化學(xué)藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則doc22-石油化工-展示頁
2024-08-27 14:28本頁面
【正文】 物的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性 藥物的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性 是 劑型選擇 的重要依據(jù)。 如 這些調(diào)整可能影響藥品的體內(nèi)外行為，除重新進(jìn)行 有 關(guān) 體外研究工作（如溶出度檢查）外，必要時(shí)還需要進(jìn)行有關(guān)臨床研究 ，具體要求可參考相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則 。在 研發(fā)初期，根據(jù)藥物理化性質(zhì)、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果和體內(nèi)藥物吸收情況等數(shù)據(jù)，初步確定制劑處方及制備工藝。因此，研究中需要注意加強(qiáng)各項(xiàng)工作間的溝通和協(xié)調(diào)，研3 究結(jié)果需注意 進(jìn)行 全面、綜合分析。劑型選擇是以對(duì)藥物的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性及臨床應(yīng)用需求 等綜合分析為基礎(chǔ)的，而這些方面也正是處方及工藝研究中 的 重要問題 。 （ 五） 質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究 質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究已分別制訂相應(yīng)的指導(dǎo)原則，涉及此部分工作可參照有關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行。 （ 四） 藥品包裝材料 （容器） 的選擇 主要側(cè)重于藥品內(nèi)包裝材料 （容器） 的考察。 （ 三） 制劑 工藝研究 根據(jù)劑型的特點(diǎn)，結(jié)合藥物理化性質(zhì)和穩(wěn)定性 等 情況， 考慮生產(chǎn)條件和設(shè)備， 進(jìn)行工藝研究，初步確定實(shí)驗(yàn)室樣品的 制備 工藝，并建立相應(yīng)的過程控制指標(biāo)。制劑研究的基本內(nèi)容一般包括以下方面 ： （一） 劑型的選擇 藥品申請(qǐng)人 通過對(duì)原料藥理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì) 的 考察，根據(jù)臨床治療和應(yīng)用的需要，選擇適宜的 劑型。 二、制劑研究的基本內(nèi)容 藥物 劑型種類 很 多， 制劑 工藝也 各 有特點(diǎn)，研究中會(huì)面臨許多具體情況和特殊問題。本指導(dǎo)原則主要闡述制劑研究的基本思路和方法，為制劑研究提供基本的技術(shù)指導(dǎo)和 幫助。 本指導(dǎo)原則是 根據(jù) 國內(nèi)藥物研發(fā)實(shí)際狀況，在參考國內(nèi)外有關(guān)制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，考慮到目前制劑研究中容易被忽視的 關(guān)鍵 問題進(jìn)行制訂的。 如果劑型選擇不當(dāng)，處方、工藝設(shè)計(jì)不合理，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生 一定 的 影響，甚至影響到產(chǎn)品 的藥效 及安全性。指導(dǎo)原則編號(hào)： 化學(xué)藥物制劑研究基本 技術(shù)指導(dǎo)原則 二 ○○ 四年 十 一 月 【 H 】 G P H 4 1 目 錄 一、 概述 ............................................... 1 二、制劑研究的基本內(nèi)容 .................................. 1 三、劑型的選擇 .......................................... 3 四、處方研究 ........................................... 4 五、 制劑 工藝研究 ........................................ 9 六、藥品包裝材料 （容器） 的選擇 .......................... 12 七、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究 ................................ 13 八、附錄 .............................................. 13 九、參考文獻(xiàn) .......................................... 15 十、著者 .............................................. 