【正文】 性。Noxa也對(duì)p53的誘導(dǎo)凋亡起調(diào)節(jié)作用。Gelsolin通常作為被肌動(dòng)蛋白聚合的核心，,在執(zhí)行連接和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的時(shí)候，也會(huì)被Phosphatidylinositol（磷脂酰肌醇） biphosphate肌組織束縛。 凋亡在身體擺脫病原體入侵方面是必要的，并且還是傷口愈合期間發(fā)揮重要的作用，他能消除炎癥細(xì)胞，促進(jìn)肉芽組織老化形成癍組織。事實(shí)上，一些腫瘤細(xì)胞具有調(diào)節(jié)FAS配合基的能力，我們稱(chēng)為“反擊”它可以導(dǎo)致細(xì)胞凋亡中，活化的腫瘤侵潤(rùn)淋巴球的消耗。過(guò)度凋亡也可能是某些疾病狀態(tài)下的一個(gè)特征，如自身免疫性疾病，神經(jīng)退化疾病和局部缺血的傷害。如果能源生產(chǎn)恢復(fù),如再灌注,凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)起，缺血可繼續(xù)進(jìn)(Hochhauser et al., 2003)。由于PARP1的雙重作用,在兩個(gè)DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡、藥理用的PARP1抑制劑，可以削弱炎癥細(xì)胞和器官的缺血性損傷，或者可能能夠提高細(xì)胞毒性的抗腫瘤藥物（Graziani and Szabo, 2005).最近的研究表明,PARP1基因敲除小鼠PARP1抑制劑的使用是一種有效的治療相關(guān)的損傷心肌缺血、缺血再灌注傷害(Zhou et al., 2006)。接受體外培養(yǎng)的凋亡細(xì)胞最終會(huì)進(jìn)行二次壞死。線粒體分析Cytomorphological改變，hematoxylin的評(píng)價(jià)和eosinstained組織部分與光學(xué)顯微鏡都是不一樣的，允許細(xì)胞凋亡的可視化。(2)核分裂。由于DNA碎片發(fā)生在細(xì)胞凋亡的后期階段，沒(méi)有一個(gè)DNA梯狀不消除潛在的細(xì)胞發(fā)生早期凋亡。熒光標(biāo)記的Caspase抑制劑也可以用來(lái)標(biāo)記積極凋亡細(xì)胞內(nèi)（Grabarek等，2002）?？沟蛲鲇嘘P(guān)的基因也可以評(píng)估這種方法。同樣，凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜的完整性可以證明這些染料的排斥。主要缺點(diǎn)是，線粒體的參數(shù)，這方法顯示器，也可以發(fā)生在壞死。有壞死樣的表型的要求基因激活和蛋白質(zhì)的合成，使他們，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，各種形式的程序性細(xì)胞死亡（Proskuryakov等，2003）。 Debnath說(shuō)等，2005）。2003年）。自噬是細(xì)胞主要為處置機(jī)制，長(zhǎng)壽命的蛋白質(zhì)和細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞器，但是，自噬性細(xì)胞死亡的概念已的事在科學(xué)界的辯論。uynDNA tī zhu224。ng (w233。 qi243。n de jiētī. Zh232。nX236。n, tā sh236。uyi de x236。isǐ x236。 de DNA li224。i sh236。ng, y237。ng de gōngsī shōug242。 x236。nch233。ng w249。 p232。 hu243。 jiǎnc232。ngguāng biāoj236。 y236。ngtǐ procaspases h233。ng y237。x236。. Tā h225。hu224。bāo fāshēng diāo w225。 fāshēng. Cǐw224。 14D yīg232。n,2001. Biǎod225。i ti225。nggūZh232。 l232。 l232。r, du236。 dī zh236。ng y. Xīnpi224。i zh237。ng, w233。ij236。Biāoj236。bāo de x236。bāo rǎns232。ng x236。 w224。ir243。iyǒu biāoqiān hu224。bāo diāo w225。suān n224。zhōng z224。nzh232。, rduān. AO sh236。 NR de biāozhǔn ti225。ng yī zhǒng rǎnli224。jiāo xiǎnw233。u h242。guān.āi ěr m242。nl236。i tbāo, kěy242。bāo. Xi224。tǐ yǎnghu224。, yě kěyǐ fāshēng z224。 (MOM) de bēngku236。ng rǎnli224。n). Z224。ng zhōng xi224。tǐ de cānsh249。, g224。n,1999 ni225。