【正文】 nkāng de x236。tǐ w224。Fāngfǎ xiǎnsh236。ng, xi224。 Darzynkiewicz děng,1999) de w225。 hu243。n de n232。zhě shǒugǎo NIH PA de zu242。 de pēitāi, zǔzhī,Hu242。 wěnd236。ng jīguāng g242。ng sh236。 jnyi, tāmen yǒu yīd236。ngTu236。y224。 suānx236。ng ch233。i jiǎnc232。iyǎng gōngch233。bāo rǎnli224。o x236。ngy224。ng, hu224。ngx236。ngl236。Y237。i z224。bāo diāo w225。li224。 PCR y237。ng yīg232。n39。ng pathwayspecificJīyīn mi224。o zhī jiān. Zh232。ng diāo w225。u tǐ, x236。 fu m224。ng PCR xīnpi224。ng.āi ěr m242。bāo diāo w225。ix237。ng b232。x237。. Zh232。 sh236。l243。Bāoku242。 Talasz děng.2002 Ni225。 zǔzhī hu224。 yǐ zhī de diāo w225。nyīn,Yīnggāi yǔ q237。o. Zh232。 n232。 jǐn kěn233。 zhǒng g232。uTōnggu242。duān zhuǎny237。i m242。iH233。 qi225。 děng b236。 tǐjī. L236。 sh249。 zhōng de měi g232。c236。X236。ng.DNA pi224。ng x236。Lemasters和他的同事（1998）觀察，去極化的線粒體的功能凋亡，迅速消除在原發(fā)性肝細(xì)胞自噬。雖然分子的細(xì)節(jié)仍在鑒定，這個(gè)過(guò)程的監(jiān)管是通過(guò)各種激酶，磷酸酶和鳥(niǎo)苷triphosphatases（GTP酶）。有人猜測(cè)，“自體吞噬”代表了另一種程序性細(xì)胞的機(jī)制死亡，和類似的細(xì)胞凋亡，發(fā)育過(guò)程中，人類疾病中的重要作用營(yíng)養(yǎng)剝奪的細(xì)胞反應(yīng)（Schwartz等人，1993年。由于其他類型的細(xì)胞死亡，可能需要基因的激活和功能在能源的依賴性，他們也認(rèn)為是形式“程序性細(xì)胞死亡。 Darzynkiewicz等，1999）的完整的單細(xì)胞。因此，一個(gè)關(guān)鍵的控制是展示磷脂陽(yáng)性細(xì)胞的細(xì)胞膜的完整性。沃雷等，2003年）。 Talasz等。另一方面，它是不建議在低的情況下凋亡細(xì)胞的數(shù)量。這是因?yàn)榧?xì)胞凋亡的分類是無(wú)可置疑的，如果細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的形態(tài)包括一些特性(White and Cinti,2004)。膜改變5。理解每個(gè)細(xì)胞死亡的動(dòng)力學(xué)模型體系是十分關(guān)鍵的。ICE(Interleukin1 betaconverting酶),也被稱為半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,是一個(gè)半胱氨酸蛋白酶，出現(xiàn)在凋亡細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解時(shí)(利文斯頓,1997)。旨在減少凋亡的治療在減少組織損壞的程度方面也展示出一些成功(Hochhauser et al., 2003)。不同類型的條件是由于不同的突變。這已經(jīng)被證實(shí)在各種方式下發(fā)生包括腫瘤細(xì)胞上的脂肪酸合成酶受體不規(guī)則的變形，其他的機(jī)制包括無(wú)機(jī)能脂肪酸合成酶受體的表達(dá)。細(xì)胞凋亡在不同的發(fā)育階段都是非常重要的。