作用。蛋白質(zhì),包括Bcl2 Bclx流行,BclXL,BclXS,Bclw、包、袋和一些proapoptotic蛋白質(zhì),包括Bcl招投標(biāo)、Bax,是壞的,Bik Bim蓋帽。這是一個(gè)內(nèi)外途徑之間的”對(duì)話“。它被困在1433和被扣押在細(xì)胞質(zhì)中，一旦B部分磷酸化，它將會(huì)轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體來釋放細(xì)胞色素c，bad也可以和Bc1X1或者Bc12聚合來中和他們的保護(hù)作用和促進(jìn)細(xì)胞死亡。有證據(jù)表明：過度表達(dá)Bc1X1或者Bc12中的任一個(gè)，將會(huì)下調(diào)另一個(gè)。結(jié)果表明：在體外，Puma的過度表達(dá)會(huì)伴有增加BAX的表達(dá)，BAX構(gòu)建改變，易位到線粒體。從而激活凋亡9.由于Puma和Noxa都是由p53產(chǎn)生，他們可能會(huì)調(diào)節(jié)由遺傳毒性或癌基因的激活引起的損害的細(xì)胞凋亡。這一外在和內(nèi)在途徑都結(jié)束點(diǎn)的執(zhí)行階段,考慮細(xì)胞凋亡最后的路徑的機(jī)制。Caspase3被認(rèn)為是最重要的劊子手,還通過引劑aspase8,caspase9,或caspase10)。Caspase3也會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞骨架重組和細(xì)胞分化在凋亡小體中。這個(gè)導(dǎo)致了細(xì)胞骨架,細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸、細(xì)胞分裂,及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的破壞。研究表明,fas(脂肪酶合成酶)，caspase8,和caspase3參與了緊張變形的紅細(xì)胞外膜上的磷脂酰絲氨酸的調(diào)節(jié)，然而非半胱天冬酶依賴型的磷脂酰絲氨酸暴露主要發(fā)生在早期的T淋巴細(xì)胞的凋亡中。生理性凋亡細(xì)胞凋亡的作用如同細(xì)胞有絲分裂那樣重要，演示了一個(gè)互補(bǔ)的作用。細(xì)胞凋亡在不同的發(fā)育階段都是非常重要的。 此外,細(xì)胞凋亡是成人重塑中心，如卵泡閉鎖，postovulatory毛囊，postweaning（斷奶）乳腺回歸,舉幾個(gè)事例。病理包括發(fā)育缺陷、自身免疫性疾病、神經(jīng)性退化,或癌癥。腫瘤細(xì)胞可以通過表達(dá)抗凋亡蛋白如Bcl2，或者通過下調(diào)水平，或者促細(xì)胞凋亡突變蛋白如柏林頓來獲得對(duì)細(xì)胞凋亡的抵抗力，Bcl2，Bax的表達(dá)是通過P53腫瘤抑制基因的控制，某些形式的人類B細(xì)胞淋巴瘤過度表達(dá)Bcl2，這是癌癥細(xì)胞不死亡的最有力的證明。這已經(jīng)被證實(shí)在各種方式下發(fā)生包括腫瘤細(xì)胞上的脂肪酸合成酶受體不規(guī)則的變形，其他的機(jī)制包括無機(jī)能脂肪酸合成酶受體的表達(dá)。P53基因損傷，那么腫瘤抑制作用嚴(yán)重降低，P53基因可被輻射，各種化學(xué)物品和病毒（如人類乳頭狀病毒）激活。該系統(tǒng)也可被一系列的機(jī)制滅活，包括機(jī)體遺傳的或漸成的一些改變,和致癌病毒蛋白質(zhì)的表達(dá)，比如HPV,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生 (Bolt et al.,2005)。除了癌癥細(xì)胞凋亡,太少的凋亡也會(huì)導(dǎo)致疾病，如自身免疫性淋巴組織綜合征(Worth et al., 2006)。不同類型的條件是由于不同的突變。(Li et al., 1995)。早老蛋白被認(rèn)為參與APP生成β淀粉樣蛋白的過程。它也可能活化小膠質(zhì)細(xì)胞,這將會(huì)引起TNFα的分泌TNFR1的激活,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡(Ethell和Buhler,2003)。旨在減少凋亡的治療在減少組織損壞的程度方面也展示出一些成功(Hochhauser et al., 2003)。在心肌缺血中還有待澄清, 但對(duì)于這種細(xì)胞死亡的模式，有很明顯的支持作用抑制凋亡有許多病理?xiàng)l件下的過量凋亡特征(神經(jīng)退行性變疾病、艾滋病、缺血等)，可能得益于人工抑制細(xì)胞凋亡的機(jī)制。）仍然是一個(gè)相當(dāng)大的關(guān)注的焦點(diǎn)(尼科爾森,2000)。 