o guāng pi224。 jiǎnc232。i PMC.NIH PA de zu242。 zu242。ch233。 zhǒng rǎnli224。i qiēpi224。r gu243。g233。pi224。bāo diāo w225。xiē rǎnli224。j236。n gu224。ng, x236。oH233。nzhī xiān zhuǎny237。n l225。bāo sǐw225。L237。ng h233。, tāmen kěyǐ kě sh236。njiē d224。nDu236。nw233。 sh237。ng.Zh232。 zh232。ngdiǎn mi224。 du236。ok242。o p232。bāo diāo w225。zhě shǒugǎo NIH PA de zu242。y236。ng biǎom237。d236。ngpǐn de w225。n hu242。Biāoj236。Q237。ng h233。hu224。i (t l232。Yǒu chāogu242。 zh232。 de b236。, kě z224。ij236。n, kěyǐ c243。 zhǒng t224。,1998 ni225。iLi232。 h233。ng b249。ng. Yǒu zh232。li224。 shuǐp237。u yuē 180 g232。n jiāng t237。i li232。n de x236。i jiǎnc232。這表明，在一些情況下，自體吞噬功能作為一個(gè)保障機(jī)制，限制不受控制細(xì)胞的生長(zhǎng)。獨(dú)特的泛素樣蛋白的共軛體系和一個(gè)蛋白復(fù)合物，指示溶酶體或液泡膜的對(duì)接和融合的重要組成部分自體吞噬。這樣的形式程序性細(xì)胞死亡的報(bào)道出現(xiàn)在開(kāi)發(fā)過(guò)程中，在轉(zhuǎn)基因模型亨廷頓氏病和人類(lèi)肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（DAL粵語(yǔ)和格尼，1994年。它有越來(lái)越明顯，細(xì)胞死亡的機(jī)制，包括一個(gè)高度多樣化的數(shù)組表型和分子機(jī)制。此染料可用于細(xì)胞培養(yǎng)以及整個(gè)坐騎的胚胎，組織，或器官線粒體分析檢測(cè)線粒體細(xì)胞色素c釋放，使變化的早期檢測(cè)階段的內(nèi)在途徑。的優(yōu)點(diǎn)是靈敏度（可以檢測(cè)出單個(gè)細(xì)胞凋亡）確認(rèn)引發(fā)caspases的活性和能力。凋亡PCR芯片是一個(gè)相對(duì)較新的方法，采用實(shí)時(shí)PCR簡(jiǎn)介，至少涉及112基因在細(xì)胞凋亡（霍夫曼等人，2001。檢測(cè)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶，切割基板，穩(wěn)壓器和抑制劑有超過(guò)13個(gè)已知的凋亡（procaspases或活性半胱氨酸半胱氨酸蛋白酶），可檢測(cè)caspase活性檢測(cè)的各類(lèi)（Gurtu等，1997）。在一個(gè)典型的“DNA梯狀”這結(jié)果大小分開(kāi)，由約180個(gè)堿基對(duì)中的每個(gè)波段的階梯。然而,這種組織可以用于透射電子顯微鏡(TEM)。DNA碎片3。 Otsuki et al., 2003)。人工合成的特異性降低的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制劑zVADfmk在大鼠和小鼠心肌梗塞的實(shí)驗(yàn)中被證明，可以減少心肌再灌注損傷的嚴(yán)重程度 (Mocanu et al., 2000)。一個(gè)例子是由于血液供應(yīng)不足而引起心肌缺血,導(dǎo)致氧氣的供應(yīng)不足,隨后導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡。一個(gè)B細(xì)胞的過(guò)度增殖同樣會(huì)發(fā)生這種情況,導(dǎo)致多余的免疫球蛋白生產(chǎn),導(dǎo)致自體免疫疾病。某些免疫細(xì)胞(T細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞)，通過(guò)穿孔蛋白顆粒酶通路或者死亡受體通路來(lái)摧毀腫瘤細(xì)胞。據(jù)估計(jì),為保持內(nèi)境穩(wěn)態(tài)，人體大約每一天要產(chǎn)生100億個(gè)細(xì)胞來(lái)平衡凋亡的細(xì)胞。 在增殖的細(xì)胞中CAD被它的抑制劑ICAD雜化。Puma（彪馬）和Noxa（病因） 是Bc12家庭也參與pro（蛋白質(zhì)）細(xì)胞凋亡的兩個(gè)成員。 Bcl2家族支配線粒體膜透性、蛋白質(zhì)可以是前提凋亡小體或凋亡。內(nèi)在的途徑中的各種刺激可能產(chǎn)生消極或積極的影響，消極信號(hào)包括：缺乏一定的生長(zhǎng)因子、激素和代細(xì)胞因子,可以導(dǎo)致失敗的抑制,從而引發(fā)死亡的程序細(xì)胞凋亡的機(jī)制。