【正文】 描述凋亡。然而，細胞色素c變得不穩(wěn)定，一旦釋放進入細胞質(zhì)（Goldstein等人，2000年）。線粒體通透性轉(zhuǎn)換（MPT），內(nèi)線粒體膜的去極化，鈣+通量，線粒體氧化還原狀態(tài)，都可以監(jiān)控與活性氧方法。雖然所有這些染料的快速和價格便宜，他們有一定的弊端。由于膜的損失誠信是一種壞死性細胞死亡的pathognomonic功能，壞死細胞染色與特定膜impermeant如核酸染料碘化丙啶和臺盼藍。一個實時PCR儀用于表達譜。這些PCR芯片設(shè)計，以確定基因的表達譜編碼的主要配體，受體，細胞內(nèi)調(diào)制器，和轉(zhuǎn)錄因子的參與程序性細胞死亡的調(diào)控。該技術(shù)允許個人發(fā)起人或執(zhí)行caspases的選擇。2002年）。此試劑盒也非常敏感，可以探測一個單細胞通過熒光顯微鏡或盡可能少?100個細胞，通過流式細胞儀。有這種檢測等弊端。吞噬凋亡細胞與也要靠TEM。這些特征:(1)electrondense核(一定是在早期)。光學(xué)顯微鏡下，藍色或亞甲藍染色可作為強烈的細胞凋亡評價標準。檢測細胞凋亡的整個坐騎6。詳細描述所有的檢測方法和顆粒細胞凋亡是超越這篇文章的范圍。某些蛋白質(zhì),如caspases,只有在突變時才會表達。一個分析可能發(fā)現(xiàn)早(啟動)凋亡的事件，而不同的目標檢測或許可以發(fā)現(xiàn)稍后(執(zhí)行)事件。ICE抑制劑已經(jīng)發(fā)展到用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他炎癥性疾病，通過減少白細胞介素1β(Le and Abbenante, 2005.)。一小單子有潛力阻止凋亡的方法，包括刺激IAP(凋亡蛋白抑制劑)蛋白家族、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制蛋白, 抑制PARP(聚[ADPribose]聚合),刺激PKB /蛋白激酶B (蛋白激酶B)途徑以及抑制Bcl2蛋白質(zhì)。有一個猜想是, 缺血所產(chǎn)生的傷害能啟動細胞凋亡，但是如果缺血發(fā)生時間太長,就會發(fā)生壞死。這種狀況被認為和β淀粉樣蛋白在細胞外的沉積有關(guān)，稱為β淀粉樣蛋白斑塊。1A型結(jié)果來自Fas受體死亡區(qū)域的突變,1B型結(jié)果來自Fas配合基的突變，2型結(jié)果來自caspase10的突變，因而導(dǎo)致其活性降低。其他的細胞信號通路也可以參與在腫瘤的發(fā)展過程中。分泌高效的可溶性的FAS（脂肪酸合成酶），使之與FAS配合基隔離，或者在腫瘤細胞表面表達FAS配合基。 病理細胞凋亡細胞死亡的異常是疾病發(fā)生的重要原因，如癌癥、自身免疫性內(nèi)科、艾滋病、缺血綜合癥,神經(jīng)衰退性疾病如帕金森氏病、阿爾茨海默病,杭丁頓氏癥,和肌萎縮側(cè)索硬化。例如，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)都是由大量的細胞構(gòu)成的，這些初期的大量細胞將會填補那些不能進行突觸連接的或者不能產(chǎn)生特異性抗原的細胞。 凋亡細胞外部的小葉的phosphotidylserine出現(xiàn)后能促進噬菌體對Noninflammatory的吞噬識別,以及早期吞噬和處理。Gelsolin（凝容膠蛋白）,肌動蛋白結(jié)合蛋白,已被確定為一種關(guān)鍵的caspase3基片的激活物。正是半胱氨酸酶的激活使得這階段細胞凋亡的發(fā)生。細胞色度c的釋放和減少在線粒體膜電位。當(dāng)沒有被bad隔離，Bc1X1和Bc12都會抑制細胞色素c從線粒體釋放，雖然這個機制還不明確。 這些蛋白質(zhì)有特殊意義,因為他們可以確定這些細胞凋亡或中止犯這個過程。CAD隨后被轉(zhuǎn)到細胞核中的Caspase3裂解的地方。所有這些襲擊引起的變化，其結(jié)果是線粒體內(nèi)膜內(nèi)通過轉(zhuǎn)換孔的開放，線粒體凄厲的損失和兩大類前凋亡小體的釋放這兩大類物質(zhì)是由從膜間隙蛋白質(zhì)空間進入細胞質(zhì)的第一組由細胞色素c、Smac /暗黑破壞神、和絲氨酸蛋白酶HtrA2 /尾身。這個DNAseI 監(jiān)視腫瘤誘導(dǎo)凋亡中有著重要的作用。 