Colnaghi et al., 2006)。ICE(Interleukin1 betaconverting酶),也被稱為半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,是一個(gè)半胱氨酸蛋白酶，出現(xiàn)在凋亡細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解時(shí)(利文斯頓,1997)。 Hetz et al., 2005) 這里提到的潛在的治療，僅僅代表一些過去的形式和目前的研究成果和領(lǐng)域。然而細(xì)胞凋亡和壞死的許多的特點(diǎn)可重疊,因此使用兩個(gè)或兩個(gè)以上的不同檢測(cè)來證實(shí)細(xì)胞的死亡是通過細(xì)胞凋亡至關(guān)重要。有大量的可獲得的數(shù)據(jù),但每一個(gè)可用的分析化驗(yàn)都各有其優(yōu)缺點(diǎn)。理解每個(gè)細(xì)胞死亡的動(dòng)力學(xué)模型體系是十分關(guān)鍵的。從開始發(fā)生凋亡到完成此過程可以快到2 3個(gè)小時(shí)。一般來說,如果詳細(xì)的信息的機(jī)制,是理想的細(xì)胞死亡,持續(xù)時(shí)間的毒素暴露,測(cè)試化合物的濃度,選擇測(cè)定端點(diǎn)變得舉足輕重。1。膜改變5。這種方法與其他方法,確認(rèn)可能是必要的。另外,這個(gè)方法只能檢測(cè)事件的后期,所以細(xì)胞凋亡在早期階段不會(huì)被檢測(cè)到。然而,凋亡小體不自動(dòng)探測(cè)與健康細(xì)胞密度大顆粒胞被誤認(rèn)為是細(xì)胞凋亡或碎片。這是因?yàn)榧?xì)胞凋亡的分類是無可置疑的，如果細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的形態(tài)包括一些特性(White and Cinti,2004)。(4)細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞器紊亂。在以后的凋亡階段、細(xì)胞凋亡小體的碎片進(jìn)入完整的細(xì)胞膜上,而它們有的也會(huì)含有胞質(zhì)細(xì)胞器或沒有核碎片。DNA片段DNA梯狀條帶技術(shù)是用于可視化的內(nèi)切酶裂解產(chǎn)物細(xì)胞凋亡（韋理夫人，1980年）。另一方面，它是不建議在低的情況下凋亡細(xì)胞的數(shù)量。TUNEL法（終端的dUTP缺口末端標(biāo)記）方法用于檢測(cè)內(nèi)切酶裂解酶末端標(biāo)記的DNA鏈斷裂（Kressel和產(chǎn)品格羅斯庫特，1994年，伊藤和乙木，1998年）。 “分析套件，可以從各種各樣的公司收購。這種方法也從誤報(bào)壞死細(xì)胞和細(xì)胞中的DNA修復(fù)和基因轉(zhuǎn)錄的過程。 Talasz等。兩個(gè)多克隆和單克隆抗體procaspases和caspases的積極。這種方法的caspase活性的檢測(cè)通常需要1 105個(gè)細(xì)胞。另一個(gè)缺點(diǎn)是，caspase活化不一定表明，細(xì)胞凋亡會(huì)發(fā)生。沃雷等，2003年）。這種檢測(cè)類型可以表達(dá)的評(píng)價(jià)為您提供的細(xì)胞凋亡和幾家公司的相關(guān)基因的重點(diǎn)面板凋亡pathwayspecific基因面板。每一個(gè)基因，或成績(jī)單，標(biāo)有標(biāo)記，如熒光染料。膜改建對(duì)細(xì)胞凋亡的外質(zhì)膜磷脂殘留的外允許通過一個(gè)組織，胚胎或培養(yǎng)的細(xì)胞連接蛋白在V（專橫，韋特澤爾和綠色的檢測(cè)，2000年）。因此，一個(gè)關(guān)鍵的控制是展示磷脂陽性細(xì)胞的細(xì)胞膜的完整性。由于細(xì)胞積累染料和體積收縮，細(xì)胞染料的內(nèi)容變得更加集中，可以可視化光鏡。結(jié)果將需要與其他細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證因?yàn)檫@些染料不能區(qū)分細(xì)胞凋亡之間的溶酶體降解碎片從退化，如微生物等雜物。然而，這種染料可以用激光共聚焦顯微鏡，提供三維成像細(xì)胞凋亡。 Darzynkiewicz等，1999）的完整的單細(xì)胞。在健康的細(xì)胞親脂性染料積聚在線粒體中，形成聚集體，發(fā)出特異性熒光。使用熒光和細(xì)胞色素C從線粒體釋放，也可以被檢測(cè)生活或固定細(xì)胞的電子顯微鏡（Scorrano等，2002）。