【正文】 用于多種與可作用于多種與 DNA、 RNA功能有關的蛋白功能有關的蛋白：：　　　如滅活或下調(diào)與　　　如滅活或下調(diào)與 DNA修復有關的酶、修復有關的酶、 mRNA剪切剪切蛋白和蛋白和 DNA交聯(lián)蛋白。 33破壞細胞結(jié)構(gòu)l Caspase可直接破壞細胞結(jié)構(gòu)：如裂解 核纖層　　　 核纖層（ Lamin） 是由核纖層蛋白通過聚合作用而連成頭尾相接的多聚體，由此形成核膜的骨架結(jié)構(gòu)，使染色質(zhì)（ chromatin）得以形成并進行正常的排列。l 現(xiàn)知 caspase可以 剪切 裂解這種抑制物而激活核酸酶，因而把這種酶稱為 Caspase激活的脫氧核糖核酸酶 （ caspaseactivated deoxyribonulease CAD），而把它的抑制物稱為 ICAD。 Caspase的效應機制32破壞細胞抗凋亡因素l 正?；罴毎麅?nèi)核酸酶處于無活性狀態(tài) 。l 首先在首先在 caspase前體的前體的 N端前肽和大亞基之間的端前肽和大亞基之間的特定位點被水解去除特定位點被水解去除 N端前肽，然后再在大小亞端前肽，然后再在大小亞基之間切割釋放大小亞基，并進而形成兩兩組成基之間切割釋放大小亞基，并進而形成兩兩組成的有活性的四聚體的有活性的四聚體 , 3031凋亡細胞的特征性表現(xiàn)： 包括 DNA裂解為 200bp左右的片段，染色質(zhì)濃縮，細胞膜活化，細胞皺縮，最后形成由細胞膜包裹的凋亡小體，然后，這些凋亡小體被其他細胞所吞噬。l Caspase的活化是有順序的多步水解的過程，雖的活化是有順序的多步水解的過程，雖然分子各異，但是它們活化的過程相似?！?Caspase家族的特點：l 以酶原的形式存在，需要活化：以酶原的形式存在，需要活化：　　　同源活化和異源活化　　　同源活化和異源活化 ,活化后形成四聚體活化后形成四聚體的蛋白水解酶，發(fā)揮生物學作用的蛋白水解酶，發(fā)揮生物學作用l C端同源區(qū)存在半胱氨酸激活位點端同源區(qū)存在半胱氨酸激活位點 29252。l 凋亡啟動亞類凋亡啟動亞類 Caspase蛋白酶蛋白酶 （上游（上游 Caspase）） ：　　　　 Caspase8， Caspase2， Caspase 9， Caspase10。p細胞凋亡涉及的共同通路2627252。 AspC， aspartic導致凋亡特有的生化和形態(tài)學改變?！　?1l 接受凋亡信號接受凋亡信號l 凋亡調(diào)控分子間的相互作用凋亡調(diào)控分子間的相互作用l 蛋白水解酶（蛋白水解酶（ caspases）的活化　?。┑幕罨　 凋亡的級聯(lián)反應凋亡的級聯(lián)反應22p免疫相關的凋亡信號途徑l 死亡受體介導的信號途徑死亡受體介導的信號途徑l 線粒體途徑線粒體途徑l 顆粒酶顆粒酶 B途徑途徑 (CTL特有特有 )23n　死亡受體通路、線粒體通路24l 其中其中 膜受體膜受體 和和 線粒體線粒體 途徑均通過激活含途徑均通過激活含 半胱氨半胱氨酸的天冬氨酸酶酸的天冬氨酸酶 （（ Caspase）剪切胞內(nèi)底物（）剪切胞內(nèi)底物（ 射線等），較溫和的溫度刺激（如熱激，冷激）等；　　　化學及生物因子：包括活性氧基團和分子，激素，細胞生長因子，腫瘤壞死因子 ?（ TNF?）等。39。上述三個階段維持時間很短，通常在幾分鐘、十幾分鐘內(nèi) 即可完成。最后，整個細胞均裂解成這種 “小體 ”。(細胞生物學詳講 )l 第一階段 ：胞體縮小與周圍細胞失去聯(lián)系，細胞器變致密，核體積縮小，核仁消失，染色質(zhì)濃集于核膜內(nèi)表面下，形成新月形致密小塊。 14l Morphological其作用是保持凋亡小體的完整性，防止有作用是保持凋亡小體的完整性，防止有害物質(zhì)的逸出。 一種依賴一種依賴 鈣離子的酶，鈣離子的酶， 當?shù)蛲銎鹗紩r，當?shù)蛲銎鹗紩r，Ca++濃度上升，從而使?jié)舛壬仙?，從而?tTG活化。