顆粒酶B建貼在天冬氨酸蛋白質(zhì)上，通過特殊裂解和誘導(dǎo)細胞色素c釋放，然后顆粒酶B也能激活caspase3。在這些模型中，有聚類的受體結(jié)合相應(yīng)的三聚物受體。他們之間的互相作用非常劇烈，特別是在磷脂絲氨酸的殘留物上，這個可用于檢測細胞凋亡的機制。其他已經(jīng)被確認的caspases包括caspase—11據(jù)說能調(diào)節(jié)細胞凋亡和在在敗血性休克中起抑制作用，caspases12能介導(dǎo)特殊內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的和細胞毒性，通過amyloidb，caspases13被認為是牛的基因，還有caspase14咋胚胎組織能夠高表達，在成熟的組織中卻沒有。2005年）。他們的研究表明，DNA修復(fù)激活p53誘導(dǎo)細胞凋亡過程中的早期，這種DNA修復(fù)可能參與的細胞死亡途徑在某些情況下扭轉(zhuǎn)。Reddien等表明，線蟲，部分喪失功能的突變，導(dǎo)致殺手基因讓一些編程，通過細胞凋亡的死亡細胞的生存，吞噬基因突變提高了這種細胞的存活的頻率。而由于凋亡細胞不釋放其細胞成分到周圍的間質(zhì)組織中，并迅速由巨噬細胞或相鄰正常細胞吞噬，基本上是有沒有炎癥反應(yīng)（薩維爾和Fadok，2000。無論壞死或凋亡的細胞死亡都部分依賴于細胞死亡的信號傳導(dǎo)，組織類型，發(fā)育階段的性質(zhì)，組織及生理環(huán)境（Fiers等人，1999年蔡司，2003年）。其“被害人”——細胞，死亡時還需消耗能量。凋亡小體內(nèi)包含著細胞質(zhì)， 排列緊密的細胞器，有的還有核碎片。在凋亡的早期，細胞的收縮和細胞核的固縮在光鏡下是可見的。而其他細胞缺乏這一死亡途徑的，其生長必須被一些殘存的因子，比如激素或生長因子所阻止。當(dāng)然，時刻關(guān)注被描述卻尚未被研究的或尚未被發(fā)現(xiàn)的其他形式的程序性細胞死亡也是十分重要的。本綜述正是為了提供一個關(guān)于凋亡過程（包括其形態(tài)學(xué)，生物化學(xué)，凋亡在健康與疾病中所扮演的角色，檢測凋亡的方法，以及潛在的可能的其他形式的凋亡）的所有現(xiàn)有認識的總結(jié)。一篇關(guān)于程序性細胞凋亡的綜述摘要:程序性細胞死亡的過程，一般具有特別的形態(tài)學(xué)特征和耗能的生物化學(xué)機制。雖然，已有很多關(guān)于凋亡蛋白因子的關(guān)鍵因素已經(jīng)被認識到，但在分子結(jié)構(gòu)上，這些因子的活性與滅活的原因尚待被闡明。作為一種獨特且重要的“程序性細胞死亡”的模式（該模式包括了細胞內(nèi)基因決定性消除），凋亡已被普遍認可并被接受。一些細胞能表達出Fas或TNF受體（經(jīng)由蛋白質(zhì)的交聯(lián)和化學(xué)鍵的結(jié)合）來引導(dǎo)細胞凋亡。凋亡的形態(tài)學(xué)在光學(xué)電子顯微鏡下，已經(jīng)可以確認多種發(fā)生在凋亡期間的細胞形態(tài)學(xué)上的改變。在一個叫做萌芽的過程中，核破裂與細胞分開后的碎片進入凋亡小體伴隨著廣泛的質(zhì)膜出泡運動不斷發(fā)生著。區(qū)分細胞壞死與凋亡替代細胞凋亡的一種方式：壞死，一種被認為是有毒的過程。Denecker等，2001）。 Majno和里斯，1995年特朗普等，1997），而細胞質(zhì)中的內(nèi)容經(jīng)損失了完整性的細胞膜到周圍組織，并發(fā)送chemotatic信號最終招致炎性細胞。 Hoeppner等人表明，阻斷線蟲吞噬基因窗體頂端，當(dāng)細胞受到弱的促凋亡信號時，竟能增強了細胞的存活率（Hoeppner等，2001）。 Geske和同事（2001年）表明，早期p53誘導(dǎo)細胞凋亡可以從獲救凋亡程序，如果被刪除的凋亡刺激。顆粒酶的途徑激活并行，caspase獨立的細胞死亡途徑，通過單鏈DNA損傷（Martinvalet等。到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了十大caspases，分為發(fā)起人，關(guān)鍵者或者執(zhí)行者。 Annexin是吞噬細胞綁定的重組蛋白。到目前為止，bestcharacherized位點和類似的死亡受體包括TNFa\, TNFα/TNFR1, Apo3L/DR3, Apo2L/DR4 and Apo2L/DR5 . 