【正文】 (或hyperesthesia） 是指在組織或神經(jīng)損傷后，正常情況下 ,一定閾上痛刺激強(qiáng)度在損傷部位或損傷以外部位引起更強(qiáng)的疼痛。與疼痛有著密切相關(guān) , 炎性疼痛 , 是由于炎癥引起組織腫脹、炎性滲出物壓迫神經(jīng)纖維末梢和強(qiáng)致痛性的致炎性介質(zhì)釋放直接作用于神經(jīng)末梢。其主要是以“病情經(jīng)過(guò)”來(lái)定義 ,疾病表現(xiàn)趨于多樣化。前者通常病程為數(shù)天，以滲出液反應(yīng)（蛋白成分多的細(xì)胞外液浸潤(rùn)）和中性粒細(xì)胞反應(yīng)主。 ? 炎癥是“各種內(nèi)源性、外源性刺激引起細(xì)胞損傷 ,同時(shí)引起伴有血管反應(yīng)的結(jié)締組織的復(fù)合性反應(yīng)”。 ? (CRPS 型 )，舊稱反射性交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良 實(shí)為創(chuàng)傷后疼痛癥候群，表現(xiàn)為持續(xù)痛，有時(shí)有刺蜇痛 , 亦有書(shū)將其分為：炎癥性疼痛、神經(jīng)性疼痛、血源性疼痛、代謝性疼痛、免疫源性疼痛、心理性疼痛。 ? (FM) 指非骨關(guān)節(jié)的廣泛平滑肌痛，并有觸痛點(diǎn)。 ? （ referred pain） 是內(nèi)臟關(guān)聯(lián)痛的重要特征之一，以胸腹盆腔內(nèi)臟器官病變?yōu)樵蚨l(fā)生的內(nèi)臟痛常常在遠(yuǎn)離痛因部位的某軀體部位而被感知，這種非痛因部位的軀體痛被稱之為牽涉痛。臨床上極為普遍的癥狀，常伴有情緒反應(yīng)和防御反應(yīng)。 ? (visceral pain)是由內(nèi)臟器官障礙所引發(fā)的 ,它包括由于阻塞或腫瘤所致的擴(kuò)張、缺血、炎癥及腸系膜的牽拉等 ,能引起聯(lián)合癥狀 ,如發(fā)熱、惡心、不適和疼痛。 ? 指藥物通過(guò)阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)痛覺(jué)沖動(dòng)的突觸傳遞鎮(zhèn)痛的鎮(zhèn)痛藥。 ? （ pain tolerance level） 是指受試者能夠忍受痛的最高水平，與痛閾一樣，也可用刺激強(qiáng)度測(cè)量，但不代表刺激強(qiáng)度。 ? （ pain threshold） 受試者首次能夠識(shí)別引起痛覺(jué)的最小刺激量。 ? 及時(shí)施用鎮(zhèn)痛法能有效地緩解、減輕、控制和治療疼痛 , 預(yù)防劇烈疼痛誘發(fā)機(jī)體休克等癥狀的發(fā)生所造成對(duì)機(jī)體的嚴(yán)重傷害 , 有效地保護(hù)機(jī)體、促使疾病的康復(fù)。 ? 因此 ,疼痛是作為保護(hù)人和生物體正常生存必不可少的防御系統(tǒng) ,是生命不可缺少的一種特殊保護(hù)性機(jī)制 (功能 ),具有積極的生物學(xué)作用。疼痛也是每個(gè)人一生中體驗(yàn)最早、最多的主觀感覺(jué) ,像一把峰刃的雙面刀，是機(jī)體和內(nèi)臟受到傷害性刺激、侵害的保護(hù)性警報(bào)信號(hào)。包 ? 含機(jī)體內(nèi)在的主觀的、個(gè)人的、多維的體驗(yàn) , 它涉及心理、行為、情感、認(rèn)知和感覺(jué)等內(nèi)容。 疼痛的定義 ? 國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)（ International Association for the Study of Pain, IASP） ? “疼痛是與實(shí)際或潛在的組織損傷相關(guān)聯(lián)的不愉快的感覺(jué)和情感體驗(yàn)，或用組織損傷這類詞匯所描述的主訴癥狀” ,“無(wú)交流能力決不能否定一個(gè)個(gè)體正有痛體驗(yàn)和需要適當(dāng)緩解疼痛治療的可能性”。本神 》 云： “所以任物者謂之心 ”。靈臺(tái)秘典論 》 云： “心者，君主之官，神明出焉。 ? 