胞內(nèi)胞內(nèi) Ca++濃度增高濃度增高 DNA片段化片段化 大分子的合成大分子的合成 (凋亡相關蛋白質(zhì)及凋亡相關蛋白質(zhì)及 RNA合成）合成）　　　　　　 tTG（組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶）的積累并達到較高（組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶）的積累并達到較高的水平。 Sculpting the digits in the developing mouse paw by apoptosis. Tissue remodeling. The resorption of the tadpole tail at the time of its metamorphosis into a frog occurs by apoptosis. Elimination of transitory ans and tissues. 細胞凋亡參與皮膚更新2. 細胞凋亡的生物學特征細胞凋亡的生物學特征l 形態(tài)學變化形態(tài)學變化l 生物化學變化生物化學變化2. 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 (maintenance of homeostasis) ：清除受損、突變或衰老的細胞。近年來對細胞凋亡的研究日漸重視，現(xiàn)代研究結(jié)果表明：細胞凋亡不僅是認識細胞死亡過程的基礎，而且在 胚胎發(fā)育、造血、免疫、乃至腫瘤形成中 都有極為重要的作用。 u　 　 　 有時由外源性理化因子刺激誘發(fā)的細胞死亡，形態(tài)上似凋亡，但并不是由細胞內(nèi) 原裝程序 所引發(fā)，也不能稱為程序性細胞死亡（如放療后腫瘤組織壞死等）。 大多數(shù)情況下程序性細胞死亡是以凋亡的方式進行，但并不是所有的程序性死亡都采取凋亡的方式。描述在一個多細胞生物體中某些細胞死亡是個體發(fā)育中的一個 預定的 ，并 受到嚴格程序控制的正常組成部分 。u國內(nèi)常譯為細胞凋亡、細胞凋落、細胞凋謝、細胞衰亡等， 多數(shù)學者傾向于 “細胞凋亡細胞凋亡 ”?！　　　?基本概念：基本概念： 細胞凋亡細胞凋亡 是一個是一個 “形態(tài)學形態(tài)學 ”概念，是對細胞概念，是對細胞超微結(jié)構(gòu)觀察的基礎上得出的超微結(jié)構(gòu)觀察的基礎上得出的 特指一種由基因控制、特指一種由基因控制、形態(tài)學特征與壞死截然不同的自主性細胞死亡方式形態(tài)學特征與壞死截然不同的自主性細胞死亡方式 。 2主要內(nèi)容l 細胞凋亡概述（ 基本概念、意義、　　　 生物學特征、調(diào)節(jié)、信號傳遞等）l 細胞凋亡與免疫生理l 細胞凋亡與免疫病理l 細胞凋亡的檢測方法l 細胞凋亡研究相關展望3一　細胞凋亡概述1. 基本概念及生物學意義基本概念及生物學意義 ：：　　 凋亡（凋亡（ apoptosis）） 一詞于一詞于 1972年年 Kerr（英國阿伯?。ㄓ⒉〈髮W病理學教授）大學病理學教授） 引入，是一個希臘語合成詞引入，是一個希臘語合成詞 ,原意指原意指花瓣或樹葉的自然脫落（花瓣或樹葉的自然脫落（ Apo脫落＋脫落＋ ptosis飄零飄零=Apoptosis）。早期基于 形態(tài)學和生物化學形態(tài)學和生物化學 ，近期則是，近期則是基于基于 分子生物學技術從基因調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導分子生物學技術從基因調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導 等方面等方面研究?！睢? 細胞凋亡的研究是近年來生命科學中發(fā)展起來的細胞凋亡的研究是近年來生命科學中發(fā)展起來的熱點課題。因此凋亡，都會使機體出現(xiàn)病癥。免疫免疫1引言引言☆☆ 細胞凋亡是一種普遍存在的生物學過程細胞凋亡是一種普遍存在的生物學過程 ，它與細，它與細胞增殖、細胞分化都是最重要的生命現(xiàn)象，正是由胞增殖、細胞分化都是最重要的生命現(xiàn)象，正是由于細胞增殖、細胞分化、細胞調(diào)亡的相互聯(lián)系、相于細胞增殖、細胞分化、細胞調(diào)亡的相互聯(lián)系、