【正文】 z224。39。ng yng gu242。isǐ. Du236。, xi224。nyu225。 j237。tǐTōng t242。jiān de tuīy237。 jiānc232。 w233。ng. Jīguāng sǎomi225。nhu224。 xi224。 6 r236。 15Diyǎng yǐj237。u de zǔzhī, sh236。o z224。ng, t237。233。i yǐ l232。i zhǔnb232。n xi224。ns249。x236。 h233。ishēngw249。i tǐ ji224。i zh232。o yǔ q237。ng m233。uyn (gu243。 rǎnli224。bāo diāo w225。ng).Z224。bāo, tā j249。 hu243。n de g232。 x236。o y249。ich236。bāom243。 t225。d236。 yī zhǒng hu224。 de w225。 sh236。 hu224。n yǐnfā caspases de hu243。 l237。ng yǔ FITC biāoj236。 z233。iyǎng de x236。 l237。ng.M243。sh236。 y224。 pǔ. Suǒ chǎnshēng de x236。ngguāng rǎnli224。o w233。z225。guǒ de jiěsh236。 h233。 b249。ng h233。ng kěyǐ biǎod225。 y224。i x236。bāo sǐw225。 q236。ng jīyīn de biǎod225。 l233。 112 jīyīn z224。 ji224。i PMC.NIH PA de zu242。ng b236。, yǐngxiǎngle jiǎnc232。i yǒu j249。 b249。bāo diāo w225。i zǔzhī hu242。ng39。o quēdiǎn sh236。is249。n f224。 tōngch225。 c233。 de jiěju233。bāo li232。.Diāo w225。Duō k232。, miǎny236。bāo n232。zh236。 de zǔ d224。 rng jiǎnc232。ng b224。zh236。.Jiǎnc232。ch233。oHu224。ng zh232。 ch233。 de j236。 li y237。j236。. “Fēnxī t224。ij236。i tiē sh224。ng l225。ng h233。nli232。 n232。ng chǎnshēng de DNA pi224。 n225。 diāo w225。iyǒu yīg232。pi224。bāo de sh249。 ji224。iyǎng yǒuy242。ng f249。bāo (j237。ngy236。guǒD224。ng n237。jiě x236。n,1980 ni225。 de n232。o d224。i zu236。 duǎnz224。了解細(xì)胞凋亡的機(jī)制，和其他程序性細(xì)胞死亡的變種，在分子級別提供各種疾病的進(jìn)程有更深入的了解，從而可能影響治療戰(zhàn)略。在其他也就是說，在死亡的細(xì)胞自噬囊泡的存在可能反映了一種適應(yīng)性反應(yīng)保持細(xì)胞的存活，而不是一個反思的應(yīng)力條件下的“自噬性細(xì)胞死亡”。同樣，減少之間的相關(guān)性自噬和癌癥也被記錄在案。然而，核心的凋亡途徑可以改行一個壞死表型誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ATP的可用性和改建半胱氨酸蛋白酶的可用性。具體來說，在所有真核細(xì)胞自噬的發(fā)生和涉及封存細(xì)胞質(zhì)和亞細(xì)胞細(xì)胞膜的動態(tài)重排交付退化情況時溶酶體或液泡的細(xì)胞器。