【正文】 為”I期“縮合。 Bcl2家族支配線粒體膜透性、蛋白質(zhì)可以是前提凋亡小體或凋亡。當(dāng)Bcl被磷酸化，他將被1433困住并被非磷酸化。Puma（彪馬）和Noxa（病因） 是Bc12家庭也參與pro（蛋白質(zhì)）細(xì)胞凋亡的兩個(gè)成員。進(jìn)一步闡明這些途徑應(yīng)該對(duì)腫瘤的發(fā)生和治療有重要的影響，表三列出主要的帶有常用縮寫(xiě)的內(nèi)在通路蛋白，還有每個(gè)蛋白質(zhì)的一些備用用名。 在增殖的細(xì)胞中CAD被它的抑制劑ICAD雜化。磷脂不對(duì)稱(chēng)與外化的表面上的phosphatidylserine（磷脂酰絲氨酸）以及他們的碎片是本階段的標(biāo)志。據(jù)估計(jì),為保持內(nèi)境穩(wěn)態(tài)，人體大約每一天要產(chǎn)生100億個(gè)細(xì)胞來(lái)平衡凋亡的細(xì)胞。有一種理論認(rèn)為氧分壓在成年誘發(fā)型細(xì)胞凋亡的病理生理過(guò)程中起著重要的作用，通過(guò)積累起來(lái)的自由基損傷線粒體DNA。某些免疫細(xì)胞(T細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞)，通過(guò)穿孔蛋白顆粒酶通路或者死亡受體通路來(lái)摧毀腫瘤細(xì)胞。失調(diào)的毛細(xì)血管擴(kuò)張突變基因被證明涉及腫瘤，通過(guò)異步傳輸模式信號(hào)通路，ATM基因編碼的蛋白激酶起了腫瘤抑制作用，ATM活化，是通過(guò)電離輻射損傷DNA，刺激DNA修復(fù)和阻斷細(xì)胞周期過(guò)程而實(shí)現(xiàn)的，有一種機(jī)制，它的發(fā)生是P5腫瘤抑制蛋白的ATM依賴(lài)磷酸化。一個(gè)B細(xì)胞的過(guò)度增殖同樣會(huì)發(fā)生這種情況,導(dǎo)致多余的免疫球蛋白生產(chǎn),導(dǎo)致自體免疫疾病。這種病毒也隨之進(jìn)入T細(xì)胞內(nèi)化的地方,這里的HIV病毒蛋白質(zhì)被認(rèn)為可以增加Fas受體的表達(dá),導(dǎo)致過(guò)度的T細(xì)胞凋亡。一個(gè)例子是由于血液供應(yīng)不足而引起心肌缺血,導(dǎo)致氧氣的供應(yīng)不足,隨后導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡。作者的手稿,可在2007年12月6日PMC。人工合成的特異性降低的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制劑zVADfmk在大鼠和小鼠心肌梗塞的實(shí)驗(yàn)中被證明，可以減少心肌再灌注損傷的嚴(yán)重程度 (Mocanu et al., 2000)。顆粒細(xì)胞凋亡發(fā)生的凋亡是通過(guò)一個(gè)復(fù)雜的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),有著多種管制系統(tǒng),有許多機(jī)遇來(lái)評(píng)價(jià)與之有關(guān)的蛋白質(zhì)的活性。 Otsuki et al., 2003)。此外,細(xì)胞凋亡可發(fā)生在低頻的或器官、組織與文化背景的特定的某地點(diǎn)。DNA碎片3。片段可以很快被吞噬。然而,這種組織可以用于透射電子顯微鏡(TEM)。(6)blebs于細(xì)胞表面。在一個(gè)典型的“DNA梯狀”這結(jié)果大小分開(kāi)，由約180個(gè)堿基對(duì)中的每個(gè)波段的階梯。 末端的DNA片段。檢測(cè)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶，切割基板，穩(wěn)壓器和抑制劑有超過(guò)13個(gè)已知的凋亡（procaspases或活性半胱氨酸半胱氨酸蛋白酶），可檢測(cè)caspase活性檢測(cè)的各類(lèi)（Gurtu等，1997）。其次是用熒光檢測(cè)的解決方案，具有抗凋亡的微孔的涂層。凋亡PCR芯片是一個(gè)相對(duì)較新的方法，采用實(shí)時(shí)PCR簡(jiǎn)介，至少涉及112基因在細(xì)胞凋亡（霍夫曼等人，2001。然而，對(duì)結(jié)果的解釋可以混淆的大量分析基因和方法論的復(fù)雜性。的優(yōu)點(diǎn)是靈敏度（可以檢測(cè)出單個(gè)細(xì)胞凋亡）確認(rèn)引發(fā)caspases的活性和能力。在全掛載檢測(cè)細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡也可以可視化在整個(gè)胚胎或組織使用，如染料坐騎吖啶橙（AO），硫酸耐爾藍(lán)（國(guó)家統(tǒng)計(jì)局），和中性紅（NR）（朱克等，2000）。