16 化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則 起草說明 ................. 17 1 化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則 一、概述 藥物必須制成適宜的劑型才能用于臨 床。制劑研發(fā)的目的就是要 保證藥物的 安全、有效、穩(wěn)定、使用方便 。因此，制劑研究在藥物研發(fā)中占有十分重要的地位。 由于 藥物 劑型及生產(chǎn)工藝 眾多 ，且各種新劑型和新工藝也在不斷出現(xiàn)，制劑研究中具體情況差異很大。關(guān)于各種劑型研究的詳細(xì)技術(shù)要求，不在本指導(dǎo)原則中詳述， 藥品申請(qǐng)人 可參照本指導(dǎo)原則闡述的制劑研究的基本思路開展相應(yīng)的研究工作。但制劑研究的總體目標(biāo)是一致的，即通過一系列研究工作，保證劑型選擇 的 依據(jù)充分，處方合理，工藝穩(wěn)定，生產(chǎn)過程 能 得到有效控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。 2 （ 二） 處方研究 根據(jù)藥物理化性質(zhì)、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果和藥物吸收 等 情況， 結(jié)合所選劑型的特點(diǎn)，確定適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)， 選擇適宜的輔料，進(jìn)行處方篩選和優(yōu)化，初步確定處方。 為 保證 制劑工業(yè)化生產(chǎn)， 必須 進(jìn)行工藝放大研究， 必要時(shí) 對(duì)處方、工藝、設(shè)備等進(jìn)行 適當(dāng)?shù)?調(diào)整。可通過文獻(xiàn)調(diào)研，或制劑與包裝 材料相容性研究等實(shí)驗(yàn) ， 初步選擇內(nèi)包裝材料 （容器） ，并通過加速試驗(yàn)和長期留樣試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行考察。 制劑研究的各項(xiàng)工作既有其側(cè)重點(diǎn)和需要解決的關(guān)鍵問題，彼此之間又有著密切聯(lián)系。質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察是處方篩選和工藝優(yōu)化的重要的科學(xué)基礎(chǔ)，同時(shí)，處方及工藝研究中獲取的信息為藥品質(zhì)量控制（中控 指標(biāo) 和 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）中項(xiàng)目的設(shè)定和建立提供了參考依據(jù)。 綜上所述， 制劑研究是一個(gè)循序漸進(jìn)、不斷完善的過程 ，制劑研發(fā)中需注意制劑研究與相關(guān)研究工作的緊密結(jié)合 。隨著研究的 進(jìn)展 ， 在完成有關(guān)臨床研究（如藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、生物利用度比較研究） 以及 后期工藝放大研究 后 ， 處方、工藝 可能需要 進(jìn)行必要的調(diào)整。 三、 劑型的 選擇 劑型選擇 應(yīng) 首先對(duì)有關(guān)劑型的特點(diǎn)和國內(nèi)外有關(guān)的研究、生產(chǎn)狀況進(jìn)行充分的了解，為劑型的選擇提供參考。 例如對(duì)于在胃液中不穩(wěn)定的藥物，一般不宜開發(fā)為胃溶制劑。 對(duì)存在明顯 肝臟首過效應(yīng)的藥物， 可 考慮 制成 非口服給藥途徑 的制劑。例如用 于出血、休克、中毒等急救治療 的藥物 ，通常 應(yīng) 選擇注射劑型 ； 心律失常搶救用藥 宜選擇 ，靜脈推注 的注射劑；控制哮喘急性發(fā)作，宜選擇吸入劑。 臨床用藥的順應(yīng)性也是劑型選擇的重要因素。對(duì)于老年、兒童及吞咽困難的患者，選擇口服溶液、泡騰片、分散片等 劑型有一定優(yōu)點(diǎn)。一些 抗菌藥物在劑型選擇時(shí)應(yīng)考慮到盡量 減少耐藥菌的產(chǎn)生， 延長藥物臨床應(yīng)用周期。處方研究與制劑質(zhì)量研究、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和安全性、有效性評(píng)價(jià) 密切相關(guān) 。處方研究中需要注意實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的積累和分析。 理化性質(zhì) 原料藥某些理化性質(zhì)可能對(duì)制劑 質(zhì)量 及制劑生產(chǎn)造成影響，包括原料藥的色澤、嗅味、 pH值 、 pka、粒度、晶型、比旋度、光學(xué)異構(gòu)體、熔點(diǎn)、水分、溶解度、油 /水分配系數(shù)、溶劑化 /或水合狀態(tài)等，以及原料藥在固態(tài)和 /或溶液狀態(tài)
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