自噬性細(xì)胞死亡特點(diǎn)是細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器的雙重或multimembrane封存泡和傳送到細(xì)胞自身的后續(xù)退化（野田等的溶酶體。Sperandio和他的同事（2000）描述了一個程序性細(xì)胞死亡的形式，形態(tài)和生化有別于凋亡，被稱為“paraptosis。通過影響線粒體呼吸與抗霉素A，F(xiàn)ormigli和他的同事鏈，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，共享的類型與細(xì)胞凋亡和壞死的動態(tài)，分子和形態(tài)學(xué)特征。因此，應(yīng)使用其他細(xì)胞凋亡檢測確認(rèn)結(jié)果。在健康的細(xì)胞親脂性染料積聚在線粒體中，形成聚集體，發(fā)出特異性熒光。然而，這種染料可以用激光共聚焦顯微鏡，提供三維成像細(xì)胞凋亡。由于細(xì)胞積累染料和體積收縮，細(xì)胞染料的內(nèi)容變得更加集中，可以可視化光鏡。膜改建對細(xì)胞凋亡的外質(zhì)膜磷脂殘留的外允許通過一個組織，胚胎或培養(yǎng)的細(xì)胞連接蛋白在V（專橫，韋特澤爾和綠色的檢測，2000年）。這種檢測類型可以表達(dá)的評價為您提供的細(xì)胞凋亡和幾家公司的相關(guān)基因的重點(diǎn)面板凋亡pathwayspecific基因面板。另一個缺點(diǎn)是，caspase活化不一定表明，細(xì)胞凋亡會發(fā)生。兩個多克隆和單克隆抗體procaspases和caspases的積極。這種方法也從誤報壞死細(xì)胞和細(xì)胞中的DNA修復(fù)和基因轉(zhuǎn)錄的過程。TUNEL法（終端的dUTP缺口末端標(biāo)記）方法用于檢測內(nèi)切酶裂解酶末端標(biāo)記的DNA鏈斷裂（Kressel和產(chǎn)品格羅斯庫特，1994年，伊藤和乙木，1998年）。DNA片段DNA梯狀條帶技術(shù)是用于可視化的內(nèi)切酶裂解產(chǎn)物細(xì)胞凋亡（韋理夫人，1980年）。(4)細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞器紊亂。然而,凋亡小體不自動探測與健康細(xì)胞密度大顆粒胞被誤認(rèn)為是細(xì)胞凋亡或碎片。這種方法與其他方法,確認(rèn)可能是必要的。1。從開始發(fā)生凋亡到完成此過程可以快到2 3個小時。有大量的可獲得的數(shù)據(jù),但每一個可用的分析化驗(yàn)都各有其優(yōu)缺點(diǎn)。 Hetz et al., 2005) 這里提到的潛在的治療，僅僅代表一些過去的形式和目前的研究成果和領(lǐng)域。 Colnaghi et al., 2006)。在心肌缺血中還有待澄清, 但對于這種細(xì)胞死亡的模式，有很明顯的支持作用抑制凋亡有許多病理?xiàng)l件下的過量凋亡特征(神經(jīng)退行性變疾病、艾滋病、缺血等)，可能得益于人工抑制細(xì)胞凋亡的機(jī)制。它也可能活化小膠質(zhì)細(xì)胞,這將會引起TNFα的分泌TNFR1的激活,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡(Ethell和Buhler,2003)。(Li et al., 1995)。除了癌癥細(xì)胞凋亡,太少的凋亡也會導(dǎo)致疾病，如自身免疫性淋巴組織綜合征(Worth et al., 2006)。P53基因損傷，那么腫瘤抑制作用嚴(yán)重降低，P53基因可被輻射，各種化學(xué)物品和病毒（如人類乳頭狀病毒）激活。腫瘤細(xì)胞可以通過表達(dá)抗凋亡蛋白如Bcl2，或者通過下調(diào)水平，或者促細(xì)胞凋亡突變蛋白如柏林頓來獲得對細(xì)胞凋亡的抵抗力，Bcl2，Bax的表達(dá)是通過P53腫瘤抑制基因的控制，某些形式的人類B細(xì)胞淋巴瘤過度表達(dá)Bcl2，這是癌癥細(xì)胞不死亡的最有力的證明。 