【正文】 236。n guāng ān suān b224。 de g232。 PARP de h233。nb225。 j236。i (Grabarek děng,2002). Caspase hu243。 ch233。l243。ng jiǎnc232。jiě y232。 fāng39。ng。ng xūy224。 qǐ r233。 h233。,Y224。233。 qu232。ng sh236。 yīd236。d224。 de t232。ng lǐxu233。zhě shǒugǎo NIH PA de zu242。o xīn de fāngfǎ, cǎiy242。i x236。i děng,2003 Ni225。 pǔBiānmǎ de zhǔy224。, h233。ng de ti225。bāo hu242。ngpǐn h233。 de p237。 jǐ jiā gōngsī de xiāngguān jīyīn de zh242。t243。/hu242。 kěyǐH249。 x236。i k232。o. Yīg232。nh224。ngpǐn qu225。 yīngJi233。 gǎiji224。nzhī c225。bāo li225。 ěr h233。 de Annexin V de yuēsh249。ngmǐnd249。x236。isǐ x236。 zhǎnsh236。nzhěng x236。isǐ xing x236。ngM243。i p224。 de w225。.L237。nshū d224。bāo jīlěi rǎnli224。ngjiā j237。x236。yǒu l237。i qu225。ng yě kěyǐ kě sh236。o zu242。jiā tǒngj236。 zh232。i tǐ d236。tā x236。xiē rǎnli224。ngjiě su236。 děng z225。Ji224。ng h233。201。 b249。i w232。is236。r, zh232。gōng sānw233。i jiāgōng gu242。 n224。 zhěngg232。x236。 z224。nl236。 de zǎoq237。o g242。imǐB225。 jǐ g232。 (Bedner děng r233。u x236。 hu224。n zhu224。nl236。mi224。ch233。 jiǎnc232。ěrsī,1999 ni225。i xi224。oJīj249。 p237。, r224。bāo diāo w225。i hu224。o quēdiǎn sh236。 hu225。 de q249。nl236。zhe sh237。ng yn y224。j236。ng, shǐ bi224。tǐ fēnxīJiǎnc232。n 12 yu232。 ěr y232。bāo p233。u h242。 zhǒng rǎnli224。ij236。n39。o, z224。 diūshīZ224。oji224。 x249。 dis249。 w233。ng m233。ngYīnw232。guǒ jiāng xūy224。i gāo r243。 děng,2000).Y243。i ěr l225。ng, rngX236。bāo diāo w225。isǐX236。o xīshōu de shēngw249。ng bi224。uyi, yě jiāng yǔnxǔMǒu xiē rǎnli224。o de p225。bāo de x236。ng h233。 yǔ t232。n sh236。bāom243。ngzh236。 yǐj237。r232。ng. De yōudiǎn sh236。bāo diāo w225。i t232。 p233。 m243。bāo diāo w225。n c232。 gěi chūleMěi g232。 biǎod225。 y237。 5 h225。n de f249。 ji233。 jīhu243。i fēnxī, kěyǐ jiēsh236。bāo diāo w225。ix237。sh236。 zhǒng fāngfǎ. Z224。ng x236。ozh236。d236。 w242。j237。 xiāngdu236。 z224。x236。oCaspase jiāzi, h225。hu224。ng de x236。ngN232。i, c243。ng. Zhǔy224。i yǔnxǔKu224。r233。ng de jiǎnc232。i kǒng de tngguāng jiǎnc232。o x236。 caspases de jīj237。 5B). Liǎng g232。nj236。ngX236。 de Caspase y236。nsuān hu224。, kěyǐ jiǎnc232。x236。x236。 y236。idu236。 de gu242。 b224。