【正文】 制單位《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。參考文獻 按文中引用的順序列出有關的參考文獻目錄，必要時附原文。該品種或類同品種的市場供應情況 應闡述類同品種的市場供應情況，包括標準收載情況，國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準情況等；還應當就處方組成、功能主治，與國家藥品標準收載的功能主治類似品種進行比較。國內(nèi)有關該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況 簡述與申報品種有關的專利情況，包括專利申請、授權(quán)、期限、法律狀態(tài)等。簡述該品種國內(nèi)是否有研究報道，是否有獲得制劑批準文號等其他與立題有關的背景資料。簡述目前常用治療藥物的情況，說明各類藥物的處方組成、功能主治、臨床作用特點，存在的主要不良反應以及臨床應用的局限性。立題背景 一般應包括簡述擬定功能主治（適應癥）的臨床特點，適應癥可能的病因病機或發(fā)病機理、流行病學、危害性、臨床表現(xiàn)和預后。品種基本情況 一般應包括中藥制劑名稱（通用名、漢語拼音），處方組成，功能主治，用法用量，主要不良反應等的概述。 立題目的應著重闡述研發(fā)品種的臨床需求的合理性、創(chuàng)新性和現(xiàn)有藥物應用的局限性等。命名時應查詢國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（）基礎數(shù)據(jù)庫和河北省食品藥品監(jiān)督管理局已批準的制劑品種目錄，不應與已上市藥品和省局已批準的制劑名稱重復。例如：玉屏風散；采用主要藥材和藥引結(jié)合并加劑型命名。例如：六味地黃丸、十全大補丸等；由兩味藥材組方者，采用方內(nèi)藥物劑量比例加劑型命名。例如：補中益氣丸等；采用主要藥材名和功能結(jié)合并加劑型命名。 采用處方內(nèi)主要藥材名稱的縮寫加劑型命名。 中藥材、中藥飲片或中藥提取物加劑型命名。（三）各項申報資料的撰寫要求1．制劑名稱及命名依據(jù)（包括中文名、漢語拼音名）。封面必須標明資料項目編號、制劑名稱、資料項目名稱、試驗單位名稱（蓋章）、試驗單位地址、試驗單位聯(lián)系電話、試驗負責人姓名（簽字）、試驗人員、試驗起止日期、原始資料保存地點、聯(lián)系人姓名、聯(lián)系人電話（含手機）、注冊申請人（蓋章）（資料封面格式見附件1）。4．具體問題具體分析原則：中藥制劑的研發(fā)與評價是一個復雜、科學的系統(tǒng)工程，應具體問題具體分析，以科學試驗為依據(jù)，為各種研究結(jié)論提供有效的支持。3．規(guī)范、完整原則：中藥制劑申報資料的撰寫整理應當規(guī)范、完整。（一）申報資料的撰寫原則1．真實、客觀、可信原則：中藥制劑申報資料的撰寫必須貫徹真實、客觀、可信原則，力求系統(tǒng)反映中藥制劑研究開發(fā)的實施過程，真實客觀整理各項試驗數(shù)據(jù)及技術參數(shù)，以及采用的文獻資料。本指導原則基本內(nèi)容部分為五個部分：一、中藥制劑申報資料的撰寫要求二、中藥制劑配制工藝研究技術指導原則三、中藥制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術指導原則四、中藥制劑臨床前藥效學與安全性研究技術指導原則五、中藥制劑臨床研究技術指導原則一、中藥制劑申報資料的撰寫要求本撰寫要求是根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》（試行）（局令第20號）的有關要求，結(jié)合《河北省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法(試行)實施細則》中藥制劑研發(fā)的實際情況而制訂。處方中各味藥材（飲片）符合規(guī)定是指：處方組成不含有法定標準中標識有毒性的藥材；處方組成不含有現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥材（申請免報長毒性實驗時，須提交權(quán)威部門近10年的文獻檢索報告。臨床觀察總結(jié)應包括背景、目的、病例選擇標準、治療方案、觀測指標、療效判斷標準、結(jié)果判斷、結(jié)論等部分。文字證明資料包括醫(yī)師處方、科研課題記錄、臨床調(diào)劑記錄、病例檔案、診療手冊、成果申報、發(fā)表論文、專利申請受理等能夠證實該組方絕大多數(shù)藥味及用量的歷史文字資料。 利用傳統(tǒng)工藝配制是指配制工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致，包括中藥飲片經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水提取制成的酒劑、酊劑。申報臨床研究報送資料項目116；申報配制報送資料項目17，并同時報送按復核后的質(zhì)量標準所作的連續(xù)3批樣品的自檢報告書。17．臨床研究總結(jié)。15．長期毒性試驗資料及文獻資料。13．主要藥效學試驗資料及文獻資料。11．輔料的來源及質(zhì)量標準。9．制劑的穩(wěn)定性試驗資料。7．質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料。5．