疼痛是一種感覺(jué) ,一切疼痛又必須在 “神 ”的參與下才能產(chǎn)生。 “不榮則痛 ”表現(xiàn)為隱隱作痛，綿綿不休，疲勞即劇，時(shí)作時(shí)止。為少腹痛，為疝痛諸證，凡此皆肝血不榮也 ”。 ? 《 衛(wèi)生寶鑒 》 :“清陽(yáng)之氣愈虧損，不能上榮 ….所以頭苦痛 ”。五癃津液別 》 ： “陰陽(yáng)不和，則使液溢而下流于陰，髓液皆減而下，下過(guò)度則虛，虛故腰背痛而脛酸。陰陽(yáng)二十五人 》 ： “血?dú)饨陨賱t喜轉(zhuǎn)筋，踵下痛 ”。舉痛論 》 ： “寒氣客于五藏，厥逆上泄，陰氣竭，陽(yáng)氣未入，故卒然而痛 ”。 “ 不榮則痛 ” ? 正氣不足，氣血津液虧虛，臟腑經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)而致 “不榮則痛 ”。 ? ④熱毒內(nèi)蘊(yùn)，腑氣不通，六腑以通為用，以降為順，如腑氣通降失常，梗阻不通則產(chǎn)生疼痛，痛勢(shì)較劇，呈熱痛，得冷稍減。 ? ③氣機(jī)郁滯而致的疼痛。 ? 津不生血反為滯更加阻滯氣運(yùn)行與生成，形成腫脹而痛，氣血瘀滯，脈搏道失榮，真氣難通，瘀血阻礙滯，臟虛腹實(shí)，氣血運(yùn)行失常其常規(guī)，久病入絡(luò)，血液污穢，成毒敗血，損傷脈絡(luò)而痛。 ? ①寒邪凝滯，陽(yáng)氣不達(dá)，氣血不暢，經(jīng)氣閉阻則可致疼痛的發(fā)生。寒氣入經(jīng)則稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛 ”。即一切痛的產(chǎn)生都由于氣機(jī)被干擾 ? 《 素問(wèn) ? 中醫(yī)理論認(rèn)為 , “不通則痛 ”和 “不榮則痛 ”則是一切疼痛發(fā)生的病理基礎(chǔ)。鎮(zhèn)痛藥理研究實(shí)驗(yàn)方法 周玖瑤 藥理學(xué)教研室 疼痛的生理、病理和藥學(xué) ? 當(dāng)代疼痛學(xué)之所以能夠發(fā)展，最重要的是得益于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能可塑性變化概念的引入，從分子到腦功能全面地揭示病理痛信息跨突觸、跨膜和胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制奠定了理論基礎(chǔ)，為臨床尋找高效、低毒、全安的鎮(zhèn)痛藥提供了導(dǎo)向。 鎮(zhèn)痛發(fā)展簡(jiǎn)史回顧 ? (一 ) 中醫(yī)對(duì)痛的認(rèn)識(shí) ? 痛為臨床的常見(jiàn)癥狀，是疾病發(fā)展到一定時(shí)期的表現(xiàn)，又是人體神經(jīng)抗御外邪自護(hù)自調(diào)的一種反應(yīng)，身體的某一部受損，最終表現(xiàn)疼痛。 ? 中醫(yī)理論認(rèn)為： “諸病皆因于氣 ”。舉痛論 》 云： “經(jīng)脈流行不止，環(huán)周不休。 ? 不通則痛 ”具體的病因病機(jī)又可與下面因素有關(guān)。 ? 《 內(nèi)經(jīng) 》 認(rèn)為 “寒邪入經(jīng)二稽遲，泣而不行，客于脈中則氣不通，故卒然而痛 …脈寒則縮卷，縮卷則絀急，則外引小絡(luò)，故卒然而痛 ….”，疼痛或緩或急，常有冷感，痛有定處，得溫痛減，或喜按，遇寒加劇 ? ②瘀血內(nèi)阻每致絡(luò)脈不通，不通則痛。 ? 痛如針刺，痛有定處，拒按，夜間痛甚。疼痛性質(zhì)多為脹痛，痛無(wú)定處，遇情志刺激加重。 ? ⑤痰濁阻滯臟腑經(jīng)絡(luò)或結(jié)聚四肢百骸，經(jīng)氣不利而致的痛，疼痛多為鈍痛、隱痛、脹痛、木痛等。 ? 《 素問(wèn) ? 《 靈樞 ? 《 靈樞 ”明確提出了虛可致痛的觀點(diǎn)。 ? 《 質(zhì)疑錄 》 ： “肝血不足則為筋攣 ….為目眩，為頭痛，為脅肋痛。一般而言，虛證常有寒化或熱化之趨勢(shì)，故除疼痛外，尚可兼有虛熱或虛寒的相應(yīng)征象。 ? 中醫(yī)理論認(rèn)為，心主神明。 ? 《 素問(wèn) ” ? 《 靈樞 ? 