此外,細(xì)胞凋亡是成人重塑中心，如卵泡閉鎖，postovulatory毛囊，postweaning（斷奶）乳腺回歸,舉幾個事例。生理性凋亡細(xì)胞凋亡的作用如同細(xì)胞有絲分裂那樣重要，演示了一個互補(bǔ)的作用。這個導(dǎo)致了細(xì)胞骨架,細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸、細(xì)胞分裂,及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的破壞。Caspase3被認(rèn)為是最重要的劊子手,還通過引劑aspase8,caspase9,或caspase10)。從而激活凋亡9.由于Puma和Noxa都是由p53產(chǎn)生，他們可能會調(diào)節(jié)由遺傳毒性或癌基因的激活引起的損害的細(xì)胞凋亡。有證據(jù)表明：過度表達(dá)Bc1X1或者Bc12中的任一個，將會下調(diào)另一個。這是一個內(nèi)外途徑之間的”對話“。腫瘤抑制的P53在Bcl2蛋白質(zhì)家族中有著至關(guān)重要的作用。 第二組的前體凋亡小體蛋白質(zhì)，AIF，核算內(nèi)切酶G，和CAD是從線粒體中釋放出來在凋亡的時候，但這已經(jīng)很晚了，因?yàn)檫@個時候細(xì)胞已經(jīng)致力于死亡。因此通過抑制SET，很有可能導(dǎo)致染色質(zhì)和DNA結(jié)構(gòu)破壞。最近試驗(yàn)顯示，作為一個T細(xì)胞膨脹I型的輔助T細(xì)胞DE 控制機(jī)制，這種方法對顆粒酶B的細(xì)胞毒性是至關(guān)重要的。表1列出了要注意的外在途徑縮寫和一些常見的蛋白質(zhì)。這些實(shí)際死亡的受體是腫瘤壞死因子的受體家族。DNA通過Ca+Mg+依賴的核算內(nèi)切酶也會發(fā)生裂解，導(dǎo)致DNA分解180200堿基對碎片。一些procaspases也可以聚集和autoactivate。然而，現(xiàn)在有證據(jù)表明，兩種途徑聯(lián)系，在一個通路的分子能影響其他（Igney和克拉姆，2002年）。換句話說，吞沒細(xì)胞可能采取行動，以確保觸發(fā)發(fā)生凋亡的細(xì)胞就會死亡比恢復(fù)，而死亡后的最初階段。表1比較了一些細(xì)胞凋亡和壞死主要的形態(tài)特征。而細(xì)胞凋亡是可控制的和能源依賴性的，并可以影響單個或多個細(xì)胞簇。因此，“脹亡型細(xì)胞死亡”和“脹亡型壞死”已被提議作為用來描述伴隨有細(xì)胞腫脹的細(xì)胞死亡以替代“細(xì)胞死亡”，但此時這些術(shù)語沒有得到廣泛的使用（Majno里斯，1995年，李文等，1999）。那些吞噬并消化凋亡細(xì)胞的巨噬細(xì)胞被稱為著色小體巨噬細(xì)胞，常常會出現(xiàn)在淋巴濾泡反應(yīng)性生發(fā)中心內(nèi)；偶然也有出現(xiàn)在胸腺皮質(zhì)內(nèi)的。在用蘇木精—曙紅染色的組織學(xué)檢查中，凋亡僅涉及單個或一小群細(xì)胞。在某些情況下，刺激的形成或刺激的程度決定了一個細(xì)胞是死于凋亡還是壞死。雖然有如此多的刺激因素與條件，包括生理與病理上的，能夠觸發(fā)細(xì)胞凋亡，但并非所有細(xì)胞會死亡以此作為對相同刺激的回應(yīng)。但在多年以前，凋亡這一觀念已被明確地描述。不合理的凋亡（太多或太少）是人類眾多疾?。òㄉ窠?jīng)退行性疾病，缺血性腦損害，自身免疫疾病和多種癌癥）的一個重要因素。在眾多治療手段中，這種調(diào)節(jié)細(xì)胞生死的能力，被認(rèn)為有著極大的潛能可以發(fā)掘。