處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況。3．證明性文件。制劑申報資料項目17項：1．制劑名稱及命名依據(jù)。委托配制的制劑劑型應當與受托方持有的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書所載明的范圍一致。未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)可以申請醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，但是必須同時提出委托配制制劑的申請。省食品藥品監(jiān)督管理部門負責本轄區(qū)制劑的審批和監(jiān)督管理工作。醫(yī)療機構(gòu)制劑（以下簡稱制劑），是指醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑。河北省醫(yī)療機構(gòu)制劑研究技術指導原則（中藥）總 則為加強醫(yī)療機構(gòu)制劑的管理，規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)制劑的研究、申報與審評，根據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》（試行）（局令第20號）和國家相關技術要求制訂本指導原則。本指導原則適用于河北省內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑的注冊申請。醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑，應當是市場上沒有供應的品種。申報條件：制劑的申請人應當是持有《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機構(gòu)。接受委托配制的單位應當是本省內(nèi)取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機構(gòu)或者是取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。有下列情形之一的，不得作為制劑申報：（一）市場上已有供應的品種；（二）含有未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的活性成份的品種；（三）除變態(tài)反應原外的生物制品；（四）中藥注射劑；（五）中藥、化學藥組成的復方制劑；（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品；（七）其他不符合國家有關規(guī)定的制劑。2．立題目的以及該品種的市場供應情況。4．標簽及說明書設計樣稿。6．配制工藝的研究資料及文獻資料。8．制劑的質(zhì)量標準草案及起草說明。10．樣品的自檢報告書。12．直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。14．急性毒性試驗資料及文獻資料。16．臨床研究方案。另需要附上《醫(yī)療機構(gòu)注冊申請表》制劑注冊申報分為申報臨床研究和申報配制兩個階段。醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑（以下簡稱中藥制劑）部分資料免報條件：符合“根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史”中藥制劑，可免報資料項目13－17。 該處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史是指能夠提供在本醫(yī)療機構(gòu)連續(xù)使用5年以上的文字證明資料，并提供100例以上相對完整的臨床病例和臨床觀察總結(jié)。相對完整的臨床病歷是指病情診斷正確，處方藥味、用量相對穩(wěn)定，能夠反映用藥安全、療效確切，有一定階段的臨床病歷資料，原始病歷資料及有關證明性材料應齊全、可核查。 符合“根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制，處方中各味藥材（飲片）符合規(guī)定，急毒性試驗未見明顯毒性反應，且臨床實際用藥期為1周以內(nèi)（藥品說明書中規(guī)定明確，且符合臨床治療規(guī)律）”的中藥制劑，可免報資料項目15。檢索方式：毒性+藥材A或藥材B或藥材C……）；處方組成不含十八反、十九畏配伍禁忌；處方中的藥味用量不超過藥品標準規(guī)定。其目的是指導注冊申請人系統(tǒng)整理總結(jié)試驗數(shù)據(jù)及資料，按規(guī)定格式撰寫申報資料，使其邏輯清楚，結(jié)構(gòu)合理，重點突出，以便對申報品種進行綜合分析與評價，得出科學、客觀的結(jié)論。2．科學與合理的原則：中藥制劑申報資料的撰寫應體現(xiàn)“科學與合理”的原則，重點突出反映中藥制劑安全性、有效性、質(zhì)量可控性的相關內(nèi)容及數(shù)據(jù)。文字使用中文簡化字，術語、符號等應使用中醫(yī)或有關標準的規(guī)范化用語。（二）申報資料的格式要求統(tǒng)一用A4幅面紙張打印或復印，字號一般采用簡體中文4～5號，每一項申報資料必須有封面及內(nèi)容，并單獨裝訂。