《 內(nèi)經(jīng) 》 強(qiáng)調(diào)： “刺肉無(wú)傷脈，脈傷則內(nèi)動(dòng)心 ”。 ? 疼痛應(yīng)包括“痛知覺(jué)”（ pain perception），和“難受的” (unpleasant)的情感反應(yīng)。 疼痛的的生物學(xué)息義 ? 疼痛是所有動(dòng)物共有的感覺(jué) ,并與人感覺(jué)相似。 ? 生理性疼痛是生存必需的警報(bào)系統(tǒng) ? 病理性疼痛是妨礙生存的一種疾病 ,它提醒患者需要醫(yī)療幫助，去看醫(yī)生，獲得治療 ,早期治療有助于急性疾病和組織損傷保持穩(wěn)態(tài) ,啟動(dòng)復(fù)雜的體液反應(yīng) ,避免病變化過(guò)度或過(guò)分延長(zhǎng)，減少患者死亡率 ,從而使人們躲避危險(xiǎn)、確保人體健康。 鎮(zhèn)痛的目的意義 ? 嚴(yán)重的疼痛能引起休克或引起人體各個(gè)系統(tǒng)功能失調(diào)、免疫功能低下而誘發(fā)各種并發(fā)癥 ,甚者引發(fā)終身致痛性殘疾或危及病人的生命。 與疼痛相關(guān)的術(shù)語(yǔ) ? 受試者首次感覺(jué)到有刺感、溫?zé)岣械淖钚〈碳ち俊Ｔ谌说男睦砦锢砘騽?dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，為了檢測(cè)痛閾或傷害性反應(yīng)閾值，以能識(shí)別50%的刺激為痛刺激的強(qiáng)度定為閾值或?qū)⒛芤饌π苑磻?yīng)的 50%的刺激強(qiáng)度定為傷害性反應(yīng)閾值。 ? （ analgesia） 是指在機(jī)體正?；虿±頎顩r下，痛刺激不能夠引起痛及痛反應(yīng)。 ? : 指藥物通過(guò)阻斷外周痛覺(jué)感受器產(chǎn)生痛覺(jué)沖動(dòng)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的藥物。內(nèi)臟痛覺(jué)是因感覺(jué)傳入神經(jīng)刺激內(nèi)臟器官活動(dòng)的結(jié)果。 ? 8..燒灼痛（ causalgia） 特指在外周神經(jīng)創(chuàng)傷性損傷后發(fā)生的一種持續(xù)的燒灼樣自發(fā)痛、痛敏和異常痛敏等癥狀，并伴有萎縮、血管運(yùn)動(dòng)和汗腺分泌功能障礙等植物神經(jīng)功能紊亂癥狀。牽涉痛只發(fā)生在接受傳導(dǎo)內(nèi)臟痛沖動(dòng)的傳入纖維所進(jìn)入的脊髓后根所支配的軀體部位。美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)擬訂的診斷要點(diǎn)為：身體兩側(cè)廣泛痛 (腰或腰以上的中軸線骨骼肌痛 )超過(guò) 3個(gè)月， T 雙側(cè)觸痛 ，可能伴有頭痛 、抑郁 、焦慮 、刺激性 排便 、自主神經(jīng) 功能 紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌改變等。 ? 其中炎癥性疼痛是慢性痛中最常見(jiàn)的原因之一 ，可 表現(xiàn) 為長(zhǎng)期的酸痛，隱痛或定期及不定期的發(fā)作痛，有時(shí)可有明確的定位疼痛 ，有時(shí)則缺乏。依據(jù)炎癥持續(xù)時(shí)間 ,分為急性炎癥和慢性炎癥。后者的細(xì)胞成分以淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞為主，伴有組織壞死或組織修復(fù)環(huán)節(jié)之一的纖維化反應(yīng) ,病程趨亍復(fù)雜。 ? : 組織炎癥或造型引起的炎癥模型均可引發(fā)痛閾敏化 , 產(chǎn)生疼痛 , 引起炎性疼痛。如緩激肽、 5HT、前列腺素等能敏化傷害性感受器而誘發(fā)痛過(guò)敏 (1), 大鼠后肢足跖中部皮下注射角叉菜膠造成炎癥痛過(guò)敏 (2), 鏈脲佐菌素誘發(fā)大鼠糖尿病性神經(jīng)痛模型 , 其行為傷害性痛閾值明顯降低 , 表明糖尿病大鼠處于痛過(guò)敏狀態(tài)?；?qū)π源碳ぎa(chǎn)生過(guò)強(qiáng)的疼痛反應(yīng)。 ? 痛敏