Caspase3也會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞骨架重組和細(xì)胞分化在凋亡小體中。結(jié)果表明：在體外，Puma的過(guò)度表達(dá)會(huì)伴有增加BAX的表達(dá)，BAX構(gòu)建改變，易位到線粒體。蛋白質(zhì),包括Bcl2 Bclx流行,BclXL,BclXS,Bclw、包、袋和一些proapoptotic蛋白質(zhì),包括Bcl招投標(biāo)、Bax,是壞的,Bik Bim蓋帽。其他刺激采取積極的方式,包括,但不限于、輻射、毒素、缺氧、熱療、病毒感染和自由基。包括外生長(zhǎng)型的穿孔蛋白釋放后細(xì)胞漿顆粒通過(guò)毛孔而成的靶細(xì)胞，絲氨酸蛋白酶的顆粒酶A和顆粒酶B是在顆粒部分最重要的。 Annexin是吞噬細(xì)胞綁定的重組蛋白。顆粒酶的途徑激活并行，caspase獨(dú)立的細(xì)胞死亡途徑，通過(guò)單鏈DNA損傷（Martinvalet等。 Hoeppner等人表明，阻斷線蟲(chóng)吞噬基因窗體頂端，當(dāng)細(xì)胞受到弱的促凋亡信號(hào)時(shí)，竟能增強(qiáng)了細(xì)胞的存活率（Hoeppner等，2001）。Denecker等，2001）。在一個(gè)叫做萌芽的過(guò)程中，核破裂與細(xì)胞分開(kāi)后的碎片進(jìn)入凋亡小體伴隨著廣泛的質(zhì)膜出泡運(yùn)動(dòng)不斷發(fā)生著。一些細(xì)胞能表達(dá)出Fas或TNF受體（經(jīng)由蛋白質(zhì)的交聯(lián)和化學(xué)鍵的結(jié)合）來(lái)引導(dǎo)細(xì)胞凋亡。雖然，已有很多關(guān)于凋亡蛋白因子的關(guān)鍵因素已經(jīng)被認(rèn)識(shí)到，但在分子結(jié)構(gòu)上，這些因子的活性與滅活的原因尚待被闡明。本綜述正是為了提供一個(gè)關(guān)于凋亡過(guò)程（包括其形態(tài)學(xué)，生物化學(xué)，凋亡在健康與疾病中所扮演的角色，檢測(cè)凋亡的方法，以及潛在的可能的其他形式的凋亡）的所有現(xiàn)有認(rèn)識(shí)的總結(jié)。而其他細(xì)胞缺乏這一死亡途徑的，其生長(zhǎng)必須被一些殘存的因子，比如激素或生長(zhǎng)因子所阻止。凋亡小體內(nèi)包含著細(xì)胞質(zhì)， 排列緊密的細(xì)胞器，有的還有核碎片。無(wú)論壞死或凋亡的細(xì)胞死亡都部分依賴于細(xì)胞死亡的信號(hào)傳導(dǎo)，組織類型，發(fā)育階段的性質(zhì)，組織及生理環(huán)境（Fiers等人，1999年蔡司，2003年）。Reddien等表明，線蟲(chóng)，部分喪失功能的突變，導(dǎo)致殺手基因讓一些編程，通過(guò)細(xì)胞凋亡的死亡細(xì)胞的生存，吞噬基因突變提高了這種細(xì)胞的存活的頻率。2005年）。他們之間的互相作用非常劇烈，特別是在磷脂絲氨酸的殘留物上，這個(gè)可用于檢測(cè)細(xì)胞凋亡的機(jī)制。 顆粒酶B建貼在天冬氨酸蛋白質(zhì)上，通過(guò)特殊裂解和誘導(dǎo)細(xì)胞色素c釋放，然后顆粒酶B也能激活caspase3。所有這些襲擊引起的變化，其結(jié)果是線粒體內(nèi)膜內(nèi)通過(guò)轉(zhuǎn)換孔的開(kāi)放，線粒體凄厲的損失和兩大類前凋亡小體的釋放這兩大類物質(zhì)是由從膜間隙蛋白質(zhì)空間進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的第一組由細(xì)胞色素c、Smac /暗黑破壞神、和絲氨酸蛋白酶HtrA2 /尾身。 這些蛋白質(zhì)有特殊意義,因?yàn)樗麄兛梢源_定這些細(xì)胞凋亡或中止犯這個(gè)過(guò)程。細(xì)胞色度c的釋放和減少在線粒體膜電位。Gelsolin（凝容膠蛋白）,肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白,已被確定為一種關(guān)鍵的caspase3基片的激活物。