此染料可用于細(xì)胞培養(yǎng)以及整個(gè)坐騎的胚胎，組織，或器官線粒體分析檢測(cè)線粒體細(xì)胞色素c釋放，使變化的早期檢測(cè)階段的內(nèi)在途徑。其他線粒體染料，可用于測(cè)量氧化還原電位或代謝活性在細(xì)胞中的線粒體。它有越來(lái)越明顯，細(xì)胞死亡的機(jī)制，包括一個(gè)高度多樣化的數(shù)組表型和分子機(jī)制。這特定類(lèi)型的程序性細(xì)胞死亡可能涉及到具體的線粒體因素。這樣的形式程序性細(xì)胞死亡的報(bào)道出現(xiàn)在開(kāi)發(fā)過(guò)程中，在轉(zhuǎn)基因模型亨廷頓氏病和人類(lèi)肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（DAL粵語(yǔ)和格尼，1994年。從某種意義上說(shuō)，細(xì)胞“cannibalizes”本身。獨(dú)特的泛素樣蛋白的共軛體系和一個(gè)蛋白復(fù)合物，指示溶酶體或液泡膜的對(duì)接和融合的重要組成部分自體吞噬。有人認(rèn)為線粒體可能是中央的細(xì)胞器，整合的細(xì)胞凋亡和自噬（埃爾莫爾等，2001）。這表明，在一些情況下，自體吞噬功能作為一個(gè)保障機(jī)制，限制不受控制細(xì)胞的生長(zhǎng)。有報(bào)道，細(xì)胞凋亡和自噬性程序性細(xì)胞死亡不是相互排他性和多樣的形態(tài)，部分是由于，不同的生化（Gozuacik和泡菜，2004年）的分子事件。i jiǎnc232。ng de k249。n de x236。sh249。i li232。ge sh237。n jiāng t237。nyǒng. Z224。u yuē 180 g232。x237。 shuǐp237。 zǔzhī h233。li224。 z224。ng. Yǒu zh232。i x236。ng b249。i,DNA deSu236。 h233。n.TUNEL fǎ (zhōngduān d236。iLi232。 chǎnpǐnG233。,1998 ni225。 de UTP339。 zhǒng t224。 lin, kěyǐ c243。 yěFēich225。ij236。 x236。, kě z224。 w232。 de b236。bāo h233。 zh232。n guāng ān suān tiān dōng ān suān d224。Yǒu chāogu242。n guāng ān suān d224。 l232。 yǐ zhī de x236。i (t yě kěyǐ y242。hu224。ndi224。ng h233。 fāngfǎ xūy224。Q237。224。Biāoj236。o 1 105 g232。n hu242。 yīzh236。ngpǐn de w225。r xiāochd236。ji224。ng biǎom237。 de ch243。y236。. Zu242。zhě shǒugǎo NIH PA de zu242。ng sh237。bāo diāo w225。n). Zh232。o p232。 zhuǎnl249。ok242。 zǔzhī, kěyǐ j236。 du236。ngji224。ngdiǎn mi224。ng de sh237。 zh232。nxi225。ng.Zh232。 de zǒng RNA. Měi yīg232。 sh237。o de w232。nw233。h233。nDu236。nlinjiē d224。 lǜs232。, tāmen kěyǐ kě sh236。 (kěyǐ jiǎnc232。ng h233。bāo de x236。L237。ng. Y243。bāo sǐw225。 impermeant rn l225。nzhěng x236。nzhī xiān zhuǎny237。o yīg232。oH233。zhōng, kěyǐ kě sh236。ng, x236。ngmǐnd249。n gu224。 hu224。j236。 jxiē rǎnli224。 d236。bāo diāo w225。o b249。pi224。 w249。g233。 y242。r gu243。 chuān t242。i qiēpi224。 de fāngsh236。 zhǒng rǎnli224。i ch233。ch233。iCu236。 zu242。ng b236。i PMC.NIH PA de zu242。tǐ x236。 jiǎnc232。ng j249。o guāng pi224。 xi224。n,1999 ni225。ng zhuǎng hu224。, g224。ngt224。tǐ de cānsh249。n de di224。ng zhōng xi224。Y237。n). Z224。nl236。ng rǎnli224。o (Poot h233。 (MOM) de bēngku236。X236。, yě kěyǐ fāshēng z224。