這些細(xì)胞毒性的T細(xì)胞能夠殺死靶細(xì)胞主要通過(guò)外部途徑，F(xiàn)asl\FasR作用是CTLindmedied細(xì)胞凋亡的一種方法，然而他們也能發(fā)揮出自己細(xì)胞毒性作用于腫瘤細(xì)胞和帶病毒的細(xì)胞。另一個(gè)是表達(dá)的細(xì)胞表面標(biāo)記，這導(dǎo)致相鄰具有吞噬功能的細(xì)胞認(rèn)識(shí)，使得對(duì)周?chē)膿p害達(dá)到最小值，這個(gè)過(guò)程的實(shí)現(xiàn)是通過(guò)內(nèi)部脂質(zhì)雙分子層的磷脂酰絲氨酸在外部表達(dá)，盡管磷脂絲氨外在的是一個(gè)著名的識(shí)別為吞噬細(xì)胞配體表面上的細(xì)胞凋亡，最近研究表面，其他蛋白質(zhì)也被暴露在表面。穿孔素/，內(nèi)在，和顆粒酶B途徑銜接在同一個(gè)終端，或執(zhí)行途徑。直到最近，細(xì)胞凋亡——傳統(tǒng)上被認(rèn)為是與Caspase激活細(xì)胞的不可逆過(guò)程死亡和吞噬基因去除死細(xì)胞的目的服務(wù)。有證據(jù)表明，壞死和凋亡代表了一個(gè)描述為“細(xì)胞凋亡壞死連續(xù)性”的共同的生化網(wǎng)絡(luò)（蔡司，2003年）。電子顯微鏡能夠更好地辨認(rèn)這些亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變。一些激素，如皮質(zhì)類(lèi)固醇激素能引發(fā)一些細(xì)胞的凋亡。因此，目前研究的焦點(diǎn)將繼續(xù)集中在：正確地認(rèn)清那些能夠調(diào)控細(xì)胞周期的阻滯與凋亡的物理或化學(xué)信號(hào)傳導(dǎo)上。該論文描述了形態(tài)學(xué)上的細(xì)胞死亡的形式特征。這兩種過(guò)程是獨(dú)立發(fā)生的，有序的，而且同時(shí)的。凋亡小體隨后會(huì)被巨噬細(xì)胞、實(shí)質(zhì)細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞吞噬，并在溶酶體作用下被消化。壞死是不受控制的，被動(dòng)的過(guò)程，通常影響大遍區(qū)域的細(xì)胞。這些研究結(jié)果表明，基因該調(diào)解搬運(yùn)尸體的功能也可以積極地殺死細(xì)胞。 Caspases是廣泛表達(dá)于大多數(shù)細(xì)胞不活躍酶原形式，一旦激活常?？梢约せ钇渌鹥rocaspases，使蛋白酶級(jí)聯(lián)啟動(dòng)。 Extrinsic Pathway 外在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的開(kāi)始的細(xì)胞程序性凋亡，包括跨膜受體之間的相互作用。一般認(rèn)為直接激活線粒體和caspase3是至關(guān)重要的對(duì)顆粒酶B的殺傷作用。細(xì)胞色素c的束縛、激活A(yù)paf1以及procaspase9形成以一個(gè)凋亡復(fù)合體。幾個(gè)可能的機(jī)制進(jìn)行了研究，但沒(méi)有一個(gè)被確切闡明，線粒體損傷誘導(dǎo)介導(dǎo)的凋亡系統(tǒng)被caspase8暴露。研究表明這種蛋白質(zhì)可以定位到線粒體還可以與抗凋亡Bcl2家族互動(dòng)。Caspase3會(huì)裂解gelsolin及其碎片,反過(guò)來(lái)通過(guò)鈣獨(dú)立的方式裂解肌動(dòng)蛋白碎片。傷口愈合時(shí)期細(xì)胞凋亡異常能導(dǎo)致病理性的愈合，如過(guò)度的纖維化，形成瘢痕組織，在成熟中央淋巴器官 (骨髓和胸腺)或在周?chē)M織中，細(xì)胞凋亡在活化的或者自動(dòng)侵略性的免疫細(xì)胞方面是必要的。各種細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)途徑的改變可以導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的失調(diào)并且致癌，P53腫瘤抑制基因是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，它可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期并且是人類(lèi)腫瘤發(fā)生最廣泛的突變基因，P53的重要作用是顯而易見(jiàn)的，事實(shí)上，它是突變超過(guò)50%的所有人類(lèi)癌癥基因，P53可以激活DNA修復(fù)蛋白，當(dāng)DNA遭到破壞時(shí)，可以維持細(xì)胞周期在G1/S作為DNA損傷的識(shí)別，在DNA出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)損害的時(shí)候可以觸發(fā)凋亡，當(dāng)系統(tǒng)出現(xiàn)在錯(cuò)誤的時(shí)候腫瘤可發(fā)生。 自身免疫性缺陷綜合癥(艾滋病)是自身免疫性疾病的一個(gè)例子,是由于感染了人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)所致。雖然細(xì)胞凋亡的程度都是徒勞的。