【正文】 狀分析（ FTA） I 5 危害分析和關(guān)鍵控制點（ HACCP） I 6 危害操作分析（ HAZOP） I 7 初步危害源分析（ PHA） I 8 風險分級和篩選 I 9 輔助的數(shù)理統(tǒng)計工具 附件 II 進行質(zhì)量風險管理的潛在機會 II 1 全面質(zhì)量管理中的質(zhì)量風險管理 II 2 政府管理中的質(zhì)量風險管理 II 3 研發(fā)中的質(zhì)量風險管理 II 4 廠房、設(shè)備和設(shè)施的質(zhì)量風險管理 II 5 物料管理中的質(zhì)量風險管理 II 6 生產(chǎn)中的質(zhì)量風險管理 II 7 實驗室控制和穩(wěn)定性研究中的質(zhì)量風險管理 II 8 包裝和貼 簽中的質(zhì)量風險管理 質(zhì)量風險管理 1 介紹 風險管理的理念已被有效地運用到經(jīng)濟和政府管理的眾多領(lǐng)域和部門中，如金融、保險、職業(yè)安全、公共健康、和藥物警戒（ pharmacovigilance）等。本文件的內(nèi)容并非對現(xiàn)行法規(guī)提出新的要求。 風險管理工作通常由各領(lǐng)域成員組成的專項小組來完成。典型的不確定性的來源包括認識上的差距（如：在對藥學和工藝理解上的差距）、危害來源的差距（如：一種工藝的失敗模式，變異源）、和問題發(fā)現(xiàn)概率的差距。在這些情況下，可以認為已經(jīng)采用了最佳的質(zhì)量風險管理策略，質(zhì)量風險已降低到可接受水平。 質(zhì)量風險管理的嚴密和正規(guī)程度與涉及問題的復雜性和關(guān)鍵性相適應(yīng)。 Risk Acceptance 風險認可 接受風險的決策（ ISO Guide73） Risk Analysis 風險分析 和被確定的危害源有關(guān)的風險的分析。以下列舉了部分工具。）應(yīng)用到相關(guān)參數(shù)（如污染、溫度）中以助于定義可能偏離正常使用或設(shè)計意圖中的情況。 FMECA 可用以確定哪些地方需要采取更多的預(yù)防性措施以使風險最小化。 估對健康可能導致和損害或毀壞程度。 附件 II進行質(zhì)量風險管理的潛在機會 本附件旨在確定企業(yè)和管理機構(gòu)（包括檢查和申報）應(yīng)用質(zhì)量風險管理原則的機會。 評價設(shè)施，設(shè)備，物料，生產(chǎn)工藝或進行技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 為設(shè)備和容器選擇合適的與產(chǎn)品接觸的材料（例如，不銹鋼等級、墊圈和潤滑劑的選擇）。 應(yīng)當考 慮確保藥品的可獲得性。 II 9 持續(xù)改進中的 質(zhì)量風險管理 確認評審和（再）評估整個產(chǎn)品生命期間的關(guān)鍵參數(shù)（如：一個產(chǎn)品和工藝轉(zhuǎn)移從研究到開發(fā)至整個生產(chǎn)過程）。 物料使用 確定待檢物料是否可以使用（例如進入下一步的工序）。 APIs ，輔料或包裝材料的重要特性。 ? 質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴重程度（如，召回） ? 以往審計 /檢查的結(jié)果 ? 廠房，設(shè)備，工藝，關(guān)鍵人員的重大變化 ? 某一產(chǎn)品的生產(chǎn)史（如頻率，產(chǎn)量，批數(shù)） ? 官方實驗室的測試結(jié)果 定期回顧 在產(chǎn)品質(zhì)量回顧中對數(shù)據(jù)的趨勢結(jié) 果進行選擇、評價和分析。當風險的組合及潛在的需處理的后果多樣、且較難用單一工具衡量時， 風險級方法尤為有效。它在風險評估及設(shè)計階段的監(jiān)控程序都十分有用。 