我們關(guān)于凋亡機(jī)制的認(rèn)識，包括了從哺乳動物細(xì)胞的“蒸發(fā)”到發(fā)生在秀麗隱線蟲發(fā)育過程中的程序性細(xì)胞死亡。放療或化療破壞了一些細(xì)胞的DNA，并在一條P53依賴性的途徑上引起了細(xì)胞凋亡。在低強(qiáng)度的有害刺激比如熱，輻射，缺氧和細(xì)胞毒性抗癌藥物作用下，能夠誘發(fā)凋亡，但在高強(qiáng)度同種刺激下也能導(dǎo)致細(xì)胞壞死的結(jié)果。凋亡細(xì)胞變化為一團(tuán)團(tuán)圓形或橢圓形的含嗜酸性細(xì)胞質(zhì)和深濃紫色核染色質(zhì)片段的東西。著色小體是來自凋亡小體的多個核碎片。雖然細(xì)胞凋亡和壞死的機(jī)制和形態(tài)各不相同，但這兩個過程之間有重疊。細(xì)胞壞死的傷害是由兩個主要機(jī)制介導(dǎo)的：干擾細(xì)胞的能量供應(yīng)和直接破壞細(xì)胞膜。細(xì)胞凋亡是一個不可逆轉(zhuǎn)的進(jìn)程嗎？許多控制著程序性細(xì)胞死亡的殺滅及吞噬過程的基因已經(jīng)被確定，這些過程的分子機(jī)制已被證明是屬于保守的進(jìn)化（Metzstein等，1998）。在脊椎動物中，有一些為巨噬細(xì)胞的潛在作用的證據(jù)，在推動在一些組織中的細(xì)胞死亡。有一個額外的途徑，包括T細(xì)胞介導(dǎo)的??細(xì)胞毒性和穿孔，granzymedependent殺害的細(xì)胞。這種蛋白水解級聯(lián)，其中之一凋亡可以激活其他caspases的，放大了凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而迅速導(dǎo)致細(xì)胞死亡。一個典型的DNA階梯可通過瓊脂凝膠電泳的溴標(biāo)記法和紫外照射即可顯現(xiàn)。TNF家族共有一個相似的富有半胱氨酸的細(xì)胞外領(lǐng)域。Perforing Pathway Fcel介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用是一變形的IU 在那里CD8+細(xì)胞殺死抗原綁定細(xì)胞。此外，研究還表明，既不死亡受體也沒凋亡受體也涉及到T細(xì)胞的凋亡程序。 Intrinsic Pathway 刺激凋亡內(nèi)在信號傳達(dá)途徑包括nonreceptormediated，能夠產(chǎn)生一種內(nèi)部信號作用于細(xì)胞內(nèi)的目標(biāo)。AIF轉(zhuǎn)到細(xì)胞核中引起DNA費(fèi)解為50300kb的碎片，還有核凝聚。但Bcl2的作用機(jī)制還沒被完全闡明。Bcl的絲氨酸磷酸化與1433是一個多功能磷酸絲氨酸結(jié)合分子的家族成員。表達(dá)這兩種蛋白質(zhì)之間的相互調(diào)節(jié)。Myc癌基因，也曾報道可能通過對p53的依賴和獨(dú)立的機(jī)制凋亡共同作用凋亡。 被激活，尤其Caspase3能特意激活endonuclease（核酸內(nèi)切酶） CAD（輔助）。細(xì)胞凋亡的最終結(jié)局是被吞噬細(xì)胞吞噬。但與有規(guī)律的各種細(xì)胞群的有絲分裂和增殖恰恰相反。除此之外，隨著器官的生長，有些細(xì)胞開始迅速惡化并通過細(xì)胞凋亡消除。另外一種抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡的方式包括逃避免疫監(jiān)視。僅僅只遺傳了一種功能復(fù)制基因的人很有可能患李佛美尼癥候群，其特征是腫瘤發(fā)生在早期成人期。這發(fā)生在有autoaggressive T細(xì)胞的凋亡不足的地方,導(dǎo)致多種自身免疫性疾病。該病毒感染CD4 + T細(xì)胞并綁定到CD4受體。過度凋亡也被認(rèn)為在廣泛的局部缺血傷害中扮演著重要的角色。我們對于進(jìn)化的理解,新的目標(biāo)的鑒定和利用（病理學(xué)雜志。 