因此，應(yīng)使用其他細(xì)胞凋亡檢測(cè)確認(rèn)結(jié)果。由于其他類型的細(xì)胞死亡，可能需要基因的激活和功能在能源的依賴性，他們也認(rèn)為是形式“程序性細(xì)胞死亡。通過影響線粒體呼吸與抗霉素A，F(xiàn)ormigli和他的同事鏈，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，共享的類型與細(xì)胞凋亡和壞死的動(dòng)態(tài)，分子和形態(tài)學(xué)特征。2002年車廁所等，2002年b）。Sperandio和他的同事（2000）描述了一個(gè)程序性細(xì)胞死亡的形式，形態(tài)和生化有別于凋亡，被稱為“paraptosis。有人猜測(cè)，“自體吞噬”代表了另一種程序性細(xì)胞的機(jī)制死亡，和類似的細(xì)胞凋亡，發(fā)育過程中，人類疾病中的重要作用營(yíng)養(yǎng)剝奪的細(xì)胞反應(yīng)（Schwartz等人，1993年。自噬性細(xì)胞死亡特點(diǎn)是細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器的雙重或multimembrane封存泡和傳送到細(xì)胞自身的后續(xù)退化（野田等的溶酶體。自體吞噬的過程取決于兩個(gè)連續(xù)的蛋白質(zhì)的合成和ATP的持續(xù)存在。具體來說，在所有真核細(xì)胞自噬的發(fā)生和涉及封存細(xì)胞質(zhì)和亞細(xì)胞細(xì)胞膜的動(dòng)態(tài)重排交付退化情況時(shí)溶酶體或液泡的細(xì)胞器。雖然分子的細(xì)節(jié)仍在鑒定，這個(gè)過程的監(jiān)管是通過各種激酶，磷酸酶和鳥苷triphosphatases（GTP酶）。然而，核心的凋亡途徑可以改行一個(gè)壞死表型誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ATP的可用性和改建半胱氨酸蛋白酶的可用性。例如，在細(xì)胞凋亡和自噬，有協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)的Akt（蛋白激酶B）和p70S6激酶。同樣，減少之間的相關(guān)性自噬和癌癥也被記錄在案。Lemasters和他的同事（1998）觀察，去極化的線粒體的功能凋亡，迅速消除在原發(fā)性肝細(xì)胞自噬。在其他也就是說，在死亡的細(xì)胞自噬囊泡的存在可能反映了一種適應(yīng)性反應(yīng)保持細(xì)胞的存活，而不是一個(gè)反思的應(yīng)力條件下的“自噬性細(xì)胞死亡”。爭(zhēng)議仍然存在，但是在利益的領(lǐng)域自噬性細(xì)胞死亡是不斷增加新的檢測(cè)和標(biāo)記出現(xiàn)闡明了自噬的分子基礎(chǔ)，其可能產(chǎn)生的影響在編程細(xì)胞死亡和惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化。了解細(xì)胞凋亡的機(jī)制，和其他程序性細(xì)胞死亡的變種，在分子級(jí)別提供各種疾病的進(jìn)程有更深入的了解，從而可能影響治療戰(zhàn)略。ng x236。 duǎnz224。n h233。i zu236。ng.DNA pi224。o d224。 y242。 de n232。X236。n,1980 ni225。n sh232。jiě x236。c236。ng n237。 diǎnx237。guǒD224。 zhōng de měi g232。ngy236。ngmǐnd249。bāo (j237。 sh249。ng f249。 zǔzhī de x236。iyǎng yǒuy242。 tǐjī. L236。 ji224。ngku224。bāo de sh249。 děng b236。pi224。ng de h242。iyǒu yīg232。 qi225。 diāo w225。n kěn233。 n225。iH233。ng chǎnshēng de DNA pi224。duān biāoj236。 n232。i m242。nli232。sī k249。ng h233。duān zhuǎny237。ng l225。duān d236。i tiē sh224。uTōnggu242。ij236。 x236。. “Fēnxī t224。 zhǒng g232。j236。nc232。 y237。 jǐn kěn233。 li. Tā yěsh236。 de j236。 n232。 ch233。 duōshǎo DNA li224。ng zh232。o. Zh232。oHu224。bāo zhōng de DNA xiūf249。ch233。nyīn,Yīnggāi yǔ q237。.Jiǎnc232。