【正文】 II 7 實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 穩(wěn) 定性研究 結(jié)合 ICH 其他指導(dǎo)原則來(lái)確定由貯藏或運(yùn)輸條件的差異（如：冷鏈管理）帶來(lái)的對(duì) 產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 設(shè)備清潔和環(huán)境控制 按照預(yù)期用途，分別作出不同措施和決定（例如多用途對(duì)單一用途、分批對(duì)連續(xù)生產(chǎn)）。 評(píng)價(jià)活動(dòng) 系統(tǒng)評(píng)價(jià)企業(yè)提交的包括藥學(xué)研發(fā)信息的資料。 培訓(xùn)和教育 根據(jù)員工的教育背景，工作經(jīng)歷和工作習(xí)慣，以及以往培訓(xùn)的定期回顧（如：有效性），已確定初始培訓(xùn)和 /或繼續(xù)培訓(xùn)的需求。 5． 9 風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選 風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選是一個(gè)用于比較風(fēng)險(xiǎn)并將風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的工具。這結(jié)果可以通過(guò)過(guò)失模式的樹(shù)裝圖形式來(lái)表示，在樹(shù)狀圖的每一級(jí)，過(guò)失模式的結(jié)合方式通過(guò)邏輯符號(hào)（ AND、 OR 等）來(lái)描 述。 5． 5 失敗 模式與影響分析（ FMEA） FMEA（見(jiàn) IEC 60812）是一種對(duì)工藝的失敗模式及其對(duì)結(jié)果和 /或產(chǎn)品性能的可能產(chǎn)生的潛在影響的評(píng)估。這些方式可提供一些有價(jià)值的信息，用于諸如投訴、質(zhì)量缺陷和偏差的處理，以及資源分配。 Risk Reduction 風(fēng)險(xiǎn)降低 采取措施減少危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重程度。這些示例旨在舉例說(shuō)明，而并非固定的或不變的模式，也不能超越管理當(dāng)局的現(xiàn)行規(guī)定。這種交流不需要在每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可中進(jìn)行，對(duì)于企業(yè)和管理當(dāng)局間就質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決定進(jìn)行通報(bào)時(shí)，可利用現(xiàn)有法規(guī)與指 南所規(guī)定的已有途徑。 風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)控制包括制訂降低和 /或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。出 于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的，下列三個(gè)基本問(wèn)題有助于清楚地確定風(fēng)險(xiǎn)： 什么可能出錯(cuò)？ 出錯(cuò)的可能性有多大？ 結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）？ 風(fēng)險(xiǎn)鑒定是根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)和問(wèn)題描述，系統(tǒng)地利用相關(guān)信息來(lái)確定其危害源。 2 范圍 本指導(dǎo)原則為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥物及其制劑、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品（包括原材料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽材料等在藥品、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品的使用）的整個(gè)生命周期中的應(yīng)用提出了基本原則和工具實(shí)例，它涉及有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括研發(fā)、生產(chǎn)、銷售以及檢查、申報(bào)、審核等等。在醫(yī)藥領(lǐng)域中，盡管存在著諸如患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及政府管理部門和制藥企業(yè)等多個(gè)利益相關(guān)者，但通過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理來(lái)保護(hù)患者無(wú)疑是應(yīng)被關(guān)注的首要問(wèn)題。此外，當(dāng)遇到質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施有助于提升決策水平。雖然流程中各部分側(cè)重點(diǎn)會(huì)因具體情況有所不同，但一個(gè)完整的程序應(yīng)合理地考慮所有因素。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是將已鑒定和分析的風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn) 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。提高危害和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)能力的過(guò)程也可作為風(fēng)險(xiǎn)控制策略的一部分。風(fēng)險(xiǎn)審核可包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可決定再審議。 Hazard 危害源 產(chǎn)生危害的潛在根源 Product Lifecycle 產(chǎn)品生命周期 一個(gè)產(chǎn)品從初期研發(fā)、批準(zhǔn)上市前后，直到產(chǎn)品終止的所有階段。 附件 I 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法和工具 本附件旨在提供被行業(yè)和法規(guī)組織所使用的主要質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具。 潛在的應(yīng)用領(lǐng)域 它可以用來(lái)確定和管理與物理、化學(xué)和生物學(xué)危害源（包括微生物污染）有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。 