Y242。ng.Quēdiǎn sh236。is249。bāo, tōnggu242。bāo tōnggu242。u. Cǐ sh236。 4) de jiǎnc232。ngguāng xiǎnw233。n. Yǔnxǔ de dUTP kěyǐ b232。 y242。n, yīt233。n du224。 jiǎnc232。bāo yě n233。i shǐ q237。bāo fāshēng zǎoq237。n, m233。 DNASu236。ng x236。 b249。bāo p233。bāo), b236。 x236。 zhǒng fāngfǎHěn r243。 ji233。ngzhī t225。ng li232。i lǐ fūr233。 hu224。ng ti225。Z224。 q237。此外，廣泛參與細(xì)胞凋亡的病理生理疾病，適合于在許多不同的檢查站干預(yù)治療。由于有一個明顯的優(yōu)勢，增加自噬在各種生理和壓力條件下，它已經(jīng)建議，自噬代表著一個重要的適應(yīng)性機制，企圖從死亡中拯救細(xì)胞。在控制細(xì)胞增殖/凋亡的途徑，的作用，遺傳變異癌癥的發(fā)展已經(jīng)確立。這是類似的壞死細(xì)胞凋亡的“連續(xù)性”或“悖論”的概念表明，細(xì)胞凋亡和壞死代表一個共同的形態(tài)表現(xiàn)生化網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞死亡的途徑取決于多種因素，如生理環(huán)境，發(fā)展階段，組織的類型，和細(xì)胞死亡的信號的性質(zhì)（赫希等人，1997年蔡司，2003年）。然而，這些細(xì)胞確實需要從頭基因表達在增加泛素基因，類似的細(xì)胞凋亡（Ohsumi的表達，2001年Gozuacik和泡菜，2004年）。作為同義詞使用的其它術(shù)語“macroautophagy”和“自噬性Ⅱ型細(xì)胞死亡”（Klionsky和電子病歷，2000年）?？磥?，caspase依賴的，caspase獨立的神經(jīng)細(xì)胞死亡的機制可能依賴于大腦區(qū)域的細(xì)胞類型，和年齡。這些形式細(xì)胞死亡有壞死和凋亡的某些形態(tài)特征已鑒于“aponecrosis”（Formigli等，2000）。然而，熒光蛋白標(biāo)記，可能會改變的天然蛋白質(zhì)與其它蛋白質(zhì)的相互作用。對面的電化學(xué)梯度細(xì)胞凋亡過程中線粒體外膜（MOM）的崩潰，讓與檢測熒光陽離子染料（Poot和皮爾斯，1999年）。 LYSO 追蹤紅是另一種染料，在以類似的方式行為。磷脂酰轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜外，也將允許某些染料運輸?shù)揭粋€單向的方式細(xì)胞。芯片測試應(yīng)結(jié)合不同的方法，以確認(rèn)細(xì)胞凋亡。在細(xì)胞或組織，可以進行基因表達的比較測試樣品和對照之間。主要缺點是，樣品的完整性被破壞，從而消除了本地化的可能性內(nèi)組織或確定類型的細(xì)胞發(fā)生凋亡的細(xì)胞凋亡事件。 caspase活化中可檢出多種方式包括免疫印跡，免疫沉淀和免疫組化（圖5B）。缺點是成本和未知參數(shù)多少DNA鏈斷裂用這種方法檢測的必要。此外，DNA的碎片可能會發(fā)生在使其難以產(chǎn)生一個核小體的階梯準(zhǔn)備和壞死細(xì)胞也能產(chǎn)生的DNA片段。其他缺點包括窗體頂端在檢測凋亡細(xì)胞由于其短暫性的困難和無法檢測在最初階段的細(xì)胞凋亡。(3)完整的細(xì)胞膜均勻細(xì)胞分化晚階段。組織和細(xì)胞的細(xì)節(jié)都保存在該技術(shù)調(diào)查地區(qū)的大型組織的獨特優(yōu)勢中。盡管一凋亡細(xì)胞能被檢測到?；诩?xì)胞凋亡測定等方法,可分為六大組織和一個子集可,每組進行了簡要論述。在任何一個系統(tǒng)中凋亡細(xì)胞都會死亡，且消失相對快速。多路復(fù)用,就是能夠聚集超過一個數(shù)據(jù)集的同一樣品,另一個方法是,使細(xì)胞凋亡檢測變得越來越流行。輸注胰島素樣生長factor1(IGF1),促進PKB /蛋白激酶b等信號的傳導(dǎo),促進細(xì)胞的存活,結(jié)果對動物性的心肌缺血是有益的(Fujio et al., 2000).其他的關(guān)于轉(zhuǎn)基因模型和全球腦缺血、心肌缺血的研究表明這種抑制BAX的表達和（或）功能可以防止細(xì)胞色素c的釋放,抑制線粒體膜電位的減少,保護細(xì)胞與凋亡(Hochhauser et al., 2003。