【正文】 作可能包括下列步驟： 確定問題及 /或風(fēng)險(xiǎn)提問，包括風(fēng)險(xiǎn)潛在性的有關(guān)假設(shè)； 收集與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)的潛在危害源、 害 或?qū)θ祟惤】涤绊懙谋尘靶畔⑴c資料； 明確決策者如何使用信息、評(píng)估和結(jié)論； 確立領(lǐng)導(dǎo)者和必要的資源； 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的日程和預(yù)期結(jié)果； 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括對(duì)危害源的鑒定和對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估。除了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的專業(yè)人士，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作小組的成員還應(yīng)包括其它合適領(lǐng)域的專家。決策者應(yīng)確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制已建立，相應(yīng)的資源保障以及經(jīng)審核的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系。這些決定也許是返回上一步，以收集更多的信息，調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)模型，甚至根據(jù)收集到的信息終止風(fēng)險(xiǎn)管理流程。雖然流程中各部分側(cè)重點(diǎn)會(huì)因具體情況有所不同，但一個(gè)完整的程序應(yīng)合理地考慮所有因素。 4 常規(guī)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)貫穿產(chǎn)品生命周期的對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)化過程。 3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則 質(zhì) 量風(fēng)險(xiǎn)管理有以下兩條基本原則： 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，最終目的在于保護(hù)患者的利益。 FDA 指南中的應(yīng)當(dāng)一詞意味著是建議或推薦的東西，但并不是必須的。同時(shí)它不能取代企業(yè)和管理部門之間的必要溝通。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施一般會(huì)使用正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（使用公認(rèn)的工具，或內(nèi)部程序，例如標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），但也并非一定適用或必要，非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（使用經(jīng)驗(yàn)化的工具或者內(nèi)部程序）也是可以接受的。它將為企業(yè)和管理部門提 供質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則以及部分質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具，有助于企業(yè)和管理部門對(duì)藥物及其制劑在整個(gè)生命周期中的質(zhì)量能做出更有效和更協(xié)調(diào)一致的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)決策。 本文件旨在為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提供系統(tǒng)化的方法。此外，當(dāng)遇到質(zhì)量問題時(shí)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施有助于提升決策水平。必須認(rèn)識(shí)到，只有在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中保持質(zhì)量的穩(wěn)定，才能確保產(chǎn)品的重要質(zhì)量指標(biāo)在產(chǎn)品生命周期的各階段均保持與其在臨床研究階段一致。 在一個(gè)藥品，包括其各個(gè)組分的生產(chǎn)和使用過程中，必定會(huì)存在一定程度的風(fēng)險(xiǎn)。然而，要使各利益相關(guān)者對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用達(dá)成共識(shí)是不容易的，這 是因?yàn)楦鱾€(gè)利益相關(guān)者認(rèn)識(shí)到的潛在危害可能不同，并對(duì)危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性有不同的判斷。質(zhì)量體系在醫(yī)藥工業(yè)中的重要性無庸置疑，而質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理顯然正在成為一個(gè)有效的質(zhì)量體系的重要組成部分。 人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì) ICH 三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則 Q9— 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 目 錄 1 介紹 2 范圍 3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則 4 常規(guī)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序 職責(zé) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程啟動(dòng) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)通報(bào) 風(fēng)險(xiǎn)回顧 5 風(fēng)險(xiǎn)管理方法學(xué) 6 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在企業(yè)和管理機(jī)構(gòu)的應(yīng)用 7 定義 8 參考資料 附件 I 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法和工具 I 1 基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)明方法 I 2 失敗模式與影響分析（ FMEA） I 3 失敗模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析（ FMECA） I 4 過失樹狀分析（ FTA） I 5 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ HACCP） I 6 危害操作分析（ HAZOP） I 7 初步危害源分析（ PHA） I 8 風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選 I 9 輔助的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具 附件 II 進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的潛在機(jī)會(huì) II 1 全面質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 II 2 政府管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 II 3 研發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 II 4 廠房、設(shè)備和設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 II 5 物料管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 II 6 生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 II 7 實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 II 8 包裝和貼 簽中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 1 介紹 風(fēng)險(xiǎn)管理的理念已被有效地運(yùn)用到經(jīng)濟(jì)和政府管理的眾多領(lǐng)域和部門中，如金融、保險(xiǎn)、職業(yè)安全、公共健康、和藥物警戒（ pharmacovigilance）等。雖然質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在現(xiàn)今的醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域里已有所應(yīng)用，但仍有局限性，尚未充分發(fā)揮風(fēng)險(xiǎn)管理所應(yīng)起的作用。 眾所周知，“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性和該危害嚴(yán)重性的組合。在醫(yī)藥領(lǐng)域中，盡管存在著諸如患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及政府管理部門和制藥企業(yè)等多個(gè)利益相關(guān)者，但通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理來保護(hù)患者無疑是應(yīng)被關(guān)注的首要問題。其質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)只是其總體風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)組成部分。通過在產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)過程中對(duì)潛在 的質(zhì)量問題實(shí)施前瞻性的識(shí)別和控制手段，有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法可以進(jìn)一步確?；颊呤褂玫礁哔|(zhì)量的產(chǎn)品。有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能使所作的決策更加全面、合理，同時(shí)能向管理部門證明企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)處理能力，有助于管理部門監(jiān)督的深度和廣度。它可以作為 ICH 質(zhì)量部分的其他文件的基礎(chǔ)或者獨(dú)立于這些文件，但支持這些文件的源文件，也是對(duì)制藥企業(yè)和法規(guī)環(huán)境范圍內(nèi)現(xiàn)行的相關(guān)質(zhì)量管理行為、要求、標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則的補(bǔ)充。本文件的內(nèi)容并非對(duì)現(xiàn)行法規(guī)提出新的要求。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的合理實(shí)施有助于企業(yè)對(duì)相關(guān)管理要求的忠實(shí)履行，而非提供可規(guī)避之處。 包括本指南在內(nèi)的 FDA 指南文件并沒有規(guī)定法律上強(qiáng)制執(zhí)行的職責(zé)，相反的，指南描述了 FDA 對(duì)該主題的最新想法，除非被特定的法規(guī)部門和法規(guī)要求所引用，可以僅僅被理解為建議。 2 范圍 本指導(dǎo)原則為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥物及其制劑、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品（包括原材料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽材料等在藥品、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品的使用）的整個(gè)生命周期中的應(yīng)用提出了基本原則和工具實(shí)例，它涉及有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括研發(fā)、生產(chǎn)、銷售以及檢查、申報(bào)、審核等等。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ取⑿问胶臀募囊髴?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。圖 1 描述了一種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的模式。 圖 1 典型的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序圖 由于決定可以在流程中任何一個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行，所以上述模型中沒 有標(biāo)示決策點(diǎn)。 職責(zé) 決策者應(yīng)負(fù)責(zé)本組織內(nèi)各部門間的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的協(xié)調(diào)。 風(fēng)險(xiǎn)管理工作通常由各領(lǐng)域成員組成的專項(xiàng)小組來完成。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程啟動(dòng) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理有一個(gè)系