定義外在的凋亡階段的這些連續(xù)事件被標上了TNFa\。包括外生長型的穿孔蛋白釋放后細胞漿顆粒通過毛孔而成的靶細胞，絲氨酸蛋白酶的顆粒酶A和顆粒酶B是在顆粒部分最重要的。 顆粒酶A在細胞毒的T細胞介導(dǎo)中其重要作用，一旦出現(xiàn)在細胞里顆粒酶A能激活DNA通過DNAse niking NM23H1，一個腫瘤抑制基因產(chǎn)品。其他刺激采取積極的方式,包括,但不限于、輻射、毒素、缺氧、熱療、病毒感染和自由基。AIF和核算內(nèi)切酶G有著同樣的功能。蛋白質(zhì),包括Bcl2 Bclx流行,BclXL,BclXS,Bclw、包、袋和一些proapoptotic蛋白質(zhì),包括Bcl招投標、Bax,是壞的,Bik Bim蓋帽。它被困在1433和被扣押在細胞質(zhì)中，一旦B部分磷酸化，它將會轉(zhuǎn)運到線粒體來釋放細胞色素c，bad也可以和Bc1X1或者Bc12聚合來中和他們的保護作用和促進細胞死亡。結(jié)果表明：在體外，Puma的過度表達會伴有增加BAX的表達，BAX構(gòu)建改變，易位到線粒體。這一外在和內(nèi)在途徑都結(jié)束點的執(zhí)行階段,考慮細胞凋亡最后的路徑的機制。Caspase3也會誘導(dǎo)細胞骨架重組和細胞分化在凋亡小體中。研究表明,fas(脂肪酶合成酶)，caspase8,和caspase3參與了緊張變形的紅細胞外膜上的磷脂酰絲氨酸的調(diào)節(jié)，然而非半胱天冬酶依賴型的磷脂酰絲氨酸暴露主要發(fā)生在早期的T淋巴細胞的凋亡中。細胞凋亡在不同的發(fā)育階段都是非常重要的。病理包括發(fā)育缺陷、自身免疫性疾病、神經(jīng)性退化,或癌癥。這已經(jīng)被證實在各種方式下發(fā)生包括腫瘤細胞上的脂肪酸合成酶受體不規(guī)則的變形，其他的機制包括無機能脂肪酸合成酶受體的表達。該系統(tǒng)也可被一系列的機制滅活，包括機體遺傳的或漸成的一些改變,和致癌病毒蛋白質(zhì)的表達，比如HPV,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生 (Bolt et al.,2005)。不同類型的條件是由于不同的突變。早老蛋白被認為參與APP生成β淀粉樣蛋白的過程。旨在減少凋亡的治療在減少組織損壞的程度方面也展示出一些成功(Hochhauser et al., 2003)。）仍然是一個相當(dāng)大的關(guān)注的焦點(尼科爾森,2000)。ICE(Interleukin1 betaconverting酶),也被稱為半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,是一個半胱氨酸蛋白酶，出現(xiàn)在凋亡細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解時(利文斯頓,1997)。然而細胞凋亡和壞死的許多的特點可重疊,因此使用兩個或兩個以上的不同檢測來證實細胞的死亡是通過細胞凋亡至關(guān)重要。理解每個細胞死亡的動力學(xué)模型體系是十分關(guān)鍵的。一般來說,如果詳細的信息的機制,是理想的細胞死亡,持續(xù)時間的毒素暴露,測試化合物的濃度,選擇測定端點變得舉足輕重。膜改變5。另外,這個方法只能檢測事件的后期,所以細胞凋亡在早期階段不會被檢測到。這是因為細胞凋亡的分類是無可置疑的，如果細胞超微結(jié)構(gòu)的形態(tài)包括一些特性(White and Cinti,2004)。在以后的凋亡階段、細胞凋亡小體的碎片進入完整的細胞膜上,而它們有的也會含有胞質(zhì)細胞器或沒有核碎片。另一方面，它是不建議在低的情況下凋亡細胞的數(shù)量。 “分析套件，可以從各種各樣的公司收購。 Talasz等。這種方法的caspase活性的檢測通常需要1 105個細胞。沃雷等，2003年）。每一個基因，或成績單，標有標記，如熒光染料。因此，一個關(guān)鍵的控制是展示磷脂陽性細胞的細胞膜的完整性。結(jié)果將需要與其他細胞凋亡的實驗驗證因為這些染料不能區(qū)分細胞凋亡之間的溶酶體降解碎片從退化，如微生物等雜物。 Darzynkiewicz等，1999）的完整的單細胞。使用熒光和細胞色素C從線粒體釋放，也可以被檢測生活或固定細胞的電子顯微鏡（Scorrano等，2002）。由于其他類型的細胞死亡，可能需要基因的激活和功能在能源的依賴性，他們也認為是形式“程序性細胞死亡。