ng yǎngFāngfǎ. Zhǔy224。tǐ yǎnghu224。tǐ m243。bāo. Xi224。nSu237。bāo, kěy242。ngji224。i tf224。nl236。 2007 ni225。guān.āi ěr m242。 x236。u h242。ng. Zh232。jiāo xiǎnw233。R225。ng yī zhǒng rǎnli224。ng hu236。 NR de biāozhǔn ti225。 cu236。duān. AO sh236。o de ku224。, rng zhī jiān de r243。nzh232。ng. Ji233。zhōng z224。ng (NR)(zhū k232。suān n224。 zǔzhī shǐy242。bāo diāo w225。 x236。iyǒu biāoqiān hu224。 zhǒng rǎnli224。ir243。bāo. Y243。 w224。xiē rǎnli224。ng x236。 bǐng d236。bāo rǎns232。ngx236。bāo de x236。n de k242。Biāoj236。ng)Qu232。ij236。n x236。ng, w233。 zǔzhī, pēitāi hu242。i zh237。n x236。. Xīnpi224。ngd249。ng y, r dī zh236。 fāngfǎl249。r, du236。Zhuǎnl249。 l232。gōng de x236。 l232。oC232。nggūZh232。 x236。i ti225。, yǐ qu232。n,2001. Biǎod225。shǎo sh232。 yīg232。 6 r236。 14Dn jībǎn xǐh224。 fāshēng. Cǐw224。,caspase hu243。bāo fāshēng diāo w225。ng x236。hu224。bāo diāo w225。. Tā h225。 yǔnxǔ g232。x236。ng de w233。ng y237。ng d224。ngtǐ procaspases h233。 (t y236。 diāo w225。ngguāng biāoj236。 l237。 jiǎnc232。 caspase hu243。 hu243。 h233。 p232。 jīyīn zhuǎnl249。ng w249。nli232。nch233。 ku224。 x236。 dān x236。ng de gōngsī shōug242。 (tng, y237。ndu224。i sh236。,1994 ni225。 de DNA li224。ng yisǐ x236。 fāshēng z224。i de x236。 jiēdu224。uyDiāo w225。n, tā sh236。ng yǔ x236。nX236。i 1 106 g232。n de jiētī. Zh232。ng” zh232。 qi243。 c243。ng (w233。 kě sh236。nDNA tī zhu224。fǎ jiǎnc232。uy雖然許多關(guān)鍵的凋亡蛋白被激活或滅活凋亡途徑已經(jīng)確定，行動(dòng)或激活的分子機(jī)制這些蛋白質(zhì)是不充分的理解和繼續(xù)研究的重點(diǎn)的重要性了解細(xì)胞凋亡的機(jī)理機(jī)制是至關(guān)重要的，因?yàn)槌绦蛐约?xì)胞死亡是一種健康和疾病的組成部分，受到各種生理發(fā)起并病理刺激。自噬是細(xì)胞主要為處置機(jī)制，長(zhǎng)壽命的蛋白質(zhì)和細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞器，但是，自噬性細(xì)胞死亡的概念已的事在科學(xué)界的辯論。惡變是另一種之間的聯(lián)系自噬和細(xì)胞凋亡（Gozuacik和泡菜，2004年）。2003年）。這是一個(gè)自噬細(xì)胞程序化死亡的區(qū)別，因?yàn)樗淮_定一些細(xì)胞會(huì)發(fā)生caspase獨(dú)立的基因激活的細(xì)胞死亡，但會(huì)顯示幾個(gè)特征（表1）細(xì)胞凋亡的超微結(jié)構(gòu)特征，并不會(huì)展覽DNA梯狀條帶（科恩，1991年）。 Debnath說(shuō)等，2005）。其他的研究表明，抑制凋亡的執(zhí)行機(jī)制，可能只暫時(shí)挽救受損神經(jīng)元，經(jīng)典的凋亡特征仍然可以出現(xiàn)在凋亡抑制神經(jīng)元（Volbracht等，2001）。有壞死樣的表型的要求基因激活和蛋白質(zhì)的合成，使他們，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，各種形式的程序性細(xì)胞死亡（Proskuryakov等，2003）。