im233。zh236。 yǐ zhī de diāo w225。ng b224。im233。ng jiǎnc232。 zǔzhī hu224。 rjiě jībǎnXiūsh236。 de zǔ d224。 Talasz děng.2002 Ni225。zh236。i biāoj236。bāo n232。Bāoku242。, miǎny236。 miǎny236。Duō k232。l243。.Diāo w225。i sh236。bāo li232。 sh236。 de jiěju233。yǒu k224。 c233。. Zh232。 tōngch225。bāo.Gāi j236。n f224。x237。is249。ngli224。o quēdiǎn sh236。ng b232。ng39。 hu224。i zǔzhī hu242。ix237。bāo diāo w225。ng yīg232。 b249。bāo diāo w225。i yǒu j249。 ch233。, yǐngxiǎngle jiǎnc232。ng.āi ěr m242。ng b236。 2007 ni225。i PMC.NIH PA de zu242。ng PCR xīnpi224。 ji224。 PCR jiǎnji232。 112 jīyīn z224。 fu m224。 l233。n sh232。ng jīyīn de biǎod225。u tǐ, x236。 q236。Ch233。bāo sǐw225。ng diāo w225。i x236。ng jīyīn biǎod225。 y224。o zhī jiān. Zh232。ng kěyǐ biǎod225。i n237。ng h233。ng pathwayspecificJīyīn mi224。 b249。 m243。 h233。n39。guǒ de jiěsh236。li224。z225。ng yīg232。o w233。 ch233。ngguāng rǎnli224。 PCR y237。 pǔ. Suǒ chǎnshēng de x236。 h233。 y224。li224。sh236。ng de fāngfǎ, yǐ qu232。ng.M243。bāo diāo w225。 l237。iYǔnxǔ tōnggu242。iyǎng de x236。i z224。 z233。,2000 Ni225。ng yǔ FITC biāoj236。Y237。 l237。 x236。n yǐnfā caspases de hu243。ngl236。 hu224。. Yīncǐ, yīg232。 sh236。ngx236。 de w225。 m243。 yī zhǒng hu224。ng, hu224。d236。suān rǎnli224。 t225。ngy224。bāom243。ngm237。ich236。o x236。o y249。ng de fāngsh236。 x236。bāo rǎnli224。n de g232。Guāng j236。 hu243。iyǎng gōngch233。bāo, tā j249。ng (kěyǐ jiǎnc232。ng).Z224。i jiǎnc232。bāo diāo w225。i zhěngg232。 rǎnli224。ng ch233。n (gu243。 zhōng x236。uy suānx236。ng m233。 hu243。o yǔ q237。y224。i zh232。ng qūfēn x236。i tǐ ji224。ngTu236。ishēngw249。n suǒyǒu zh232。 h233。nyi, tāmen yǒu yīd236。x236。nx236。ns249。 jn xi224。u h242。i zhǔnb232。ng sh236。i yǐ l232。ngw233。233。ng jīguāng g242。ng, t237。ngX236。o z224。 wěnd236。u de zǔzhī, sh236。o kěy242。iyǎng yǐj237。 de pēitāi, zǔzhī,Hu242。 15D. Zu242。 6 r236。zhě shǒugǎo NIH PA de zu242。 xi224。s249。nhu224。n de n232。ng. Jīguāng sǎomi225。ij236。 w233。 hu243。 jiānc232。tǐ sh236。jiān de tuīy237。 Darzynkiewicz děng,1999) de w225。tǐTōng t242。i xi224。 j237。ng, xi224。nyu225。ng yǔ hu243。, xi224。Fāngfǎ xiǎnsh236。isǐ. Du236。xu233。ng gu242。tǐ w224。ng yngl237。39。nkāng de x236。 z