例如，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)都是由大量的細(xì)胞構(gòu)成的，這些初期的大量細(xì)胞將會(huì)填補(bǔ)那些不能進(jìn)行突觸連接的或者不能產(chǎn)生特異性抗原的細(xì)胞。分泌高效的可溶性的FAS（脂肪酸合成酶），使之與FAS配合基隔離，或者在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)FAS配合基。1A型結(jié)果來(lái)自Fas受體死亡區(qū)域的突變,1B型結(jié)果來(lái)自Fas配合基的突變，2型結(jié)果來(lái)自caspase10的突變，因而導(dǎo)致其活性降低。有一個(gè)猜想是, 缺血所產(chǎn)生的傷害能啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，但是如果缺血發(fā)生時(shí)間太長(zhǎng),就會(huì)發(fā)生壞死。ICE抑制劑已經(jīng)發(fā)展到用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他炎癥性疾病，通過(guò)減少白細(xì)胞介素1β(Le and Abbenante, 2005.)。某些蛋白質(zhì),如caspases,只有在突變時(shí)才會(huì)表達(dá)。檢測(cè)細(xì)胞凋亡的整個(gè)坐騎6。這些特征:(1)electrondense核(一定是在早期)。有這種檢測(cè)等弊端。2002年）。這些PCR芯片設(shè)計(jì)，以確定基因的表達(dá)譜編碼的主要配體，受體，細(xì)胞內(nèi)調(diào)制器，和轉(zhuǎn)錄因子的參與程序性細(xì)胞死亡的調(diào)控。由于膜的損失誠(chéng)信是一種壞死性細(xì)胞死亡的pathognomonic功能，壞死細(xì)胞染色與特定膜impermeant如核酸染料碘化丙啶和臺(tái)盼藍(lán)。線粒體通透性轉(zhuǎn)換（MPT），內(nèi)線粒體膜的去極化，鈣+通量，線粒體氧化還原狀態(tài)，都可以監(jiān)控與活性氧方法?！币虼耍幸恍┳枇Φ拈L(zhǎng)期獨(dú)家使用“程序性細(xì)胞死亡”的具體描述凋亡。Gozuacik和泡菜，2004年。有一些自噬和凋亡似乎是相互關(guān)聯(lián)的設(shè)置和想法兩個(gè)進(jìn)程之間的“分子開(kāi)關(guān)”已經(jīng)出臺(tái)（皮亞琴蒂尼等。消除受損線粒體防止從線粒體釋放促凋亡物質(zhì)，從而防止細(xì)胞凋亡。bāo y243。ndu224。bāo diāo w225。 sh236。 bōdu224。 bǎiw224。ng yī fāngmi224。duān. Y243。nz224。 hu224。duān biāoj236。 m233。 guāng j236。 y224。ng shǎo?100 G232。i w225。 zhǒng fāngfǎ yě c243。tā jiǎnc232。ng (procaspases hu242。xu233。n). Y237。 miǎny236。ng k224。 y242。 zhǒng fāngfǎ de caspase hu243。ng caspases de xuǎnz233。i p242。ng de x236。ngHu236。 ěr y232。n sh236。n děng r233。bāo n232。ng yǒuguān de jīyīn yě kěyǐ p237。 zhǒng jiǎnc232。nbǎn.Jīyīn de j249。233。 96 kǒng bǎn h233。Y242。ng de gūj236。ng de w224。i V(zhuānh232。ngguāng xiǎnw233。. Quēdiǎn sh236。ng x236。isǐ x236。ng,Diāo w225。bāom243。o de n232。ng, m233。 x236。ng (AO), ling, tāmen dōu j237。