八種人類的IAP蛋白質(zhì)現(xiàn)在已經(jīng)被確認(rèn)，雖然 XIAP（哺乳動物凋亡蛋白抑制劑)和生存素已被人們所熟知 (Silke et al.,2002。雖然細(xì)胞凋亡的程度都是徒勞的。通過氧化應(yīng)激或引發(fā)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)的Fas配體的表達方式增加，β淀粉樣蛋白被認(rèn)為可以減少細(xì)胞凋亡。 自身免疫性缺陷綜合癥(艾滋病)是自身免疫性疾病的一個例子,是由于感染了人類免疫缺陷病毒(HIV)所致。除了調(diào)控細(xì)胞的凋亡,這條生化途徑還會調(diào)節(jié)其他細(xì)胞程序或過程，比如細(xì)胞增殖、生長及細(xì)胞骨架重排(Vivanco and Sawyers, 2002)。各種細(xì)胞信號的傳導(dǎo)途徑的改變可以導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的失調(diào)并且致癌，P53腫瘤抑制基因是一個轉(zhuǎn)錄因子，它可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期并且是人類腫瘤發(fā)生最廣泛的突變基因，P53的重要作用是顯而易見的，事實上，它是突變超過50%的所有人類癌癥基因，P53可以激活DNA修復(fù)蛋白，當(dāng)DNA遭到破壞時，可以維持細(xì)胞周期在G1/S作為DNA損傷的識別，在DNA出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)損害的時候可以觸發(fā)凋亡，當(dāng)系統(tǒng)出現(xiàn)在錯誤的時候腫瘤可發(fā)生。癌癥是一個很好的例子，正常細(xì)胞的調(diào)控機制不正常，要么是因為細(xì)胞過度增生，要么細(xì)胞急劇減少，事實上，腫瘤期間抑制凋亡被認(rèn)為在癌癥的發(fā)展過程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用，有多種分子機制是通過用腫瘤細(xì)胞來抑制細(xì)胞凋亡的。傷口愈合時期細(xì)胞凋亡異常能導(dǎo)致病理性的愈合，如過度的纖維化，形成瘢痕組織，在成熟中央淋巴器官 (骨髓和胸腺)或在周圍組織中，細(xì)胞凋亡在活化的或者自動侵略性的免疫細(xì)胞方面是必要的。表4列出了在執(zhí)行途徑中主要的蛋白質(zhì)的縮寫和常用術(shù)語。Caspase3會裂解gelsolin及其碎片,反過來通過鈣獨立的方式裂解肌動蛋白碎片。Caspase（半胱天冬酶）3,caspase6,caspase7的功能可以形象的稱為效應(yīng)器或者“劊子手 ”凋亡蛋白酶，裂解成很多不盡相同的物質(zhì)，包括cytokeratins（細(xì)胞角蛋白） PARP（二磷酸腺苷多聚酶）,原生質(zhì)膜細(xì)胞骨架蛋白時,等離子體膜，細(xì)胞核蛋白NuMA,生化改變在細(xì)胞凋亡中看到。研究表明這種蛋白質(zhì)可以定位到線粒體還可以與抗凋亡Bcl2家族互動。一個額外的蛋白質(zhì)：“埃文”似乎結(jié)合了BclX1和Apaf1，從而防止procaspase9的激活。幾個可能的機制進行了研究，但沒有一個被確切闡明，線粒體損傷誘導(dǎo)介導(dǎo)的凋亡系統(tǒng)被caspase8暴露。 控制和調(diào)節(jié)線粒體地阿王是通過Bcl2家族蛋白質(zhì)。細(xì)胞色素c的束縛、激活A(yù)paf1以及procaspase9形成以一個凋亡復(fù)合體。除此之外，SET還能修復(fù)染色質(zhì)和DNA結(jié)構(gòu)，祖曉恒這個SET的蛋白質(zhì)是個能夠共同保護染色質(zhì)和DNA結(jié)構(gòu)的區(qū)域。一般認(rèn)為直接激活線粒體和caspase3是至關(guān)重要的對顆粒酶B的殺傷作用。Fas受體與配體導(dǎo)致FAOD 適配器和TNF受體與配體結(jié)合最終導(dǎo)致TRADD適配器和招募FADD和RIP. 一旦caspase被激活，凋亡的執(zhí)行階段也被啟動，死亡受體中介凋亡程序可悲一個叫做CFLIP，他綁定了FADD和caspase8，的蛋白質(zhì)抑制，換個角度說：潛在凋亡規(guī)則包括一個叫做TOSO的蛋白質(zhì)，被證實抑制Fasindluced T 的凋亡程序通過抑制caspase8的加工。 Extrinsic Pathway 外在細(xì)胞信號傳導(dǎo)的開始的細(xì)胞程序性凋亡，包括跨膜受體之間的相互作用。這是通過表達和激活組織轉(zhuǎn)麥麩氨基酸來實現(xiàn)的。 Caspases是廣泛表達于大多數(shù)細(xì)胞不活躍酶原形式，一旦激活常常可以激活其他procaspases，使蛋白酶級聯(lián)啟動。