到目前為止,IAP蛋白家族成員已經(jīng)開始用于治療中風(fēng)、脊髓損傷、多發(fā)性硬化癥，還有癌癥。隨著細(xì)胞凋亡的分子和生化復(fù)雜性的繼續(xù)發(fā)展,新的治療策略也將繼續(xù)發(fā)展?？梢越邮芤粋€應(yīng)用程序,對于其它程序則不適用(Watanabe et al., 2002。因此, 檢測做得太早或是太晚會導(dǎo)致一些錯誤的負(fù)面的消息。Cytomorphological改變2。因?yàn)樾螒B(tài)細(xì)胞凋亡是快速的。此外,在處理過程中喪失antigenicity這樣immunohistological或酶檢測不能履行在同一組織。(5)大清晰液泡。這個實(shí)驗(yàn)涉及從裂解細(xì)胞勻漿提取DNA其次是瓊脂糖凝膠電泳。末端轉(zhuǎn)移酶是用來添加標(biāo)記的UTP339。基于這些原因，應(yīng)該與其他檢測配對。凋亡檢測方法需要以酶釋放到細(xì)胞裂解液。此外，還有巨大的重疊成員基板喜好caspase家族，影響了檢測的特異性?；虻木垲惙治?，可以揭示不同的時空表達(dá)模式轉(zhuǎn)錄激活和/或鎮(zhèn)壓。一旦細(xì)胞凋亡與FITC標(biāo)記的Annexin V的約束，他們可以可視化熒光顯微鏡。這種染料吸收的生物活性，細(xì)胞培養(yǎng)工程，沒有標(biāo)簽壞死細(xì)胞，它具有靈敏度高的水平（可以檢測出單個細(xì)胞凋亡）。這種染料在加工過程中是穩(wěn)定的，穿透厚厚的組織，是耐淬火。在細(xì)胞凋亡的MOM不保持電化學(xué)梯度和陽離子染料擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中，它發(fā)出的熒光是從聚合不同形式。其他形式的程序性細(xì)胞死亡有證據(jù)表明其他形式的非凋亡程序性細(xì)胞死亡，也應(yīng)考慮，因?yàn)樗鼈兛赡軙?dǎo)致細(xì)胞死亡程序進(jìn)入新的見解，并揭示其潛在的獨(dú)特作用，在發(fā)展，動態(tài)平衡，腫瘤和變性。caspase獨(dú)立的神經(jīng)細(xì)胞死亡的機(jī)制也已確定?！彪m然這種細(xì)胞死亡的形式不應(yīng)對Caspase抑制劑或BCL XL，它是由一個Caspase 9活性APAF 1獨(dú)立的另一種形式。2002年）。這被認(rèn)為是細(xì)胞質(zhì)組成部分的一般營業(yè)額的主要誘導(dǎo)途徑。類似的關(guān)系可能會發(fā)生與細(xì)胞凋亡和自噬。有研究表明，在惡性改造的幾種蛋白質(zhì)和相關(guān)的自體吞噬信號途徑放松管制，減少autophagocytic活動造成的。另外，細(xì)胞凋亡和自噬性細(xì)胞死亡互相排斥，或既可以適用于情況類似的細(xì)胞凋亡壞死連續(xù)？這可能是因?yàn)榧?xì)胞死亡類型取決于響應(yīng)，細(xì)胞成分和/或影響的嚴(yán)重性其他信號通路的影響。Z224。n x236。chū jiēdu224。i j236。i qiē m233。n). Zh232。bāo yng jiāo di224。xiǎo fēnkāi, y243。 zh237。, jiǎnc232。z233。ngZh236。ny236。li224。n fāshēng z224。 DNA tī zhu224。ng. Cǐw224。nyǐ chǎnshēng yīg232。ndu224。i qiē m233。 (Kressel h233。 yǐm249。i tiānjiā biāoj236。ng g232。ng hu242。oji224。 h233。ngguāng xiǎnw233。 sh236。sh249。ngběn h233。 zhǒng fāngfǎ jiǎnc232。isǐ x236。ng. Jīy b224。 j