n y224。hu224。ng de b236。 h233。 l236。ng j249。ng de, chuān t242。 q236。zhě shǒugǎoXi224。iz224。 x236。nzhěng de dān x236。nl236。q236。i m243。bāo qīn zhīx236。i ji224。nl236。, zh232。i +Tōng li224。n。n, tōnggu242。Jiēdu224。zhě shǒugǎo NIH PA de zu242。j236。ng zhōng sh236。o kěyǐ y242。n. LYSO zhuīzōng h243。jiā tǒngj236。 pi225。n c243。ng de sh237。o sh236。Yā d236。 z224。bāo p233。 tǐjī shōusuō, x236。 d224。n. T243。ng de pathognomonic gōngn233。nzhī y225。 n233。 hu224。nb225。 x236。n sh249。sh237。 zhǒng fāngfǎ shǐy242。nyā. R225。nbǎn diāo w225。zh224。ng. K224。i tǐ, sh242。ng (hu242。zhě shǒugǎoDiāo w225。 x236。ng, x236。ng l232。nzhěng x236。 zh237。 dǐ w249。c236。 dān k232。 zhōng kě jiǎn chū duō zhǒng fāngsh236。 5A)(Love děng,1999。i (Gurtu děng,1997). YěyǒuMiǎny236。 13 g232。xiē yu225。y224。i 3 xiǎosh237。ng hu242。ng g232。nt243。n). M242。jiě m233。 xiǎo tǐ de jiētī zhǔnb232。Xiāoch zhǒng jiǎnc232。ng hu242。ng, sh236。 jiǎn jī du236。qǔ DNAQ237。jiě chǎnw249。bāo diāo w225。 diāo w225。自噬也被認(rèn)為對(duì)細(xì)胞凋亡的保護(hù)機(jī)制。在一般情況下，自噬過(guò)程可分為4個(gè)步驟：（1）感應(yīng)，（2）形成自噬體，（3）融合與溶酶體或液泡，和（4）自噬人體分解和回收利用。Turmaine等，2000）。而且有證據(jù)表明，某種形式的調(diào)制細(xì)胞死亡，可能會(huì)導(dǎo)致另一個(gè)。激光掃描共聚焦顯微鏡（LSCM）創(chuàng)建亞微米薄光片，通過(guò)活細(xì)胞，可用于監(jiān)測(cè)幾個(gè)線粒體事件隨著時(shí)間的推移（Bedner等人，1999年。缺點(diǎn)是標(biāo)記以及壞死細(xì)胞的細(xì)胞膜。表達(dá)。也有免疫組織化學(xué)檢測(cè)，可以檢測(cè)如PARP的和已知的細(xì)胞裂解基板修飾，如磷酸化的組蛋白（圖5A）（Love等，1999。這種方法很容易執(zhí)行，靈敏度為1 106個(gè)細(xì)胞（即，檢測(cè)水平，是數(shù)百萬(wàn)細(xì)胞），并負(fù)責(zé)組織和每個(gè)組織的細(xì)胞凋亡與細(xì)胞培養(yǎng)有用質(zhì)量或體積。瞬變電磁法(TEM)被認(rèn)為是確定凋亡的黃金標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè),貼近還基質(zhì)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和抑制劑4。因此,在研究細(xì)胞凋亡的機(jī)制的方法的選擇時(shí)，在細(xì)胞、組織或器官,理解優(yōu)缺點(diǎn)分析是至關(guān)重要的。 知道半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶活性抑制劑的具體作用機(jī)制或許可以帶來(lái)益處。