因此，一個(gè)應(yīng)使用非凋亡控制，以確保能夠使用的染色條件檢測(cè)到任何可用的細(xì)胞色素c如B??ax的，出價(jià)和Bcl 2凋亡或抗凋亡的調(diào)節(jié)蛋白，也可檢測(cè)使用熒光和共聚焦顯微鏡（錢(qián)學(xué)森，1998年，張等人，2002年）。主要缺點(diǎn)是，線粒體的參數(shù)，這方法顯示器，也可以發(fā)生在壞死。 AO是毒性和誘變性和淬迅速而國(guó)家統(tǒng)計(jì)局和NR的標(biāo)準(zhǔn)條件下不穿透厚厚的組織，可能會(huì)丟失在準(zhǔn)備為切片。同樣，凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜的完整性可以證明這些染料的排斥。所產(chǎn)生的信號(hào)的位置和強(qiáng)度給出了每個(gè)樣品全文數(shù)量的估計(jì)?？沟蛲鲇嘘P(guān)的基因也可以評(píng)估這種方法。它還允許快速和一致的定量細(xì)胞凋亡。熒光標(biāo)記的Caspase抑制劑也可以用來(lái)標(biāo)記積極凋亡細(xì)胞內(nèi)（Grabarek等，2002）。它也是一個(gè)快速的技術(shù)，可在3小時(shí)內(nèi)完成。由于DNA碎片發(fā)生在細(xì)胞凋亡的后期階段，沒(méi)有一個(gè)DNA梯狀不消除潛在的細(xì)胞發(fā)生早期凋亡。瞬變電磁法(TEM)的主要弊端是成本、時(shí)間開(kāi)支,并且能夠只檢測(cè)一個(gè)狹小的區(qū)域。(2)核分裂。這種方法取決發(fā)生在細(xì)胞凋亡機(jī)制時(shí)，核和胞質(zhì)的凝結(jié)。線粒體分析Cytomorphological改變，hematoxylin的評(píng)價(jià)和eosinstained組織部分與光學(xué)顯微鏡都是不一樣的，允許細(xì)胞凋亡的可視化。然而,最常見(jiàn)的一些使用檢測(cè)方法這里將被提及并簡(jiǎn)要描述。接受體外培養(yǎng)的凋亡細(xì)胞最終會(huì)進(jìn)行二次壞死。這第二個(gè)檢測(cè)法,用于確定凋亡,一般都是基于一個(gè)不同的原則。由于PARP1的雙重作用,在兩個(gè)DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡、藥理用的PARP1抑制劑，可以削弱炎癥細(xì)胞和器官的缺血性損傷，或者可能能夠提高細(xì)胞毒性的抗腫瘤藥物（Graziani and Szabo, 2005).最近的研究表明,PARP1基因敲除小鼠PARP1抑制劑的使用是一種有效的治療相關(guān)的損傷心肌缺血、缺血再灌注傷害(Zhou et al., 2006)。IAP蛋白質(zhì)家族或許是細(xì)胞凋亡的最重要的調(diào)控者，鑒于他們可以同時(shí)控制體內(nèi)和體外的生化途徑(Deveraux and Reed, 1999)。如果能源生產(chǎn)恢復(fù),如再灌注,凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)起，缺血可繼續(xù)進(jìn)(Hochhauser et al., 2003)。當(dāng)在大量的聚集斑塊被發(fā)現(xiàn)，β淀粉樣蛋白被認(rèn)為可以毒害神經(jīng)。過(guò)度凋亡也可能是某些疾病狀態(tài)下的一個(gè)特征，如自身免疫性疾病，神經(jīng)退化疾病和局部缺血的傷害。例如, 腫瘤細(xì)胞在phosphatidylinositol 3kinase /蛋白激酶b生化途徑的影響下，會(huì)使他們變得獨(dú)立于生存的信號(hào)。事實(shí)上，一些腫瘤細(xì)胞具有調(diào)節(jié)FAS配合基的能力，我們稱(chēng)為“反擊”它可以導(dǎo)致細(xì)胞凋亡中，活化的腫瘤侵潤(rùn)淋巴球的消耗。某些情況下表現(xiàn)凋亡不足，有些情況下表現(xiàn)凋亡過(guò)度。 凋亡在身體擺脫病原體入侵方面是必要的，并且還是傷口愈合期間發(fā)揮重要的作用，他能消除炎癥細(xì)胞，促進(jìn)肉芽組織老化形成癍組織。早期高效的無(wú)細(xì)胞成分的吞噬過(guò)程不會(huì)導(dǎo)致,炎癥反應(yīng)。Gelsolin通常作為被肌動(dòng)蛋白聚合的核心，,在執(zhí)行連接和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的時(shí)候，也會(huì)被Phosphatidylinositol（磷脂酰肌醇） biphosphate肌組織束縛。執(zhí)行caspases(凋亡蛋白酶)激活細(xì)胞質(zhì)的核酸內(nèi)切酶，包括胞核材料、核和降解酶,細(xì)胞骨架蛋白。Noxa也對(duì)p53的誘導(dǎo)凋亡起調(diào)節(jié)作用。報(bào)告表明Bcl和BclX