【正文】 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ HACCP） HACCP 是一個(gè)系統(tǒng)的、前瞻性的和預(yù)防性的用于確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性的方法（見(jiàn) WHO 技術(shù)報(bào)告系列文件 No908， 20xx 附錄 7）。質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)管理工具和支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具可以結(jié)合使用（例如或 然 論的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）。這些參考資料有助于獲得更多的關(guān)于一些特定工具的認(rèn)識(shí)和詳情。 附件 I 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法和工具 本附件旨在提供被行業(yè)和法規(guī)組織所使用的主要質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具。 Risk Review 風(fēng)險(xiǎn)回顧 在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中考慮新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的一個(gè)步驟 Severity 嚴(yán)重性 危害源有可能造成的后果 Stakeholder 利益相關(guān)者 能夠影響風(fēng)險(xiǎn)、被風(fēng)險(xiǎn)影響或認(rèn)為自身被風(fēng)險(xiǎn)影響的任何個(gè)人、團(tuán)體或組織。 Risk Control 風(fēng)險(xiǎn)控制 實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理決策的行為 Risk Evaluation 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 用定性或定量的方法，將被評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)與即定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)的顯著性。 Risk 風(fēng)險(xiǎn) 危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重性的組合。 Hazard 危害源 產(chǎn)生危害的潛在根源 Product Lifecycle 產(chǎn)品生命周期 一個(gè)產(chǎn)品從初期研發(fā)、批準(zhǔn)上市前后，直到產(chǎn)品終止的所有階段。 適用于企業(yè)和管理者的例子（見(jiàn)附件 Ⅰ ） ? 質(zhì)量管理 適用于企業(yè)運(yùn)作的例子（見(jiàn)附件 Ⅰ ） ? 研發(fā) ? 廠房、設(shè)備和設(shè)施 ? 物料管理 ? 生產(chǎn) ? 實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性試驗(yàn) ? 包裝和標(biāo)簽 ? 持續(xù)改進(jìn) 適用于管理機(jī)構(gòu)的例子（見(jiàn)附件 Ⅰ ） ? 檢查活動(dòng) ? 評(píng)價(jià)活動(dòng) 管理者的決策過(guò)程將持續(xù)地以地域的實(shí)際情況為基礎(chǔ)。 在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中，對(duì)企業(yè)和管理人員進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的培訓(xùn)有利于他們加深對(duì)決策過(guò)程的理解，并能樹(shù)立對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的信 心。另外，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也有助于各利益相關(guān)者更好地利用資源。風(fēng)險(xiǎn)審核可包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可決定再審議。 運(yùn)用了正式流程后，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的所有結(jié)果都應(yīng)記錄。參與者可以在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的任何階段進(jìn)行交流。風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可是接受閾下風(fēng)險(xiǎn)的正式?jīng)Q定，或在閾下風(fēng)險(xiǎn)未指定時(shí)也可以是被動(dòng)決定，因?yàn)榧词故亲詈玫馁|(zhì)量管理措施，某些損害的風(fēng)險(xiǎn)也不會(huì)完全被消除。提高危害和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)能力的過(guò)程也可作為風(fēng)險(xiǎn)控制策略的一部分。風(fēng)險(xiǎn)控制的目的是降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。在定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中， 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了在給定的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生環(huán)境下特定結(jié)果發(fā)生的可能性，因此，定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估僅對(duì)某個(gè)時(shí)刻的一個(gè)特定結(jié)果是有用的。對(duì)相關(guān)假設(shè)和不確定性的合理來(lái)源的揭示可提高結(jié)果的可信度和 /或幫助鑒定其局限性。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是將已鑒定和分析的風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn) 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。信息可包括歷史數(shù)據(jù)、理論分析、已知的見(jiàn)解和相關(guān)利益相關(guān)者的關(guān)注點(diǎn)。啟動(dòng)和規(guī)劃一個(gè)質(zhì)量 風(fēng)險(xiǎn)管理工作可能包括下列步驟： 確定問(wèn)題及 /或風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)，包括風(fēng)險(xiǎn)潛在性的有關(guān)假設(shè)； 收集與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)的潛在危害源、 害 或?qū)θ祟惤】涤绊懙谋尘靶畔⑴c資料； 明確決策者如何使用信息、評(píng)估和結(jié)論； 確立領(lǐng)導(dǎo)者和必要的資源； 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的日程和預(yù)期結(jié)果； 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括對(duì)危害源的鑒定和對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估。