2002年車廁所等，2002年b）。有人猜測，“自體吞噬”代表了另一種程序性細胞的機制死亡，和類似的細胞凋亡，發(fā)育過程中，人類疾病中的重要作用營養(yǎng)剝奪的細胞反應(yīng)（Schwartz等人，1993年。自體吞噬的過程取決于兩個連續(xù)的蛋白質(zhì)的合成和ATP的持續(xù)存在。雖然分子的細節(jié)仍在鑒定，這個過程的監(jiān)管是通過各種激酶，磷酸酶和鳥苷triphosphatases（GTP酶）。例如，在細胞凋亡和自噬，有協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)的Akt（蛋白激酶B）和p70S6激酶。Lemasters和他的同事（1998）觀察，去極化的線粒體的功能凋亡，迅速消除在原發(fā)性肝細胞自噬。爭議仍然存在，但是在利益的領(lǐng)域自噬性細胞死亡是不斷增加新的檢測和標記出現(xiàn)闡明了自噬的分子基礎(chǔ)，其可能產(chǎn)生的影響在編程細胞死亡和惡性細胞轉(zhuǎn)化。ng x236。n h233。ng.DNA pi224。 y242。X236。n sh232。c236。 diǎnx237。 zhōng de měi g232。ngmǐnd249。 sh249。 zǔzhī de x236。 tǐjī. L236。ngku224。 děng b236。ng de h242。 qi225。n kěn233。iH233。duān biāoj236。i m242。sī k249。duān zhuǎny237。duān d236。uTōnggu242。 x236。 zhǒng g232。nc232。 jǐn kěn233。. Tā yěsh236。 n232。 duōshǎo DNA li224。o. Zh232。bāo zhōng de DNA xiūf249。nyīn,Yīnggāi yǔ q237。im233。 yǐ zhī de diāo w225。im233。 zǔzhī hu224。jiě jībǎnXiūsh236。 Talasz děng.2002 Ni225。i biāoj236。Bāoku242。 miǎny236。l243。i sh236。 sh236。yǒu k224。. Zh232。bāo.Gāi j236。x237。ngli224。ng b232。 hu224。ix237。ng yīg232。bāo diāo w225。 ch233。ng.āi ěr m242。 2007 ni225。ng PCR xīnpi224。 PCR jiǎnji232。 fu m224。n sh232。u tǐ, x236。Ch233。ng diāo w225。ng jīyīn biǎod225。o zhī jiān. Zh232。i n237。ng pathwayspecificJīyīn mi224。 m243。n39。li224。ng yīg232。 ch233。 PCR y237。 h233。li224。ng de fāngfǎ, yǐ qu232。bāo diāo w225。iYǔnxǔ tōnggu242。i z224。,2000 Ni225。Y237。 x236。ngl236。. Yīncǐ, yīg232。ngx236。 m243。ng, hu224。suān rǎnli224。ngy224。ngm237。o x236。ng de fāngsh236。bāo rǎnli224。Guāng j236。iyǎng gōngch233。ng (kěyǐ jiǎnc232。i jiǎnc232。i zhěngg232。ng ch233。 zhōng x236。 suānx236。 hu243。y224。ng qūfēn x236。ngTu236。n suǒyǒu zh232。nyi, tāmen yǒu yīd236。nx236。 ju h242。ng sh236。ngw233。ng jīguāng g242。ngX236。 wěnd236。o kěy242。 de pēitāi, zǔzhī,Hu242。. Zu242。zhě shǒugǎo NIH PA de zu242。s249。n de n232。ij236。 hu243。tǐ sh236。 Darzynkiewicz děng,1999) de w225。i xi224。ng, xi224。ng yǔ hu243。Fāngfǎ xiǎnsh236。xu233。tǐ w224。ngl237。nkāng de x