潛在的應(yīng)用領(lǐng)域 FMEA 可被用來(lái)排列風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序，監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制行為的效果。 FTA 的分析結(jié)果既包括了對(duì)錯(cuò)誤模式的一種形象化描述，又包括了對(duì)每一個(gè)錯(cuò)誤模式發(fā)生可能性的量化評(píng)估。 潛在的應(yīng)用領(lǐng)域： 對(duì)管理者或資方人員的檢查審計(jì)來(lái)說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選通?？杀挥糜趦?yōu)選待檢查 /審計(jì)的生產(chǎn)地點(diǎn)。 ? 產(chǎn)品的復(fù)雜性和其臨床意義的顯著性。 評(píng)價(jià)原料，溶劑，活性藥物成分（ API）的起始物料。 起始物料 評(píng)估因起始物料的波動(dòng)而引起的差異和可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（如放置時(shí)間和合成路徑）。 標(biāo)簽控制 根據(jù)不同產(chǎn)品的標(biāo)簽及標(biāo)簽的不同版本有潛在混淆的情況，設(shè)計(jì)標(biāo)簽控制程序。 II 6 生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 驗(yàn)證 使用最接近極端的情況來(lái)確定核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證工作的范圍和程度（如：分析方法、過(guò)程、設(shè)備和清潔方法）。選擇合適的動(dòng)力（例如，蒸氣、氣體、電源、壓縮空氣、加熱、（ heating）、空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）和水）。 決定在變更實(shí)施前所應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?，如附加試?yàn)，（再）確證，（再）驗(yàn)證，和管理者溝通等等。然而，風(fēng)險(xiǎn)管理工具的選擇完取決于實(shí)際情況。 。 潛在的應(yīng)用領(lǐng)域 制藥工業(yè)中的 FMECA 絕大多數(shù)應(yīng)用于與生產(chǎn)工藝相關(guān)的失敗和風(fēng)險(xiǎn) 分析。它常常需要具備工藝、產(chǎn)品以及應(yīng)用方面的設(shè)計(jì)專業(yè)人士。 * 失敗模式與影響分析（ FMEA）； * 失敗模式，影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析（ FMECA）； * 過(guò)失樹(shù)狀分析（ FTA）； * 危害源分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ HACCP）； * 危害源可操作性分析（ HAZOP）； * 初步危害源分析（ PHA）； * 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)和過(guò)濾； * 支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具。 Risk Assessment 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 對(duì)信息進(jìn)行綜合處理的系統(tǒng)化過(guò)程，支持風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)決策。對(duì)于簡(jiǎn)單的非關(guān)鍵性情況而言，非正式方法較為合適。該水平將依賴于許多參數(shù)，應(yīng)根據(jù)具體問(wèn)題具體分析來(lái)決定。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果既可以是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定量評(píng)估，也可以是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)范圍的定性描述。除了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的專業(yè)人士，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作小組的成員還應(yīng)包括其它合適領(lǐng)域的專家。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施一般會(huì)使用正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（使用公認(rèn)的工具，或內(nèi)部程序，例如標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），但也并非一定適用或必要，非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（使用經(jīng)驗(yàn)化的工具或者內(nèi)部程序）也是可以接受的。 人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì) ICH 三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則 Q9— 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 目 錄 1 介紹 2 范圍 3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則 4 常規(guī)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序 職責(zé) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程啟動(dòng) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)通報(bào) 風(fēng)險(xiǎn)回顧 5 風(fēng)險(xiǎn)管理方法學(xué) 6 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在企業(yè)和管理機(jī)構(gòu)的應(yīng)用 7 定義 8 參考資料 附件 I 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法和工具 I 1 基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)明方法 I 2 失敗模式與影響分析（ FMEA） I 3 失敗模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析（ FMECA） I 4 過(guò)失樹(shù)