決策者應(yīng)確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制已建立，相應(yīng)的資源保障以及經(jīng)審核的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系。雖然流程中各部分側(cè)重點(diǎn)會(huì)因具體情況有所不同，但一個(gè)完整的程序應(yīng)合理地考慮所有因素。 3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則 質(zhì) 量風(fēng)險(xiǎn)管理有以下兩條基本原則： 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，最終目的在于保護(hù)患者的利益。同時(shí)它不能取代企業(yè)和管理部門之間的必要溝通。它將為企業(yè)和管理部門提 供質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則以及部分質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具，有助于企業(yè)和管理部門對(duì)藥物及其制劑在整個(gè)生命周期中的質(zhì)量能做出更有效和更協(xié)調(diào)一致的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)決策。此外，當(dāng)遇到質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施有助于提升決策水平。 在一個(gè)藥品，包括其各個(gè)組分的生產(chǎn)和使用過(guò)程中，必定會(huì)存在一定程度的風(fēng)險(xiǎn)。質(zhì)量體系在醫(yī)藥工業(yè)中的重要性無(wú)庸置疑，而質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理顯然正在成為一個(gè)有效的質(zhì)量體系的重要組成部分。雖然質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在現(xiàn)今的醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域里已有所應(yīng)用，但仍有局限性，尚未充分發(fā)揮風(fēng)險(xiǎn)管理所應(yīng)起的作用。在醫(yī)藥領(lǐng)域中，盡管存在著諸如患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及政府管理部門和制藥企業(yè)等多個(gè)利益相關(guān)者，但通過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理來(lái)保護(hù)患者無(wú)疑是應(yīng)被關(guān)注的首要問(wèn)題。通過(guò)在產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)潛在 的質(zhì)量問(wèn)題實(shí)施前瞻性的識(shí)別和控制手段，有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法可以進(jìn)一步確?；颊呤褂玫礁哔|(zhì)量的產(chǎn)品。它可以作為 ICH 質(zhì)量部分的其他文件的基礎(chǔ)或者獨(dú)立于這些文件，但支持這些文件的源文件，也是對(duì)制藥企業(yè)和法規(guī)環(huán)境范圍內(nèi)現(xiàn)行的相關(guān)質(zhì)量管理行為、要求、標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則的補(bǔ)充。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的合理實(shí)施有助于企業(yè)對(duì)相關(guān)管理要求的忠實(shí)履行，而非提供可規(guī)避之處。 2 范圍 本指導(dǎo)原則為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥物及其制劑、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品（包括原材料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽材料等在藥品、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品的使用）的整個(gè)生命周期中的應(yīng)用提出了基本原則和工具實(shí)例，它涉及有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括研發(fā)、生產(chǎn)、銷售以及檢查、申報(bào)、審核等等。圖 1 描述了一種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的模式。 職責(zé) 決策者應(yīng)負(fù)責(zé)本組織內(nèi)各部門間的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的協(xié)調(diào)。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程啟動(dòng) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理有一個(gè)系統(tǒng)化的流程，以協(xié)調(diào)、改善與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的科學(xué)決策。出 于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的，下列三個(gè)基本問(wèn)題有助于清楚地確定風(fēng)險(xiǎn)： 什么可能出錯(cuò)？ 出錯(cuò)的可能性有多大？ 結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）？ 風(fēng)險(xiǎn)鑒定是根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)和問(wèn)題描述，系統(tǒng)地利用相關(guān)信息來(lái)確定其危害源。它側(cè)重在第二和第三個(gè)問(wèn)題上，尋找已鑒定的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和發(fā)現(xiàn)它們的能力。 在進(jìn)行一項(xiàng)有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，數(shù)據(jù)集的可靠性是重要的，因?yàn)樗鼪Q定結(jié)果的質(zhì)量。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)用定量表達(dá)時(shí)，一般用數(shù)字 01（ 0%100%）的范圍來(lái)表示其概率；另外，風(fēng)險(xiǎn)也可用如高、中、低這樣的定性描述來(lái)表示，但應(yīng)盡可能詳細(xì)地表述。 風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)控制包括制訂降低和 /或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。 風(fēng)險(xiǎn)控制可集中在以下問(wèn)題： ? 風(fēng)險(xiǎn)是否在