每套資料用牛皮紙袋封裝，封袋上標明制劑名稱、申報階段（臨床研究、配制）、注冊分類（新制劑）、規(guī)格、注冊申請人、聯(lián)系人、聯(lián)系電話（含區(qū)號）、手機號碼、地址、郵政編碼、注明為原件或復印件（資料封袋格式見附件2）。遵循《中國藥品通用名稱命名原則》相關規(guī)定；明確、簡短、科學，做到一藥一名；名稱須含有明確的劑型，且劑型應放在名稱之后；不應采用人名、地名、代號命名，如：強肝靈1號等；不應采用容易混淆、誤解或夸大療效、帶有封建迷信特色的用語，如：中華肝靈膠囊、秘制舒肝丸、媚靈丸等；一般不采用“復方”二字命名，且字數(shù)不超過 8 個字；不得與已上市的國家藥品名稱重復；漢語拼音按中國漢字改革委員會的規(guī)定拼音，不用音標符號，藥名較長者按音節(jié)分為兩組，劑型為一組拼音。例如：三七片。例如：葛根芩連片—葛根、黃芩、黃連… ；采用主要功能加劑型命名。例如：牛黃清心丸—牛黃、當歸等，清心化痰，鎮(zhèn)驚祛風；采用藥味數(shù)與主要藥材名或藥味數(shù)與功能結(jié)合加劑型命名。例如：九一散—石膏（煅）900g、紅粉100g；采用象形比喻結(jié)合劑型命名。例如：川芎茶調(diào)散—川芎等，茶水沖服 。中藥制劑不得另起商品名。申報資料一般可從品種基本情況、立題背景、有關該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況、該品種或類同品種的市場供應情況、綜合分析及參考文獻幾方面來撰寫。申報臨床研究時，應闡述擬用于臨床的功能主治及用法用量；申報配制時，應標明臨床研究的批件號及批準時間、臨床批件中“審批結(jié)論”具體內(nèi)容及完成情況等。簡述擬定適應癥的治療現(xiàn)狀及常用治療藥物，包括該適應癥目前常用的治療方法（藥物和非藥物）及對藥物治療的需求。簡述申報品種的科學依據(jù)、臨床意義和定位，如有效性、安全性、耐受性、依從性等方面的特點。對上述資料進行綜合分析，進一步闡明開發(fā)該品種的立題背景、科學依據(jù)和目的。明確申報品種是否涉及侵權(quán)問題，是否存在知識產(chǎn)權(quán)障礙，需要提供該品種與已有國家標準的處方不同及市場無供應情況的保證書。綜合分析 在上述對申報品種立題背景、知識產(chǎn)權(quán)情況、市場供應情況分別闡述的基礎上，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性、臨床定位、臨床應用的效益/風險比、藥物經(jīng)濟學等方面對申報的品種進行綜合分析與評價，進一步闡明申報品種的立題目的。3．證明性文件證明性文件包括：（1）《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復印件、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復印件。（2）制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。（4）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件。4．標簽及說明書設計樣稿中藥制劑說明書及標簽按國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》撰寫和設計。中藥制劑說明書：至少應有警示語、【藥品名稱】、【成份】、【性狀】、【功能主治】（或【適應癥】）、【規(guī)格】、【用法用量】、【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】、【執(zhí)行標準】、【批準文號】、【配制單位】等項，其中【執(zhí)行標準】、【批準文號】核準后填寫。中藥制劑的功能主治的表述一般使用中醫(yī)術語、中醫(yī)病名。含毒性中藥飲片中成藥品種按照國家局《關于修訂含毒性中藥飲片中成藥品種說明書的通知》執(zhí)行。5．處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況撰寫處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況的目的在于說明已有研究基礎對申報品種擬主治病證（適應癥）的安全性、有效性的支持程度，應反映其研究基礎、研究目的、研究思路和研究過程。處方組成 列出處方組成、各藥味劑量（一日用生藥量），功能、主治（適應癥），擬定的用法用量。應根據(jù)本品的組方特點和中醫(yī)藥組方理論，確定其合理的功能、主治，用中醫(yī)術語表述；擬定的主治病證（適應癥）一般應注意對中西醫(yī)疾病、病情、分期、分型、中醫(yī)證候等方面的合理限定。來源于古方的應該詳細說明其具體出處、演變情況，現(xiàn)在的認識及其依據(jù)。理論依據(jù) 應用中醫(yī)藥理論對主治病證的病因病機、治法進行論述，并對處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物或成份加以分析，以說明組方的合理性。應注意引用文獻資料的真實性及針對性，并注明出處，注意文獻的可信度和資料的可靠性。使用背景情況應詳細客觀描述臨床醫(yī)生的姓名、處方起源，處方固定過程，應用劑型，用法用量、功能主治（適應癥），固定處方使用起始時間，使用人群，合并用藥情況，臨床療效情況等。6．配制工藝的研究資料及文獻資料配制工藝的研究資料的撰寫一般可分為處方、制法、工藝流程圖、工藝研究、中試研究、參考文獻。處方 列出確定的處方組成藥味及劑量，輔料種類及