雖然壞死發(fā)生時(shí),過(guò)度表達(dá)的BAX在缺血心肌組織中被發(fā)現(xiàn)。一些常見(jiàn)的此類疾病,包括免疫介導(dǎo)性的溶血性貧血，免疫介導(dǎo)血小板減少、自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥。為了逃避免疫摧毀，一腫瘤細(xì)胞通過(guò)T細(xì)胞產(chǎn)生的乙型跨膜糖蛋白來(lái)減少死亡受體通路的應(yīng)答。這一數(shù)字會(huì)大大增加,當(dāng)?shù)蛲霭l(fā)生在生長(zhǎng)，老化，疾病的時(shí)期。 在細(xì)胞凋亡中、活性caspase3調(diào)節(jié)ICAD釋放CAD， 然后使得染色體DNA溶解減少，并且使得核染色質(zhì)濃縮。Puma在p53（腫瘤抑制蛋白）導(dǎo)細(xì)胞凋亡中起重要作用。到目前為止,共有25個(gè)基因已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)的Bcl2家族。換句話說(shuō),有撤軍的損失、凋亡抑制因素,和隨后的激活細(xì)胞凋亡的機(jī)制。憑借一種細(xì)胞分泌的途徑。這些包括Annexin和Cacreticacin。這途徑是啟動(dòng)caspase 3的裂解結(jié)果DNA斷裂，細(xì)胞骨架和核蛋白質(zhì)的降解，交聯(lián)蛋白質(zhì)，形成凋亡小體，吞噬細(xì)胞的配體的表達(dá)受體，并最后被吞噬細(xì)胞攝取。然而，由巨噬細(xì)胞吸收和清除的凋亡細(xì)胞可能不僅僅是涉及了搬遷了細(xì)胞碎片。例如，有兩個(gè)因素，能夠?qū)⒄谶M(jìn)行的細(xì)胞凋亡的過(guò)程轉(zhuǎn)換成壞死的過(guò)程——“caspases”可用性的減少和細(xì)胞內(nèi)ATP的減少（Leist等，1997。在染色質(zhì)凝聚階段的早期，電子密集型的核材料都典型地聚集在核膜下的外圍，雖然它們也都緊縮在核心。而與此同時(shí)，體內(nèi)其他細(xì)胞卻沒(méi)受到其影響，有的甚至連被刺激到都沒(méi)有?，F(xiàn)在，細(xì)胞凋亡這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)發(fā)展到了一個(gè)極其驚人的速度上。簡(jiǎn)介凋亡，這一學(xué)術(shù)術(shù)語(yǔ)，第一次被運(yùn)用是在1972年的一篇由Kerr,Wyllie和Currie共同發(fā)表的當(dāng)代經(jīng)典論文中。這里還有一個(gè)關(guān)于如何從壞死細(xì)胞中區(qū)分凋亡的問(wèn)題。這些細(xì)胞器的完整性依舊被保持著，因?yàn)樗鼈儽灰粚油暾陌胪改ぐ?。使用傳統(tǒng)的組織學(xué)，并不容易區(qū)分細(xì)胞壞死或凋亡，而且它們可以在刺激、ATP耗竭、caspases的可用性的程度等因素下同時(shí)發(fā)生（蔡司，2003年）。此外，基因突變?cè)试S在僅吞噬基因的一些細(xì)胞的存活和分化否則注定要死亡通過(guò)細(xì)胞凋亡（Reddien等，2001）。生化特征凋亡細(xì)胞展覽等多項(xiàng)生化修改蛋白裂解，蛋白交聯(lián)，DNA擊穿，和吞噬細(xì)胞識(shí)別獨(dú)特的結(jié)構(gòu)病理結(jié)果如前描述。Cacreticucin是一個(gè)與LDLreceptor相關(guān)的蛋白質(zhì)在吞噬細(xì)胞上，被人yu磷脂絲氨酸合作作為他的識(shí)別信號(hào)，膠糖蛋白，血小板反應(yīng)蛋白1，可以表現(xiàn)在激活血管內(nèi)皮細(xì)胞的外表面，并同CD36，caspases3like的蛋白質(zhì)和其他的蛋白質(zhì)誘導(dǎo)凋亡。在這種情況下，上游的信號(hào)傳導(dǎo)通路將被繞過(guò)而直接誘導(dǎo)凋亡程序的執(zhí)行階段。這些蛋白激活凋亡依賴線粒體的路子。認(rèn)為主要作用機(jī)制是細(xì)胞色素C線粒體釋放改變了膜的通透