迄今為止，研究表明，有兩個主要的凋亡途徑：外在或死亡受體途徑和內(nèi)在線粒體途徑。這些研究結(jié)果表明，基因該調(diào)解搬運尸體的功能也可以積極地殺死細(xì)胞。值得注意的一點是，固縮，核碎裂并非僅僅發(fā)生細(xì)胞凋亡中，也可以是一個cytomorphological變化的頻譜的一部分（Cotran等，1999）。壞死是不受控制的，被動的過程，通常影響大遍區(qū)域的細(xì)胞。因此，細(xì)胞脹亡是用來描述一個引導(dǎo)了karyolysis和細(xì)胞腫脹的細(xì)胞死亡過程，而細(xì)胞凋亡引導(dǎo)的細(xì)胞死亡是指細(xì)胞體積縮小，固縮，核碎裂。凋亡小體隨后會被巨噬細(xì)胞、實質(zhì)細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞吞噬，并在溶酶體作用下被消化。核固縮是核染色質(zhì)緊縮的結(jié)果，這也是凋亡最明顯的特征。這兩種過程是獨立發(fā)生的，有序的，而且同時的。凋亡同樣發(fā)生在防御機制中（像免疫反應(yīng)時，細(xì)胞被疾病或有毒物質(zhì)損傷的時候）。該論文描述了形態(tài)學(xué)上的細(xì)胞死亡的形式特征。這些過程包括了正常的細(xì)胞運轉(zhuǎn)，正常的生長發(fā)育和正常的免疫系統(tǒng)運作機制，激素依賴性的萎縮，胚胎發(fā)育以及化學(xué)介導(dǎo)的細(xì)胞死亡。因此，目前研究的焦點將繼續(xù)集中在：正確地認(rèn)清那些能夠調(diào)控細(xì)胞周期的阻滯與凋亡的物理或化學(xué)信號傳導(dǎo)上。在被編隊的成熟蠕蟲活體標(biāo)本上的1090個體細(xì)胞中，有131個細(xì)胞發(fā)生了凋亡或“程序性的細(xì)胞死亡”。一些激素，如皮質(zhì)類固醇激素能引發(fā)一些細(xì)胞的凋亡。最后，凋亡是一種協(xié)調(diào)并且經(jīng)常需耗能的過程。電子顯微鏡能夠更好地辨認(rèn)這些亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變。在細(xì)胞凋亡過程及凋亡細(xì)胞的消除過程中基本上沒有炎癥反應(yīng)，是因為：⑴.凋亡細(xì)胞不會向周圍組織間質(zhì)十分其細(xì)胞成分。有證據(jù)表明，壞死和凋亡代表了一個描述為“細(xì)胞凋亡壞死連續(xù)性”的共同的生化網(wǎng)絡(luò)（蔡司，2003年）。有的壞死主要是形態(tài)學(xué)改變，包括細(xì)胞腫脹，胞漿空泡形成，擴張的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成細(xì)胞質(zhì)濾過泡。直到最近，細(xì)胞凋亡——傳統(tǒng)上被認(rèn)為是與Caspase激活細(xì)胞的不可逆過程死亡和吞噬基因去除死細(xì)胞的目的服務(wù)。消除巨噬細(xì)胞在大鼠前房眼睛造成的血管內(nèi)皮細(xì)胞，通常發(fā)生凋亡的生存（迭Roux和郎，1997年）。穿孔素/，內(nèi)在，和顆粒酶B途徑銜接在同一個終端，或執(zhí)行途徑。字典窗體底端雖然不同的凋亡程序有不同的性質(zhì)，這些性質(zhì)包括認(rèn)識周邊的氨基酸，但他們都有蛋白質(zhì)的水解活性，還能貼在天冬氨基酸殘基蛋白質(zhì)上。另一個是表達的細(xì)胞表面標(biāo)記，這導(dǎo)致相鄰具有吞噬功能的細(xì)胞認(rèn)識，使得對周圍的損害達到最小值，這個過程的實現(xiàn)是通過內(nèi)部脂質(zhì)雙分子層的磷脂酰絲氨酸在外部表達，盡管磷脂絲氨外在的是一個著名的識別為吞噬細(xì)胞配體表面上的細(xì)胞凋亡，最近研究表面，其他蛋白質(zhì)也被暴露在表面。還有一個位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的大約80個氨基酸的領(lǐng)域，這個領(lǐng)域被稱為“死亡領(lǐng)域”。這些細(xì)胞毒性的T細(xì)胞能夠殺死靶細(xì)胞主要通過外部途徑，F(xiàn)asl\FasR作用是CTLindmedied細(xì)胞凋亡的一種方法，然而他們也能發(fā)揮出自己細(xì)胞毒性作用于腫瘤細(xì)胞和帶病毒的細(xì)胞。因為阻止他們的配體沒有影響到凋亡機制。內(nèi)在的途徑中的各種刺激可能產(chǎn)生消極或積極的影響，消極信號包括：缺乏一定的生長因子、激素和代細(xì)胞因子,可以導(dǎo)致失敗的抑制,從而引發(fā)死亡的程序細(xì)胞凋亡的機制。這種早期的核凝聚被稱