輸注胰島素樣生長(zhǎng)factor1(IGF1),促進(jìn)PKB /蛋白激酶b等信號(hào)的傳導(dǎo),促進(jìn)細(xì)胞的存活,結(jié)果對(duì)動(dòng)物性的心肌缺血是有益的(Fujio et al., 2000).其他的關(guān)于轉(zhuǎn)基因模型和全球腦缺血、心肌缺血的研究表明這種抑制BAX的表達(dá)和（或）功能可以防止細(xì)胞色素c的釋放,抑制線粒體膜電位的減少,保護(hù)細(xì)胞與凋亡(Hochhauser et al., 2003。在任何一個(gè)系統(tǒng)中凋亡細(xì)胞都會(huì)死亡，且消失相對(duì)快速。盡管一凋亡細(xì)胞能被檢測(cè)到。(3)完整的細(xì)胞膜均勻細(xì)胞分化晚階段。此外，DNA的碎片可能會(huì)發(fā)生在使其難以產(chǎn)生一個(gè)核小體的階梯準(zhǔn)備和壞死細(xì)胞也能產(chǎn)生的DNA片段。 caspase活化中可檢出多種方式包括免疫印跡，免疫沉淀和免疫組化（圖5B）。在細(xì)胞或組織，可以進(jìn)行基因表達(dá)的比較測(cè)試樣品和對(duì)照之間。磷脂酰轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜外，也將允許某些染料運(yùn)輸?shù)揭粋€(gè)單向的方式細(xì)胞。對(duì)面的電化學(xué)梯度細(xì)胞凋亡過(guò)程中線粒體外膜（MOM）的崩潰，讓與檢測(cè)熒光陽(yáng)離子染料（Poot和皮爾斯，1999年）。這些形式細(xì)胞死亡有壞死和凋亡的某些形態(tài)特征已鑒于“aponecrosis”（Formigli等，2000）。作為同義詞使用的其它術(shù)語(yǔ)“macroautophagy”和“自噬性Ⅱ型細(xì)胞死亡”（Klionsky和電子病歷，2000年）。這是類(lèi)似的壞死細(xì)胞凋亡的“連續(xù)性”或“悖論”的概念表明，細(xì)胞凋亡和壞死代表一個(gè)共同的形態(tài)表現(xiàn)生化網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞死亡的途徑取決于多種因素，如生理環(huán)境，發(fā)展階段，組織的類(lèi)型，和細(xì)胞死亡的信號(hào)的性質(zhì)（赫希等人，1997年蔡司，2003年）。由于有一個(gè)明顯的優(yōu)勢(shì)，增加自噬在各種生理和壓力條件下，它已經(jīng)建議，自噬代表著一個(gè)重要的適應(yīng)性機(jī)制，企圖從死亡中拯救細(xì)胞。 q237。ng ti225。i lǐ fūr233。ngzhī t225。 zhǒng fāngfǎHěn r243。bāo), b236。 b249。 DNASu236。bāo fāshēng zǎoq237。bāo yě n233。n du224。 y242。ngguāng xiǎnw233。u. Cǐ sh236。bāo, tōnggu242。ng.Quēdiǎn sh236。 b224。idu236。x236。, kěyǐ jiǎnc232。 de Caspase y236。nj236。 caspases de jīj237。ngguāng jiǎnc232。ng de jiǎnc232。i yǔnxǔKu224。i, c243。ng de x236。i, h225。x236。 xiāngdu236。 w242。ozh236。 zhǒng fāngfǎ. Z224。ix237。i fēnxī, kěyǐ jiēsh236。 ji233。 5 h225。 biǎod225。n c232。 m243。i t232。ng. De yōudiǎn sh236。 yǐj237。bāom243。 yǔ t232。bāo de x236。i, yě jiāng yǔnxǔMǒu xiē rǎnli224。ng bi224。isǐX236。ngX236。i ěr l225。i gāo r243。ngYīnw232。 w233。 doji224。o, z224。ij236。u h242。 ěr y232。tǐ fēnxīJiǎnc232。j236。ng ynl236。 hu225。i hu224。, r224。oJīj249。ěrsī,1999 ni225。ch233。nl236。 hu224。 (Bedner děng r233。imǐB225。 de zǎoq237。 z224。 zhěngg232。i jiāgōng gu242。r, zh232。i w232。201。Ji224。ngjiě su236。tā x236。 zh232。o zu242。i qu225。x236。bāo jīlěi rǎnli224。.L237。i p224。isǐ xing x236。 zhǎnsh236。x236。 de Annexin V de yuēsh249。bāo li225。 gǎiji224。ngpǐn qu225。o. Yīg232。 x236。/hu242。 jǐ jiā gōngsī de xiāngguān jīyīn de zh242。ngpǐn h233。ng de ti225。 pǔBiānmǎ de zhǔy224