FMEA 可被用于設(shè)備和設(shè)施中，也可用于分析生產(chǎn)過程以確定 高風險步驟或關(guān)鍵參數(shù)。當對產(chǎn)品和工藝和理解足夠深刻、足以支持危機控制點的設(shè)定時， HACCP 是最有效的。了解和掌握這些工具有助于實施質(zhì)量風險管理，但要認識到?jīng)]有一種工具適用于風險管理的全部情形。 Quality 質(zhì)量 產(chǎn)品、體系或工藝的一系列內(nèi)在特性符合要求的程度。（見 ） 5 質(zhì)量風險管理在企業(yè)和管理機構(gòu)的應(yīng)用 在質(zhì)量體系中，質(zhì)量風險管理是一種以科學為基礎(chǔ)，并且切合實際的決策的過程（見附件 Ⅰ ）。在采取降低風險的措施時，可能在系統(tǒng)中引入新的風險或者增加 已有風險的嚴重性?？捎枚ㄐ曰蚨康姆椒ù_定風險發(fā)生的可能性和嚴重性。 圖 1 典型的質(zhì)量風險管理程序圖 由于決定可以在流程中任何一個環(huán)節(jié)進行，所以上述模型中沒 有標示決策點。有效的質(zhì)量風險管理能使所作的決策更加全面、合理，同時能向管理部門證明企業(yè)的風險處理能力，有助于管理部門監(jiān)督的深度和廣度。然而，要使各利益相關(guān)者對風險管理的應(yīng)用達成共識是不容易的，這 是因為各個利益相關(guān)者認識到的潛在危害可能不同，并對危害發(fā)生的可能性和嚴重性有不同的判斷。 FDA 指南中的應(yīng)當一詞意味著是建議或推薦的東西，但并不是必須的。質(zhì)量風險評估首先應(yīng)有明確的問題描述或風險疑問，一旦確立了可能的風險，就可以確認合適的風險管理工具和回答風險提問所需要的信息的類型。在評分過程中，中間步驟有時可用定量風險評估。所含信息可涉及到質(zhì)量風險是否存在及其本質(zhì)、刑事、可能性、嚴重性、可接受性、處理方法、檢測能力或其它。附件 Ⅰ 提供了一些適用于醫(yī)藥行業(yè)的質(zhì)量風險管理示例。 Risk Management 風險管理 系統(tǒng)地運用質(zhì)量管理的政策、程序和方法進行風險評價、控制和通報。 5． 1 基本風險管理簡明方法 一些通過組織數(shù)據(jù)和推動決策的簡單的技巧，被子普遍用于風險管理： * 流程圖 * 檢查表 * 過程圖 *因果分析圖（亦稱 Ishikawa 圖或魚刺圖） 5． 2 非正式風險管理 制藥行業(yè)和行業(yè)管理機構(gòu)通過收集缺陷報告、趨勢和其他信息，建立了一系列更為倚重經(jīng)驗的方式來評估及管理風險。該方法適用于生產(chǎn)工藝中關(guān)鍵點的日常監(jiān)控。 FTA 是用于確定引起某種假定錯誤和問題的所有根本性原因的分析方法，這種方法一次評價一個系統(tǒng)（或子系統(tǒng)）錯誤，但是它也能通過識別因果鏈將多個導致失敗的原因結(jié)合起來。通常，在 PHA 階段中確定的危害源將用本節(jié)中的其他風險管理工具作進一步評估。 確定是否需要 SOP 要和 /或擴展 SOPs 內(nèi)容，指南等的內(nèi)容。 確認檢查后所采取的管理措施的適合性和類型。 廠房、設(shè)施、設(shè)備的確認 確定廠房、設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備和（或）實驗室儀器，包括適當?shù)男史椒ǖ拇_認的廣度和深度。 結(jié)合參數(shù)和實時釋放來評估和為過程分析技術(shù)（ PAT）的使用提供依據(jù)。 超標結(jié)果 在超標結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施。 確定可接受的清潔驗證限度。 評價建議的偏差或變更的影響。